硫普罗宁的缓释制剂制造技术

本发明专利技术是研究硫普罗宁的缓释剂型及其制备方法，以羟丙基甲基纤维素、山榆酸甘油酯、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波浦、十八醇、硬脂酸、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等作为缓释材料将硫普罗宁制成缓释片，或者将硫普罗宁的普通片采用乙基纤维素、丙烯酸树脂的缓释材料进行包衣制备硫普罗宁的缓释包衣片，或者制备含有硫普罗宁的丸芯，采用乙基纤维素、丙烯酸树脂等缓释包衣材料进行包衣制备硫普罗宁的缓释微丸，或者制备硫普罗宁的渗透泵片。硫普罗宁的缓释制剂能够减少给药次数，由普通剂型的一天给药３次减少为一天给药１～２次，使血药浓度在较长时间内维持平稳，不仅克服了多次给药带来的药物浓度在体内波动性大的缺点，也为患者提供了方便。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及硫普罗宁的缓释制剂及其制备方法。
技术介绍
硫普罗宁可用于改善慢性乙型肝炎患者的肝功能。动物试验表明，本品对TAA(硫代乙酰胺)、CCl4(四氯化碳)所造成动物急性肝损伤模型中血清AST、ALT升高有降低作用，对慢性肝损伤模型引起的甘油三酯的蓄积有抑制作用；可以促进肝糖元合成，抑制胆固醇增高，有利于血清白蛋白/球蛋白比值回升。硫普罗宁是临床常用药物，现有的剂型有普通胶囊、肠溶制剂、注射剂等，口服剂型每天服用3次，因而给患者尤其是长期用药的患者带来诸多不便，且服药次数多往往造成药物浓度在体内波动性大的缺陷。
技术实现思路
本专利技术是研究硫普罗宁的缓释剂型，包括药物、辅料，其特征在于包括缓释辅料，所说的药物为硫普罗宁，药物所占重量百分比为10～90％。本专利技术以羟丙基甲基纤维素(HPMC)、山榆酸甘油酯(Comprital 888 ATO)、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波浦、十八醇、十六醇、硬脂酸、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等作为缓释材料将硫普罗宁制成缓释片，或者将硫普罗宁的普通片采用羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂的缓释材料进行包衣制备硫普罗宁的缓释包衣片，或者制备含有硫普罗宁的丸芯，采用羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂等缓释包衣材料进行包衣制备硫普罗宁的缓释微丸，或者制备硫普罗宁的渗透泵片。硫普罗宁的缓释制剂能够减少给药次数，由普通剂型的一天给药3次减少为一天给药1～2次，使血药浓度在较长时间内维持平稳，不仅克服了多次给药带来的药物浓度在体内波动性大的缺点，也为患者提供了方便。硫普罗宁的缓释制剂，可以设计成一天给药一次，也可以设计成一天给药两次。硫普罗宁的缓释制剂，根据制备工艺的不同，可以设计成常规的缓释片、缓释微丸、缓释胶囊、渗透泵片、胃内滞留型缓释片等。本专利技术主要是采用两种手段达到缓释作用。一种是通过加入亲水凝胶骨架材料、蜡脂类骨架材料、不溶性骨架材料控制药物的释放，骨架材料为羟丙基甲基纤维素、卡波浦、羧甲基纤维素钠、海藻酸盐、十八醇、十六醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕榈蜡、乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚氯乙烯、聚乙烯。再按常规加入稀释剂、崩解剂、润湿剂、粘合剂、润滑剂等。另外一种主要是采用包衣技术控制药物的释放，膜材料可以采用聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、聚烯烃、聚酯、纤维素素酯或丙烯酸树脂、醋酸纤维素、乙基纤维素、聚氯乙烯、聚碳酸酯、乙烯醇、乙烯基乙酸酯、乙烯-丙烯聚合物、欧巴代(上海Colorcon公司)、苏力丝(上海Colorcon公司)、AquacoatRECD-30等，可以设计成缓释微丸、缓释胶囊、缓释包衣片、渗透泵片。包衣材料可以加入增塑剂为柠檬酸三乙酸、甘油三酯、邻苯二甲酸酯、聚乙二醇、甘油酯、琥珀酸酯、苯甲酸酯、磷酸酯、己二酸酯、酒石酸酯等。包衣材料所用溶剂可采用无水乙醇、乙醇与水的混合溶剂、水、丙酮、氯仿、二氯甲烷或其中任意两种以上的溶剂组合等。在渗透泵制剂中，片芯的助渗剂可为葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、氯化钠、氯化钾、硫酸镁、氯化镁、硫酸钾、硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、尿素、琥珀酸镁、酒石酸、吐温等。硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于硫普罗宁∶亲水凝胶骨架材料、蜡脂类骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的组合的比例为1∶0.1～10。硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于加入亲水凝胶骨架材料为羟丙基甲基纤维素、卡波浦、羧甲基纤维素钠、海藻酸盐；蜡脂类骨架材料为十八醇、十六醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕榈蜡；不溶性骨架材料为乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚氯乙烯、聚乙烯。硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于可以加入甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糖粉、碳酸氢钠、碳酸钠，以及按常规加入粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂。硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于，硫普罗宁∶羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、山榆酸甘油酯的比例为1∶0.1～10。硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于，硫普罗宁∶卡波浦、十八醇、羧甲基纤维素钠、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇、丙烯酸树脂的比例为1∶0.1～10。硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于，硫普罗宁∶羟丙基甲基纤维素∶卡波浦、十八醇、羧甲基纤维素钠、山榆酸甘油酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、海藻酸盐的比例为1∶0.1～10∶0.1～10。硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于，该制剂可以是口服缓释、控释胶囊，其中填充物是骨架型的小丸、膜控释小片或膜控释小丸。硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于，该制剂可以是口服缓释、控释片剂，其中这些片剂是骨架片、胃内滞留缓释片、膜控释片、渗透泵片。硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于，将硫普罗宁∶亲水凝胶骨架材料、蜡脂类骨架材料、不溶性骨架材料以1∶0.1～10混合后，直接压片，或者采用干法制粒压片，或者采用湿法制粒压片，或者采用固体分散法制粒压片。硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于，将硫普罗宁∶骨架材料以1∶0.1～10混合后压片，采用含有羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、醋酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、羟丙纤维素酞酸酯或者醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的包衣材料进行包衣，或者采用含有醋酸纤维素的包衣材料进行包衣，并且打孔。硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于，将硫普罗宁∶空白丸芯以1∶0.1～10制成微丸或者制备硫普罗宁微片，采用含有羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、醋酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、羟丙纤维素酞酸酯或者醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的包衣材料进行包衣。附图说明图1为对照实施例1硫普罗宁片溶出曲线图2为实施例2硫普罗宁缓释片释放曲线图3为实施例3硫普罗宁缓释片释放曲线图4为实施例4硫普罗宁缓释片释放曲线图5为实施例5硫普罗宁缓释片释放曲线图6为实施例6硫普罗宁缓释片释放曲线图7为实施例7硫普罗宁缓释片释放曲线图8为实施例8硫普罗宁缓释片释放曲线图9为实施例9硫普罗宁缓释片释放曲线图10为实施例10硫普罗宁缓释片释放曲线图11为实施例11硫普罗宁缓释片释放曲线图12为实施例12硫普罗宁缓释片释放曲线图13为实施例13硫普罗宁缓释片释放曲线图14为实施例18硫普罗宁缓释胶囊释放曲线图15为实施例22硫普罗宁渗透泵片释放曲线具体实施例方式具体实施例方式对照实施例1硫普罗宁片的制备(1000片量)硫普罗宁 100g微晶纤维素 50g乳糖 40g硬脂酸镁 4g粘合剂3％PVP80％乙醇溶液制备工艺将硫普罗宁、乳糖、微晶纤维素按等量递增法混匀，加适量粘合剂制备软材，过20目筛制粒。50℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片。溶出度测定按《中国药典2000版二部附录XD第一法采用溶出度测定法(附录XC第一法)的装置，取硫普罗宁片，以1000ml蒸馏水为溶剂，转速为每分钟100转，分别于5，10，15，30分钟取溶液5ml，同时补加相同温度、相同体积的蒸馏水，所取样品立即滤过，取续滤液测定。结果见附图1，表明硫普罗宁片具有明显的速释效应。实施例2 硫普罗宁缓释片的制备(1000片量)硫普罗宁 150g羟丙基甲基纤维素(K100M) 150g乳糖 50g硬脂酸镁 5g粘合剂3％PV本文档来自技高网...

