一种含有硫普罗宁的供注射用的稳定溶液制造技术

本发明专利技术涉及一种含有硫普罗宁的供注射用的稳定溶液。其包括硫普罗宁和抗氧剂为半胱氨酸，螯合剂为依地酸钠钙，酸碱度调节剂为氢氧化钠，渗透压调节剂为氯化钠，抑菌剂为苯甲醇等。本发明专利技术能够有效地保证注射液在储存和使用时的稳定性。本品作为输液剂型，更适用于住院治疗以及吞咽因难患者。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含有硫普罗宁的供注射用的稳定溶液。
技术介绍
硫普罗宁(英文名称tiopronin)为一种含游离巯基的甘氨酸衍生物。其药理作用主要为1.对肝脏组织、细胞的保护作用①对多类型肝损的修复作用硫普罗宁能够防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈粉及扑热息痛对肝脏的损害，并可预防由于四氯化碳而导致的肝坏死。硫普罗宁可加快乙醇和乙醛的降解、排泄，防止甘油三酯的堆积，对酒精性肝损伤有显著修复作用。②保护肝线粒体结构，改善肝功能硫普罗宁可使肝细胞线粒体中的ATPase活性降低，ATP含量升高，电子传递功能恢复正常，从而改善肝细胞功能，对抗各类肝损伤负效应。③促进肝细胞再生作用实验证明硫普罗宁可促进肝细胞再生，表现为乳酸脱氢酶活性、苹果酸酶活性、DNA含量及肝总蛋白含量均升高。④清除自由基硫普罗宁含有巯基，能与自由基可逆性结合成二硫化物，作为一种自由基清除剂。此外硫普罗宁还可激活铜、锌-SOD酶，以增强其清除自由基的作用。2.对重金属和药物的解毒作用 实验证明硫普罗宁可促进重金属Hg、Pb从胆汁、尿、粪便中排出，降低其肝、肾蓄积量，保护肝功能和多种物质代谢酶。大鼠皮下注射300mg/kg硫普罗宁，可加快催眠时间，并可预防性的降低氯化汞、亚砷酸钠、铜盐、氯化钾的致死率。3.防治放、化疗引起的外周血白细胞减少 硫普罗宁对于因化疗或放疗引起的白细胞减少的保护主要也是通过提供巯基而发挥其解毒和组织细胞保护作用的。4.防治早老性白内障 硫普罗宁对于老年性早期白内障及有玻璃体混浊的患者有较好的疗效，系通过抑制造成白内障的生化素的应激反应，抑制晶体蛋白的凝聚。治疗后，在裂隙灯显微镜下，可观察到晶状体浑浊的明显改善。另外，硫普罗宁尚有减少组织胺的渗出，降低血管通透性的作用，故可用于荨麻疹、皮炎、湿疹、痤疮等皮肤病，此外尚可溶解胱氨酸性结石，用于泌尿结石的预防和治疗。硫普罗宁的适应症主要为病毒性肝炎，酒精性肝炎，药物性肝炎，重金属中毒性肝炎，脂肪肝及肝硬化早期；降低放疗、化疗的毒副作用，升高白细胞并加速肝细胞的恢复，降低骨髓染色体畸变率和皮肤溃疡的发生，并能预防放疗所致二次肿瘤的发生；对老年性早期白内障和玻璃体混浊有显著治疗作用；预防和治疗泌尿系统胱氨酸结石；有抗炎抗过敏作用，对皮炎、湿疹、痤疮及荨麻疹有较好疗效。硫普罗宁为一种代谢改善解毒剂，主要用于慢性肝病的肝功能改善。目前上市的供静脉注射的硫普罗宁制剂主要有硫普罗宁注射液和注射用硫普罗宁(冻干粉针)。硫普罗宁水针注射剂为每1安瓿中装入2ml或5ml浓度为5％的硫普罗宁钠盐的水溶液剂，其中硫普罗宁的稳定性较差；硫普罗宁冻干粉针使用时，必须用专用溶媒(2ml 5％NaHCO3注射液)溶解后使用，较不方便。