金银花提取物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种金银花提取物，以及该提取物的制备方法，该方法能够提高活性成分含量，去除大量杂质，同时重复性、稳定性好，并且原料的得率高，成本低，适合工业化生产。该金银花提取物中主要活性成分绿原酸的重量百分含量至少为２５％。该金银花提取物的制备过程如下：取金银花药材，加８～２０倍体积的水提取２～４次，每次０．５～１．５小时，调节提取液的ｐＨ为１～６，上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱杂质，再用１０～７０％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，调节浓缩液ｐＨ为１～６，加乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯，浓缩、干燥。该不但提取物中的活性成分的含量提高，提高了疗效，而且去除了大量杂质，既解决了中成药常有的吸潮性大的问题，又减少了副作用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种金银花提取物，以及从中药金银花中提取该金银花提取物的方法，和该提取物的片剂、胶囊或注射剂等剂型以及在制备抗病毒感染药物上的应用，属医药领域。
技术介绍
近年来新的抗病毒药物不断出现，但是病毒性感染的发病率仍然持久不衰，特别是20世纪80年代艾滋病及其病原病毒的出现，21世纪SARS病毒的出现，对抗病毒药物的开发提出了紧迫性要求。据调查，对于流感的治疗，65％的消费者会选择中成药治疗。在PPA事件后，因康泰克和康得等药品禁用将腾出约64亿元的市场空间。而消费者纷纷偏向服用中药或中成药。据国家药品监督管理局南方医药经济研究所的一份研究报告显示，今年第二季度，上海、成都等城市中药、中成药的销售金额上升了4.4％至8.8％。目前已知的流感病毒有甲、乙、丙型，已知的西药金刚烷胺和金刚乙胺易产生耐药性，同时也出现眩晕、失眠等不良反应。由于以上等原因，仍然需要不断开发新的高效低毒的治疗药物来满足广大人民群众的健康需要。金银花，本品为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.、红腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.、山银花Lonicera confusa DC.或毛花柱忍冬Loniceradasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花。夏初花开放前采收，干燥；或用硫磺熏后干燥。多产于山东、河南，多为栽培。主要功效为清热解毒。主治温病发热，热毒血痢，痈肿疔疮，喉痹及多种感染性疾病。近年来国内外学者，应用现代理论知识进行了全面分析和研究，作了大量的药理临床工作，从科学的角度，证实了金银花具有广谱抗菌、抗病毒、抗肿瘤、增强免疫、及解热抗炎、利胆、保肝、降脂等多种药理作用。由于它的特殊药效，在2003年抗击SARS的斗争中，很受专家青睐，在国家中医管理局推荐防治SARS的中药处方中，大多数都有金银花，它为抗击SARS力下了汗马功劳。目前含金银花的产品大多为传统中药产品，组方复杂，虽具一定的疗效，但也存在着服用量大、起效慢、使用不方便、药效有限及质量控制难等缺点。金银花的主要活性成分为绿原酸，我们的提取物中正是以绿原酸为主。文献报道的传统的金银花提取物的制备方法有水提法、醇提法、水提醇沉法、醇提水沉法，由于金银花药材的成分复杂，含有很多绿原酸以外的成分，所以传统的制法得到的绿原酸的含量一般较低。
技术实现思路
本专利技术针对目前的技术状况，提供一种金银花提取物，该提取物中有效成分的含量高。本专利技术的另一目的是提供种金银花提取物的制备方法，该方法能够提高活性成分含量，去除大量杂质，同时重复性、稳定性好，并且原料的得率高，成本低，适合工业化生产。本专利技术还提供该金银花提取物的应用。为解决上述技术问题，本专利技术研究制订了如下技术方案。一种金银花提取物，其特征在于金银花提取物中主要活性成分绿原酸的重量百分含量至少为25％。上述金银花提取物中绿原酸的重量百分含量为25～95％。本专利技术的金银花提取物与药学上可接受的载体和/或赋形剂制成的任何一种制剂，如胶囊、片剂或注射剂等。本专利技术金银花提取物的制备方法，其制备过程如下取金银花药材，加8～20倍体积的水提取2～4次，每次0.5～1.5小时，调节提取液的pH为1～6，上大孔吸附树脂柱，先用水洗脱杂质，再用10～70％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，调节浓缩液pH为1～6，加乙酸乙酯萃取，回收乙酸乙酯，浓缩、干燥。