性功能障碍治疗用外用药制造技术

本发明专利技术涉及含有ＰＧＩ↓［２］类和糖类的性功能障碍治疗用外用药。应用本发明专利技术，可以提供通过阴茎涂抹给药或尿道内给药形成有效吸收、不引发全身性作用、既非常有效又非常安全的性功能障碍治疗用外用药。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及能够有效预防和治疗阴茎勃起功能障碍以及女性性功能障碍症的外用药物。
技术介绍
随着中老年人口的增长，勃起障碍者的人数自然也不断增加。而由于社会因素等的影响，青壮年人群中的勃起障碍也不断增多。诉说缺乏性快感、缺乏阴蒂快感、阴道干燥、性交疼痛等性功能障碍症状的女性也不断增加。因此，发现预防和治疗性功能障碍的有效手段、使性生活得以改善，对生活质量的提高极为重要。日本人中的勃起障碍者，55-59岁人群中有42％，65-69岁人群中有65％(比如，Shirai MImportence 267-93，1987)，糖尿病患者中75％(如Soh J Int J Urol 7(Supp1，88)110，2000)、高血压患者中有68％左右(如Burchardt MJ Urol 164 1188，2000)，因前列腺手术所引起的发生率也很高(如Walsh PCJ Urol 128492-497，1982)。勃起障碍的主要原因有精神方面的因素、末梢神经障碍、内分泌障碍、末梢循环障碍、药物引起的副作用等等各种原因，但是不管何种原因，勃起障碍的机理是相同的，那就是阴茎海绵体的内压升高障碍。阴茎海绵体内动脉血流的增加超过静脉血流时内压升高，产生勃起。因此，想办法增加动脉血流对治疗最为重要。目前为了增加海绵体血流，采用向海绵体内注射血管扩张药前列腺素E1(PGE1)或盐酸罂粟碱的方法，但患者自己采用这种方法有时会引起全身血压降低、出血、局部神经障碍等现象，非常危险，而且作用持续时间也很短，很不方便(如，石井延久现代内科学(モダンフイジシアン)191135-1137，1999)。同时，各种血管扩张药用于口服时又几乎无效。最近，西地那非通过发挥磷酸二酯酶5型抑制作用来增加NO、增加血流，尽管它的口服效果有所提高，但是它对30％的患者无效(如，Goldenstein JN Engl J Med 3381397-1404，1998)、副作用发生率达6-54％、有时还会发生心脏猝死的情况(McMahonCGJUrol 1641192-1196，2000)。同时它对硝酸药使用者是禁止服用的，使用范围有局限。因此，人们希望开发出通过涂抹于阴茎之上或置于阴道之内使药物被有效吸收、能持续增加阴茎海棉体血流、不引发全身性作用的安全性高的外用药物。前列腺素I2(PGI2)衍生物具有很强的血小板凝结抑制作用和血管扩张作用，用于治疗末梢循环障碍等。而且，对含有前列腺素I2衍生物和水凝胶基质的缓释型制剂也有报告(如，国际公开第98/41210号公报和国际公开第99/33491号公报)。但是，前列腺素I2衍生物外用于阴茎、引发勃起的作用迄今为止还完全不为人所知。另外，糖类物质与局部给药制剂配合使用方面，有报告说如果在粒细胞集落刺激因子(G-CSF)中加入糖类，那么可以促进G-CSF经鼻粘膜的吸收(如，特开平8-198772号公告)。但是，前列腺素I2衍生物与糖类联合使用的制剂，不管是何剂型至今还不为人所知。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供性功能障碍治疗用外用药，它通过涂抹于阴茎之上或尿道内给药形成有效吸收，不引发全身性作用，既非常有效又非常安全。本专利技术的专利技术者们根据上述实际情况，研究开发通过阴茎或尿道直接给药来发挥治疗勃起障碍等各性功能障碍的效果的药品。结果发现了前列腺素I2类尽管单独外用于阴茎等部位时基本无效，但如果和糖类一起使用时从阴茎表面直至尿道都有极好的吸收，具有明显的血流增加作用，可作为用于预防和治疗勃起障碍等各性功能障碍的外用药。就是说，本专利技术提供的是含有前列腺素I2类以及糖类的性功能障碍治疗用外用药物。本专利技术的性功能障碍治疗用外用药物，因外用涂于阴茎、女性性器官或尿道等所以是局部外用制剂，它通过龟头、阴茎等的皮肤和粘膜被良好地吸收，使血流量增加，引起阴茎勃起。