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种性能稳定、使用方便的含有硫普罗宁的供注射用的稳定溶液。本专利技术目的是通过下述技术方案实现的将硫普罗宁和抗氧剂、螯合剂、抑菌剂、渗透压调节剂等投入注射用水中，使成70-80％的溶液，加氢氧化钠溶液调节溶液pH值，同时加适量活性炭，混匀，加热煮沸约20-40分钟，趁热滤过脱炭。滤液加注射用水稀释至所需量，测定pH及含量合格后，反复滤过至澄明即可灌装、封口。灭菌。灯检。本专利技术的有益技术效果表现为本专利技术涉及的硫普罗宁注射液在处方工艺上做了较深入的研究，能够有效地保证注射液在储存和使用时的稳定性。本品作为输液剂型，更适用于住院治疗以及吞咽因难患者。现有的注射制剂需要在临用前溶解后加至输液内静脉滴注，且现有小针剂的稳定性差。将硫普罗宁制成大输液后，与注射液相比可以提高药品的稳定性、与冻干制剂相比可以降低成本、方便用药(无须溶解和配液过程)。具体实施例方式下面结合实施例，对本专利技术作进一步地说明。实施例1硫普罗宁注射液(100mg∶2ml) 制备工艺在配制溶器中，加配剂量50％的注射用水，加硫普罗宁溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，使溶液pH控制在7.0-8.0范围内，加入预先配制好的半胱氨酸、依地酸钠钙和苯甲醇混合溶液，搅拌均匀，然后加入0.2％针用活性炭，加热，保持微沸30分钟，趁热滤过脱炭。浓溶液加注射用水稀释至所需量，测定pH及含量合格后，滤过至澄明，灌装，封口，流通蒸汽100℃、30分钟灭菌，灯检，印字，包装。经检验，按照上述方法制备的样品溶液性质稳定，工艺过程不影响硫普罗宁的稳定性。在流通蒸汽100℃，30分钟灭菌条件下破坏实验，本品性质稳定。实施例2硫普罗宁注射液(100mg∶2ml) 制备工艺在配制溶器中，加配剂量50％的注射用水，加硫普罗宁溶解后，用氢氧化钠溶液调pH在7.0-8.0范围内，加入预先配制好的蛋氨酸和依地酸二钠混合溶液，搅拌均匀，然后加入0.1％针用活性炭，加热，保持微沸30分钟，趁热滤过脱炭。浓溶液加注射用水稀释至所需量，测定pH及含量合格后，滤过至澄明，灌装，封口，流通蒸汽100℃、30分钟灭菌，灯检，印字，包装。经检验，按照上述方法制备的样品溶液性质稳定，工艺过程不影响硫普罗宁的稳定性。在流通蒸汽100℃，30分钟灭菌条件下破坏实验，本品性质稳定。实施例3硫普罗宁输液(100mg∶100ml) 制备工艺将注射用水适量加热至沸，加入处方量的半胱氨酸、依地酸钠钙和氯化钠，使浓度为70％-80％，搅拌使溶，冷却，加入处方量硫普罗宁，用氢氧化钠溶液调pH值，控制溶液的pH在7.0-8.0范围内，搅拌使混合均匀，加入0.2％针用活性炭，加热，保持微沸20分钟，趁热滤过脱炭。浓溶液加注射用水稀释至所需量，测定pH及含量合格后，滤过至澄明，灌装，加膜，盖胶塞，轧铝盖。经过115℃、30分钟热压灭菌后，灯检，即得。经检验，按照上述方法制备的样品溶液性质稳定，工艺过程不影响硫普罗宁的稳定性。在115℃、30分钟热压灭菌条件下破坏实验，本品性质稳定。