已经发现，蛙皮素受体拮抗剂可用于治疗男女性功能障碍。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及治疗性功能障碍的方法并且涉及治疗性功能障碍的药物的制备。
技术介绍
男性和女性都可能患有性功能障碍。性功能障碍在公众中是常见的(见O′Donohue W，等，Clin.Psychol.Rev.1997；17537-566)。该疾病可能涉及寻求性行为(性本体感受性(proceptivity))和/或伴随着性欲唤醒的接受性行为(性感受性(receptivity))。性的问题在接收药物，特别是抗抑郁药和抗高血压药的人口中更普遍。对于性功能障碍的药物疗法的需要日益增加，然而从事探索治疗性功能障碍的药物的研究力量微乎其微。性功能障碍包括器质性和心理性的勃起功能障碍(Benet A.E andMelman A，1995，Urol.Clin.N.Amer.22699-709)以及性欲活动减退疾病，性欲唤醒障碍，性快感缺失和性疼痛疾病(Berman等，1999，Urology 54385-391)。在男性中，阳萎可以定义为不能实现阴茎的勃起或射精。据称，阳萎在男性人口中的发病率为2～7％，随着年龄的增加而增加到50几岁，且在55至80岁之间达到18～80％。例如仅在美国，据估计就有1000万患有阳萎的男性，且大多数人的问题是器质性的而不是心理性的。虽然已经给出了许多不同的诱导阴茎勃起的药物，但是它们仅在直接通过例如尿道内或海绵体内(i.c.)注入阴茎之后才是有效的，而且尚未批准用于勃起的功能障碍。US-A-5576290公开了据称可以诱导勃起的肽，然而它们毫无疑问是通过皮下，例如通过注射给药的，而且如果过量给药，它们将产生过大的勃起反应和胃部的不适。通过意想不到地发现cGMP PDE抑制剂，例如吡唑并嘧啶-7-酮可以治疗勃起功能障碍，阳痿治疗得到了革命性的改变，并且可以经口给药，从而消除了与i.c.给药有关的缺点。目前正在制造的这种化合物之一是西地那非(伟哥)。30～50％的美国妇女抱怨性功能障碍。衰老，更年期和雌激素循环水平的下降显著地增加了性疾病的发病率。在Berman J.R.等人的最近出版物(Int.J.Impot.Res.，1999，11S31-38)中，描述了在临床环境中评价女性性反应的生理和主观因素并确定年龄和雌激素状态对其作用的方法。低下或缺少性冲动/愿望构成女性人口中最常见的问题(Laumann等，1999 JAMA 281537-544)，然而除了心理疗法或实验方法之外没有任何疗法可供使用。在另一出版物(Bonney R.C等，Scrip′s Complete Guide to Women′s Healthcare，PJBPublications Ltd，London，2000)中，讨论了女性性功能障碍的原因和治疗方法，包括使用模拟雌激素作用且已经报导具有温和的雄激素性质的合成类固醇替勃龙(Livial；Organon)，以及睾丸激素的使用。迄今为止，英国和美国的卫生部没有许可任何治疗女性性功能障碍的药物，因此，在女性性功能障碍，特别是性冲动问题的治疗中存在未得到满足的药物需求。专利技术概述本专利技术基于起蛙皮素受体拮抗剂作用的物质的认识，所述蛙皮素受体拮抗剂可用于治疗男性和女性患者的性功能障碍，包括其行为因素。换言之，它们可以为器质性和心理性的勃起功能障碍以及性欲活动减退疾病，性欲唤醒障碍，性快感缺失和性疼痛疾病提供治疗。因此，本专利技术提供治疗性功能障碍的方法，包括将有效量的蛙皮素受体拮抗剂给药于患有性功能障碍且需要治疗的患者。本专利技术还提供蛙皮素受体拮抗剂在制备预防或治疗男性性功能障碍或女性性功能障碍的药物中的用途。此外，本专利技术的许多化合物兼具结合蛙皮素受体的性质和可经口给药有效量的性质。附图简要说明附图说明图1(S)3-(1H-吲哚-3-基)-N--2-甲基-2--丙酰胺(化合物(1))对雌性大鼠性本体感受性的影响。图2化合物(1)对雌性大鼠性感受性的影响。