因此，使用此制剂，具有低攻击性，很安全，可以用于治疗男性的阴茎勃起功能障碍和女性性功能障碍症，可以使包括老年人在内的性功能障碍患者的性生活趋于正常，从而改善他们的生活质量。附图的简要说明附图说明图1为用于尿道内给药的药物注射器的模型图(A注射器型，B有盖式汽缸型)。1注入器的有槽式药筒，2注射器的制剂内藏筒，3插入用管，4盖子，5表示给药量的刻度。图2为阴茎龟头部位涂用后随时间推移表面温度的变化图。图3为尿道内注入给药后随时间推移表面温度的变化图。具体实施例方式本专利技术中前列腺素I2类包括前列腺素I2(前列腺环素)、前列腺素I2钠(前列腺环素钠)以及其他各种前列腺素I2衍生物。作为前列腺素I2衍生物，特别优选4，8-内-间亚苯基前列腺素I2衍生物(比如，特公平2-12226号公告、特公平2-57548号公告、特公平1-53672号公告等)，具体可以举出贝前列素、利马前列素、伊洛前列素、克林前列素、阿前列素、西前列素(シポロシチン)、纳可前列烯(ナクサポロステン)、他前列烯、西卡前列素、匹米前列素、CH169、SM-10902以及它们的盐。其中，从阴茎血流增加作用和阴茎勃起引发效果的角度，特别优选贝前列素((+)-(1R*，2R*，3aS*，8bS*)-2，3，3a，8b-四氢-2-羟基-1-[(E)-(3S*)-3-羟基-4-甲基-1-辛烯-6-炔基]-1H-环戊[b]苯并呋喃-5-丁酸钠)。这里所说的前列腺素I2衍生物可以通过常规的方法(特开昭58-124778号公报、特公平6-62564号公报等)合成，也可以从市场销售的制剂中提取精制而得。本专利技术中的糖类，可以举出葡萄糖、右旋糖、半乳糖、果糖、甘露糖、木糖等单糖类、麦芽糖、乳糖、蔗糖(包括白糖和水蜜糖等)、海藻糖等二糖类、棉子糖等三糖类、淀粉、糊精、α-环糊精、葡聚糖、支链淀粉(pullulan)、纤维素、阿拉伯胶、黄蓍胶、琼脂等多糖类。其中，从阴茎血流增加作用和阴茎勃起引发效果的角度，优选葡萄糖、果糖(特别是D(-)果糖)、蔗糖、纤维素。这里的糖类可以单独使用，也可以2种以上混合使用。本专利技术的性功能障碍治疗用外用药物，效果上优选前列腺素I2类1～5000μg中添加糖类1～1000mg、优选20～1000mg。前列腺素I2类中添加糖类所得制剂，如后面记载的实施例所示，与这种前列腺素I2类药物单独涂用于阴茎或用于尿道内时基本无效的情况相比，添加糖类后的药物制剂发挥出显著的阴茎血流增加作用和阴茎勃起引发效果。由此可见，这种制剂作为用于预防和治疗男性阴茎勃起障碍的外用药物是有效的，也可以作为改善女性性功能障碍如性快感(兴奋状态)缺乏(触觉障碍、阴蒂感觉缺乏、阴道干燥、尿失禁或性交疼痛等)症状的外用药物。本专利技术的性功能障碍治疗用外用药中可以和胶凝剂即遇水会吸收水而溶胀形成凝胶粒子的高分子物质配合使用，如多糖类、蛋白质、合成聚合物等。通过此手段，可以进一步提高阴茎血流增加效果和阴茎勃起引发效果，同时还可以具有减少摩擦和保湿的效果。这里的凝胶化剂，可以举出有藻酸盐(如钠盐)、海带提取物、岩藻聚糖等海藻提取物或其中的成分糖醛酸，还有瓜尔胶、刺槐豆胶等植物种子粘性物质，还有硫酸软骨素、透明质酸或其盐、硫酸皮肤素等粘多糖类，还有明胶、白蛋白、酪蛋白、端胶原等动物蛋白，还有羧甲基纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素等纤维素及其衍生物，还有聚乙烯醇、本文档来自技高网...

【技术保护点】
性功能障碍治疗用外用药物，含有前列腺素Ｉ↓［２］类和糖类。

【技术特征摘要】
JP 2004-2-4 028498/20041.性功能障碍治疗用外用药物，含有前列腺素I2类和糖类。2.如权利要求1所记载的性功能障碍治疗用外用药物，其中的糖类选自葡萄糖、果糖和蔗糖。3.如权利要求1或2所记载的性功能障碍治疗用外用药物，其中的前列腺素I2类为贝前列素钠。4.如权利要求1～3任何一项所...

【专利技术属性】
技术研发人员：内田康美，内田靖人，内田晴子，
申请(专利权)人：有限会社循环器研究所，
类型：发明
国别省市：JP[]