实施例4硫普罗宁输液(100mg∶100ml) 制备工艺将注射用水适量加热至沸，加入处方量的亚硫酸氢钠、依地酸钠钙和右旋糖酐40，使浓度为70％-80％，搅拌使溶，冷却，加入处方量硫普罗宁，用氢氧化钠溶液调pH值，控制溶液的pH在7.0-8.0范围内，搅拌使混合均匀，加入0.2％针用活性炭，加热，保持微沸20分钟，趁热滤过脱炭。浓溶液加注射用水稀释至所需量，测定pH及含量合格后，滤过至澄明，灌装，加膜，盖胶塞，轧铝盖。经过115℃、30分钟热压灭菌后，灯检，即得。经检验，按照上述方法制备的样品溶液性质稳定，工艺过程不影响硫普罗宁的稳定性。在115℃、30分钟热压灭菌条件下破坏实验，本品性质稳定。实施例5硫普罗宁输液(100mg∶500ml) 制备工艺按照上述处方，预先配制半胱氨酸、依地酸钠钙和氯化钠的混合溶液。在配制容器中，加配制量80％的注射用水，加硫普罗宁溶解后，用氢氧化钠溶液调pH值，控制pH在7.0-8.0范围内。加入半胱氨酸、依地酸钠钙和氯化钠的混合溶液。搅拌均匀，加热煮沸，加入0.2％针用活性炭，继续加热，保持微沸20分钟，趁热滤过脱炭。加注射用水稀释至所需量，测定pH，必要时以盐酸或氢氧化钠溶液进行调整至7.0-8.0范围内后，滤过至澄明，灌装，加膜，盖胶塞，轧铝盖。经过115℃、30分本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有硫普罗宁的供注射用的稳定溶液，包括有效成份硫普罗宁，其特征在于：该稳定溶液是由下列重量配比的原料制成硫普罗宁１％－５０％抗氧剂０．０００１５％－０．１％螯合剂０．０００１％－０．５％抑菌剂 ０．０１％－０．５％酸碱度调节剂０．１％－５％渗透压调节剂０．５％－１％注射用水０－９８％所述抗氧剂首选半胱氨酸，螯合剂首选依地酸钠钙，酸碱度调节剂为氢氧化钠，渗透压调节剂首选氯化钠，抑菌剂首 选苯甲醇；所得溶液的ｐＨ值范围为４．０－１０．０，所述溶液的体积为０．５－１０００ｍｌ，溶液中硫普罗宁的含量可以是５０ｍｇ、或１００ｍｇ、２００ｍｇ。

【技术特征摘要】
1.一种含有硫普罗宁的供注射用的稳定溶液，包括有效成份硫普罗宁，其特征在于该稳定溶液是由下列重量配比的原料制成硫普罗宁 1％-50％抗氧剂0.00015％-0.1％螯合剂0.0001％-0.5％抑菌剂0.01％-0.5％酸碱度调节剂 0.1％-5％渗透压调节剂 0.5％-1％注射用水 0-98％所述抗氧剂首选半胱氨酸，螯合剂首选依地酸钠钙，酸碱度调节剂为氢氧化钠，渗透压调节剂首选氯化钠，抑菌剂首选苯甲醇；所得溶液的pH值范围为4.0-10.0，所述溶液的体积为0.5-1000ml，溶液中硫普罗宁的含量可以是50mg、或100mg、200mg。2.根据权利要求1所述的一种含有硫普罗宁的供注射用的稳定溶液，其特征在于所得溶液的pH值范围优选为6.5-8.5，所述溶液的供静脉注射或肌肉注射用优选体积为0.5-2ml，所述溶液供静脉滴注用优选体积为100-500ml。3.根据权利要求2所述的一种含有硫普罗宁的供注射用的稳定溶液，其特征在于所得溶液的pH值最佳范围为7.0-...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹铁军，高翱，
申请(专利权)人：合肥霄云科技有限公司，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]