上述方法中所用大孔树脂型号为D-101、D-201、D-301或AB-8。上述方法中调节提取液的pH值的范围为2～3；调节浓缩液的pH值的范围为2～3。本发金银花提取物在制备治疗病毒感染药物中的应用。本专利技术相比现有技术具有如下优点本专利技术运用大孔树脂分离技术，采用水提液调pH上大孔吸附树脂柱，水洗脱后再用10～70％的乙醇洗脱，最后再用乙酸乙酯精制的方法，取得良好的效果，此方法不但操作简便，降低了成本，而且非常适合工业化生产。大量研究表明，D-101、D-201、D-301或AB-8型大孔树脂对绿原酸的吸附分离效果最好。上述方法制得的金银花提取物，与药学上可接受的载体和/或赋形剂混合，按常规方法制成含有上述金银花提取物为主要活性成分的口服制剂，如片剂、胶囊、滴丸、软胶囊等，以及胃肠道外途径给药的制剂，如粉针、注射液等。采用本专利技术制得的金银花提取物中，其主要活性成分绿原酸，通过高效液相法测定，绿原酸的含量可占金银花提取物的25～95％。药效学试验证明本专利技术的金银花提取物总体上有很好的抗病毒的功效，与传统的制剂相比，本专利技术治疗病毒感染的有效剂量小，毒副作用小。本专利技术由于采用了中药现代化技术中的大孔吸附树脂技术，不但使提取物中的活性成分的含量提高，提高了疗效，而且去除了大量杂质，既解决了中成药常有的吸潮性大的问题，又减少了副作用。本专利技术对金银花提取物的制备方法在现有技术的基础上作了改进，针对现有的水提法、醇提法、水提醇沉及大孔树脂吸附分离方法的不足，运用大孔吸附树脂分离技术，采用水提液调pH上大孔吸附树脂柱，水洗脱后再用10～70％的乙醇洗脱，最后再用乙酸乙酯精制的方法，取得良好的效果，此方法不但操作简便，降低了成本，而且非常适合工业化生产。大量研究表明，D-101、D-201、D-301或AB-8型大孔树脂对绿原酸的吸附分离效果最好。本专利技术制备的金银花提取物的药效试验采用多种动物模型研究本专利技术(实施例6所制备)金银花注射液的药效，并和目前市场上主要的抗感冒药双黄连注射液对照，其方法和结果如下1对流感病毒感染小鼠的保护作用1.1对流感病毒鼠肺适应株感染小鼠死亡的保护作用1.1.1方法取ICR小鼠114只，体重13～16g，♂♀各半，随机分为6组，每组19只。(1)空白对照组等量NS 10ml/kg；(2)模型组等量NS 10ml/kg；(3)双黄连组6g/kg；(4)金银花注射液I组6.6g/kg；(5)金银花注射液II组13.2g/kg；(6)金银花注射液III组26.4g/kg。以上各组小鼠均腹腔注射给药。各组每日给药1次，连续给药5日。末次给药1h后除空白对照组外，其余各组在乙醚浅麻醉下，以病毒尿囊液给小鼠滴鼻感染，每鼠50μl(3个LD50致死量)，观察14天内动物感染后发病及死亡情况。1.1.2结果实验结果显示金银花注射液三个剂量组均可显著降低流感病毒感染小鼠死亡数，26.4g/kg剂量组可明显延长流感病毒感染小鼠的存活天数(P＜0.05)。表明金银花注射液对流感病毒感染小鼠具有明显的保护作用。见表1。表1 金银花注射液对流感病毒感染小鼠死亡的保护作用 ##p＜0.01与空白对照组比较；*p＜0.05与模型组比较1.2对流感病毒感染小鼠肺指数及肺病变的影响1.2.1方法取ICR小鼠72只，体重18～22g，♂♀兼用。随机分6组，每组12只。(1)空白对照组等量NS 10ml/kg；(2)模型组等量NS 10ml/kg；(3)双黄连组6g/kg；(4)金银花注射液I组6.6g/kg；(5)金银花注射液II组13.2g/kg；(6)金银花注射液III组26.4g/kg。以上各组小鼠均腹腔注射给药，给药容量10ml/kg。各组每日给药1次，连续给药5日。除空白对照组外，其余各组于给药第1天，在乙醚浅麻醉下以病毒尿本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种金银花提取物，其特征在于金银花提取物中主要活性成分绿原酸的重量百分含量至少为２５％。

【技术特征摘要】
1.一种金银花提取物，其特征在于金银花提取物中主要活性成分绿原酸的重量百分含量至少为25％。2.根据权利要求1所述的金银花提取物，其特征在于所述金银花提取物中绿原酸的重量百分含量为25～95％。3.根据权利要求1所述的金银花提取物，其特征在于该金银花提取物与药学上可接受的载体和/或赋形剂制成的任何一种制剂。4.根据权利要求3所述的金银花提取物，其特征在于所述制剂为胶囊、片剂或注射剂。5.权利要求1所述的金银花提取物的制备方法，其制备过程如下取金银花药材，加8～20倍体积的水提取2～4次，每次0.5～...

【专利技术属性】
技术研发人员：张现涛，邵文豪，王玮，贾树田，钱淑芸，
申请(专利权)人：南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]