用于性功能障碍的多药治疗制造技术

本发明专利技术公开了用于治疗包括男性勃起功能障碍在内的性功能障碍的多药治疗，其中顺序地给予Ｖ型磷酸二酯酶抑制剂（ＰＤＥ－５）如西地那非和黑皮质素（ｍｅｌａｎｏｃｏｒｔｉｎ）３和／或４受体激动剂如Ａｃ－Ｎｌｅ－环（－Ａｓｐ－Ｈｉｓ－Ｄ－Ｐｈｅ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ）－ＯＨ（ＰＴ－１４１），优选其中通过口服剂量方式给予所述ＰＤＥ－５抑制剂，优选其中将所述ＰＴ－１４１配制成通过鼻内方式给予，还优选其中在ＰＴ－１４１之前给予所述ＰＤＥ－５抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2004年5月27日提交、题为“Multiple Agent Therapy forSexual Dysfunction”的美国临时专利申请60/575,082的优先权和利益，其说明书和权利要求引入本文作为参考。
技术介绍
专利
(
)本专利技术涉及用于治疗包括男性勃起功能障碍在内的性功能障碍的方法和多种药物，其包括分别并优选顺序地给予黑皮质素(melanocortin)3和/或4受体激动剂如Ac-Nle-环(-Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-OH(PT-141)和V型磷酸二酯酶(PDE-5)抑制剂如Viagra(西地那非品牌的商标)，优选通过一种给药途径如鼻内(IN)给予前者，且优选通过另一种给药途径如口服给予后者。相关技术描述要注意，下面的讨论采用作者和出版年份提及了许多出版物，由于出版日期较近，某些出版物不被认为是与本专利技术有关的现有技术。本文给出对这些出版物的讨论是为了使背景更完全，而不应被理解为承认这些出版物是用于确定可专利性的现有技术。在医学和药学领域，已知用于治疗性功能障碍如男性勃起功能障碍的多种药物。一类已知的药物是PDE-5抑制剂。PDE-5抑制剂包括美国食品药品管理局批准的药物产品Viagra(西地那非的品牌)、Levitr(伐地那非(vardenafil)盐酸盐的品牌)和Cialis(他达那非(tadalafil)的品牌)，并包括许多其它化合物。通常，PDE-5抑制剂增加阴茎海绵体(corpus cavernosum)中环磷酸鸟苷的持久性，从而增强勃起反应。另一类药物是黑皮质素受体激动剂，例如在下列出版物中公开的那些，这些出版物全文引入本文作为参考M.E.Hadley等人，Discovery anddevelopment of the novel melanogenic drugs，在Integration of PharmaceuticalDiscovery and DevelopmentCase Studies中，由Borchardt等人编辑，PlenumPress，New York(1998)；R.T.Dorr等人，Evaluation of Melanotan-II，ASuperpotent Cyclic Melanotropic Peptide in a Pilot Phase-I Clinical Study.LifeSci.581777-1784(1996)；L.H.T.Van der Ploeg等人，A Role for theMelanocortin 4 Receptor in Sexual Function.P.N.A.S，9911381-11386(2002)。所述激动剂可以是包括α-、β-和γ-MSH在内的黑皮质素刺激素(melanocortin stimulation hormone，MSH)或促肾上腺皮质激素(ACTH)。已研究将黑皮质素受体特异性化合物用于治疗性功能障碍。在一篇报告中，评价了称为Melanotan-II或MT-II的环α-促黑素细胞激素(“α-MSH”)类似物治疗患有精神性和器官性勃起功能障碍的男性的产生勃起(erectogenic)的性质。H.Wessells等人，J.Urology 160389-393(1998)，H.Wessells等人，Urology 56641-646(2000)和H.Wessells等人，Intl.J.Impotence Res.12S74-S79(2000)；还参见1996年11月19日授予M.E.Hadley的题为Compositions and Methods for the Diagnosis and Treatment ofPsychogenic Erectile Dysfunction的美国专利5,576,290和2000年4月18日也授予M.E.Hadley的题为Stimulating Sexual Response in Females的美国专利6,051,555。在美国专利5,576,290和6,051,555中所用的肽也描述于1997年10月7日授予V.J.Hruby、M.E.Hadley和F.Al-Obeidi的题为Cyclic Analogs of Alpha-MSH Fragments的美国专利5,674,839和1998年2月3日授予V.J.Hruby、M.E.Hadley和F.Al-Obeidi的题为Linear Analogsof Alpha-MSH Fragments的美国专利5,714,576中。其它相关的肽公开于美国专利5,576,290、5,674,839、5,714,576和6,051,555。其它肽描述于许多出版物中，包括美国专利6,350,430、6,608,082和6,613,874。将这些肽描述为用于诊断和治疗男性和女性中的精神性和器官性性功能障碍。这些肽与黑皮质素特异性肽的结构有关。优选的黑皮质素受体激动剂为Ac-Nle-环(-Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-OH，称为PT-141，如美国专利6,579,968和6,794,489中所公开，这些文献引入本文作为参考。相信包括PT-141在内的黑皮质素激动剂增加从氮能神经(nitrergic nerve)纤维，尤其是海绵体神经释放氧化氮，通过增强正常中枢和外周反射途径而增强勃起反应。R.Vemulapalli等人，Activation of Central Melanocortin Receptors by MT-IIIncreases Cavernosal Pressure in Rabbits by the Neuronal Release of NO.British Journal of Pharmacology，1341705-1710(2001)。其它优选的黑皮质素受体激动剂公开于美国专利申请10/638,071，公开为美国专利申请公开20040138136 A1，题为“Cyclic Peptide Compositions and Methods forTreatment of Sexual Dysfunction”，该文献引入本文作为参考。组合治疗，尤其是用PDE-5抑制剂如西地那非的组合治疗已经被考虑了许多年。例如，一篇文章提出尿道内前列腺素E1与西地那非的组合治疗(A.Nehra等人，Rationale for Combination Therapy of IntraurethralProstaglandin E1and Sildenafil in the Salvage of Erectile Dysfunction PatientsDesiring Noninvasive Therapy.Int′l Journal of Impotence Research，14(S1)S38-S42(2002))，另一篇文章描述了用α-肾上腺素受体(α-andrenoceptor)拮抗剂或睾酮替代治疗的可能组合(F.Sommer和U.Engelmann，FutureOptions for Combinati本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗患者中性功能障碍的方法，其包括：口服给予Ｖ型磷酸二酯酶（ＰＤＥ－５）抑制剂；和非口服给予Ａｃ－Ｎｌｅ－环（－Ａｓｐ－Ｈｉｓ－Ｄ－Ｐｈｅ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｌｙｓ）－ＯＨ（ＰＴ－１４１）。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：莉萨E戴蒙德，丹尼斯C厄尔，安妮特M沙迪亚克，舒布赫D沙尔马，卡尔斯帕纳，
申请(专利权)人：帕拉丁科技公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]