膦酰基头孢烯衍生物，其制备和用途制造技术

通式（Ⅰ）表示的新的头孢烯化合物或其酯或其酯的盐，其中Ｒ↑［１］是膦酰基或可以转化为膦酰基的基团；Ｒ↑［２］是氢原子或通过碳原子连接氧原子上的基团；Ｑ和Ｘ各自是氮原子或ＣＨ；Ｙ是Ｓ，Ｏ或ＣＨ↓［２］；ｎ是０或１；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］之一是可以被取代的吡啶鎓基团，而另一个是氢原子或可被取代的烃基，或Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］可以结合形成可被取代的含季氮原子的杂环，它具有优越的抗菌活性，稳定性，吸收性，和其制备方法和含有它们的药物组合物。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及对于广谱的革兰氏阳性和阴性菌，尤其是金黄色葡萄球菌，抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)和属于假单细胞属的细菌具有杰出的抗菌活性，并且有足够的水溶性的新头孢烯化合物，并涉及制备所述化合物的方法和药物，尤其是含有该化合物的抗菌组合物。
技术介绍
在7-位具有2-(5-氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2(Z)-烷氧基-亚氨基乙酰氨基，并且在3-位具有3-或4-(吡啶鎓)噻唑-4-硫基，或含有N+作为环组成原子的稠合杂环-硫基的各种头孢烯化合物已经在JPA H9(1997)-100283中报道。但是，这些化合物在水中的溶解度不够，当这些化合物溶于水中时，优选使用增溶剂。因此，当这些化合物被用于药物制剂，尤其是用于注射时，不能令人满意。在7-位具有2-(5-膦酰基氨基-1，2，4-噻二唑-3-基)-2(Z)-甲氧基亚氨基乙酰氨基，并且在3-位具有取代的甲基，即在化学结构上与取代的-(CH＝CH)n-S-基团不同的吡啶鎓甲基或1-甲基吡啶鎓硫代甲基的各种头孢烯化合物，也已经在JPA S59(1984)-31791中报道。虽然最近开发的一些头孢菌素化合物对于抗甲氧西林的金黄色葡萄本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，含有下式的化合物，其盐或酯：＊＊＊其中Ｒ↑［１］是：ｉ）膦酰基，ｉｉ）二卤膦酰基，ｉｉｉ）二烷氧基膦酰基，ｉｖ）Ｏ－烷基膦酰基，　ｖ）二氨基膦酰基，ｖｉ）（氨基）（羟基）膦酰基，ｖｉｉ）（烷氧基）（氨基）膦酰基，或ｖｉｉｉ）（烷氧基）（吗啉代）膦酰基；Ｒ↑［２］是氢原子或通过碳原子连接到氧原子上的基团；Ｑ和Ｘ各自是氮原子或ＣＨ；Ｙ是Ｓ，Ｏ或ＣＨ↓［２］；ｎ是０或１；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］之一是可以被取代的吡啶鎓基，取代基选自下式的基团：＊＊＊其中Ｒ↑［５］是可以被取代基Ａ取代的烃基，Ｒ是Ｃ↓［１－６］烷基，Ｃ↓［１－６］烷氧基，Ｃ↓［１－６］烷氧基－羰基，氨基，硝基，卤原子或羧...

【技术特征摘要】
JP 1997-12-19 351499/971.一种药物组合物，含有下式的化合物，其盐或酯 其中R1是i)膦酰基，ii)二卤膦酰基，iii)二烷氧基膦酰基，iv)O-烷基膦酰基，v)二氨基膦酰基，vi)(氨基)(羟基)膦酰基，vii)(烷氧基)(氨基)膦酰基，或viii)(烷氧基)(吗啉代)膦酰基；R2是氢原子或通过碳原子连接到氧原子上的基团；Q和X各自是氮原子或CH；Y是S，O或CH2；n是0或1；R3和R4之一是可以被取代的吡啶鎓基，取代基选自下式的基团 其中R5是可以被取代基A取代的烃基，R是C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基-羰基，氨基，硝基，卤原子或羧基，p是0至4的整数；而另一个是氢原子或可被取代基A取代的烃基，或R3和R4一起可以形成可被取代的含季氮原子的杂环，从而下式的基团 是 或 其中q是0-3的整数，而其它符号具有上文给出的含义；其中取代基A选自(1)杂环基，(2)羟基，(3)C1-6烷氧基，(4)C3-10环烷基，(5)C3-7环烷氧基，(6)C6-10芳氧基，(7)C7-19芳烷氧基，(8)杂环氧基，(9)巯基，(10)C1-6烷硫基，(11)C3-10环烷硫基，(12)C6-10芳硫基，(13)C7-19芳烷硫基，(14)杂环硫基，(15)氨基，(16)一-C1-6烷基氨基，(17)二-C1-6烷基氨基，(18)三-C1-6烷基铵基，(19)C3-10环烷基氨基，(20)C6-10芳基氨基，(21)C7-19芳烷基氨基，(22)杂环氨基，(23)环氨基，(24)叠氮基，(25)硝基，(26)卤原子，(27)氰基，(28)羧基，(29)C1-10烷氧基-羰基，(30)C1-10芳氧基-羰基，(31)C7-19芳烷氧基-羰基，(32)C6-10芳基-羰基，(33)C1-6烷酰基，(34)C3-5烯酰基，(35)C6-10芳基-羰基氧基，(36)C2-6烷酰氧基，(37)C3-5烯酰氧基，(38)被一个或两个选自下列的取代基非强制性取代的氨基甲酰基，该取代基选自C1-6烷基，C6-10芳基，C1-6烷酰基，C6-10芳基羰基和C1-6烷氧基苯基，(39)被一个或两个选自C1-6烷基和C6-10芳基的取代基非强制性取代的硫代氨基甲酰基，(40)被一个或两个选自C1-6烷基和C6-10芳基的取代基非强制性取代的氨基甲酰氧基，(41)苯二甲酰亚氨基，(42)C1-6烷酰基氨基，(43)C6-10芳基-羰基氨基，(44)C1-10烷氧基-甲酰胺基，(45)C6-10芳氧基-甲酰胺基，和(46)C7-19芳烷氧基-甲酰胺基；其中这些取代基的数目，彼此可以相同或不同，为1-4。2.一种药物组合物，含有下式的化合物，其盐或酯以及至少一种药用载体、稀释剂和填充剂 其中R1是i)膦酰基，ii)二卤膦酰基，iii)二烷氧基膦酰基，iv)O-烷基膦酰基，v)二氨基膦酰基，vi)(氨基)(羟基)膦酰基，vii)(烷氧基)(氨基)膦酰基，或viii)(烷氧基)(吗啉代)膦酰基；R2是氢原子或通过碳原子连接到氧原子上的基团；Q和X各自是氮原子或CH；Y是S，O或CH2；n是0或1；R3和R4之一是可以被取代的吡啶鎓基，取代基选自下式的基团 其中R5是可以被取代基A取代的烃基，R是C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷氧基-羰基，氨基，硝基，卤原子或羧基，p是0至4的整数；而另一个是氢原子或可被取代基A取代的烃基，或R3和R4一起可以形成可被...

【专利技术属性】
技术研发人员：石川智康，桥口昌平，饭泽佑史，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]