【技术保护点】
硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于硫普罗宁∶亲水凝胶骨架材料、蜡脂类骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的组合的比例为１∶０．１～１０。

【技术特征摘要】
1.硫普罗宁的缓释制剂，其特征在于硫普罗宁∶亲水凝胶骨架材料、蜡脂类骨架材料、不溶性骨架材料或其中任意的组合的比例为1∶0.1～10。2.根据权利要求1所述的缓释制剂，其特征在于加入亲水凝胶骨架材料为羟丙基甲基纤维素、卡波浦、羧甲基纤维素钠、海藻酸盐；蜡脂类骨架材料为十八醇、十六醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、巴西棕榈蜡；不溶性骨架材料为乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚氯乙烯、聚乙烯。3.根据权利要求1所述的缓释制剂，其特征在于可以加入甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糖粉、碳酸氢钠、碳酸钠、低取代羟丙纤维素，以及按常规加入粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂。4.根据权利要求2所述的缓释制剂，其特征在于，硫普罗宁∶羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、山榆酸甘油酯的比例为1∶0.1～10。5.根据权利要求2所述的缓释制剂，其特征在于，硫普罗宁∶卡波浦、十八醇、羧甲基纤维素钠、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇、丙烯酸树脂的比例为1∶0.1～10。6.根据权利要求2所述的缓释制剂，其特征在于，硫普罗宁∶羟丙基甲基纤维素∶卡波浦、十八醇、羧甲基纤维素钠、山榆酸甘油酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇、丙烯酸树脂、海藻酸盐的比例为1∶0....

【专利技术属性】
技术研发人员：尹莉芳，陈光，
申请(专利权)人：中国药科大学，陈光，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]