图3重复给药化合物(1)对雌性大鼠性本体感受性的影响。图4脑室内给药化合物(1)对雌性大鼠性本体感受性的影响。图5NMB对雌性大鼠性本体感受性的抑制作用以及化合物(1)对这种抑制作用的拮抗性。图6显示化合物(1)对雌性性行为的影响是否是通过黄体酮介导的研究结果。图7显示化合物(1)对雌性性行为的影响是否是通过雌二醇介导的研究结果。图8显示化合物(1)对雌性性行为的影响是否是通过促乳激素介导的研究结果。图9显示化合物(1)对雌性性行为的影响是否是通过LH介导的研究结果。图10显示化合物(1)对雌性性行为的影响是否是通过FSH介导的研究结果。图11化合物(1)对正常雄性大鼠(交配反应时间)性行为的影响。图12化合物(1)对正常雄性大鼠(插入反应时间)性行为的影响。图13化合物(1)对正常雄性大鼠(交配+插入的次数)性行为的影响。图14化合物(1)对正常雄性大鼠(射精反应时间性行为的影响。图15化合物(1)对正常雄性大鼠(不应期)性行为的影响。图16化合物(1)对患有性功能障碍的雄性大鼠(交配反应时间)的性行为的影响。图17化合物(1)对患有性功能障碍的雄性大鼠(射精反应时间)的性行为的影响。图18化合物(1)对患有性功能障碍的雄性大鼠(射精的动物％)的性行为的影响。图19于PEG 200中的(S)-3-(1H-吲哚-3-基)-N--2-甲基-2--丙酰胺(化合物(2))对雌性大鼠性本体感受性的影响。图20于甲基纤维素中的化合物(2)对雌性大鼠性本体感受性的影响。图21于PEG 200中的化合物(2)对雌性大鼠性感受性的影响。优选实施方案的说明蛙皮素受体存在于下丘脑区。我们已经发现，它们可以对性行为施加神经调节作用。女性性功能障碍可以分为四类(Scrip′s Complete Guide to Women′sHealthcare，p.194-205，2000)，其包括性欲活动减退疾病，性欲唤醒障碍，性欲高潮障碍或性快感缺失及性疼痛疾病。性欲活动减退疾病可以表现为持久或经常地缺乏性思维/幻想，并且对性活动缺乏感受性，同时导致个人苦恼。常见的问题包括性反感疾病。性欲唤醒障碍可以表现为不能持久或经常实现或维持足够的性冲动，导致个人苦恼。常见的问题包括缺乏或减少阴道润滑，阴蒂和阴唇感觉降低，阴蒂和阴唇充血减少，及缺乏阴道平滑肌松弛。性欲高潮障碍可以表现为持久或经常地在足够的性刺激和唤醒之后难于或推迟达到性高潮，导致个人苦恼。性疼痛疾病表现为性交疼痛(经常或持久的与性交有关的生殖器疼痛)，阴道痉挛(经常或持久的阴道外侧第三肌肉的无意识痉挛，其妨碍阴道的渗透，导致个人苦恼)及其它的疼痛疾病(非性交的性刺激引起的经常或持久的生殖器疼痛)。本专利技术的化合物可用于治疗女性性功能障碍，这包括与性欲活动减退疾病，性欲唤醒障碍，性欲高潮障碍或性快感缺失或性疼痛疾病有关的女性性功能障碍。男性性功能障碍的心理性因素已经由国际阳萎研究协会(TheInternational Society for Impotence Research)命名委员会进行了分类(见SachsB.D.，Neuroscience and Biobehavioral Review，2000，24 541-560)，分为全身型，表现为全身性无反应或原发性缺乏性欲唤醒，以及与衰老有关的性唤本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗性功能障碍的方法，其包括将有效量的蛙皮素受体拮抗剂给药于患有性功能障碍且需要治疗的患者。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：玛丽亚I冈扎利兹，迈克尔希金博特姆，罗伯特D平诺克，马丁C普里查德，赫尔曼T斯托克，
申请(专利权)人：沃纳兰伯特公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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