含有立他司特的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，涉及含有立他司特的药物组合物及其制备方法，具体地，涉及含立他司特的药物组合物，其包含：

【技术实现步骤摘要】
含有立他司特的药物组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂
，具体地涉及含有立他司特的药物组合物及其制备方法
。

技术介绍

[0002]立他司特是一种淋巴细胞功能相关抗原
1(LFA
‑
1)
拮抗剂
。
体外研究表明，立他司特可以剂量相关性抑制细胞间黏附分子
‑
1(ICAM
‑
1)
和
LFA
‑1和
Jurkat T
细胞的结合，相应半数最大抑制浓度为
2.98nmol/L。
在体外，立他司特还可剂量相关地抑制
T
细胞的激活和外周血单核细胞释放各种炎症因子，可以抑制干扰素
‑
γ
、
白介素
(IL)
‑1α
、IL
‑1β
、IL
‑
10、
巨噬细胞炎症蛋白的释放
。
立他司特经眼局部给药后，在绝大多数眼组织中可检测到药物，尤其是眼球根部
、
睑结膜和角膜，而血浆浓度极低
。
立他司特滴眼液每日两次
(
间隔
12
小时
)
滴眼给药，已被批准用于治疗干眼症的体征和症状
。
[0003]专利
CN104955453B
公开了一种眼科组合物，包含活性成分立他司特及硫代硫酸盐，其中硫代硫酸钠起到抗氧剂的作用r/>。
由于硫代硫酸钠可与氧气反应，从而使产品中产生硫单质
(
沉淀
)
，影响制剂性状，本品为眼用制剂，沉淀的产生会影响用药安全
。
因此需要提供一种更为安全的立他司特眼科制剂
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种安全性高
、
稳定性好的含有立他司特的药物组合物及其制备方法
。
[0005]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0006]含立他司特的药物组合物，其包含：
[0007]5.00
％
(w/v)
的立他司特或其盐；
[0008]0.001
‑
10
％
(w/v)
的无水磷酸氢二钠；
[0009]0.001
‑
10
％
(w/v)
的氯化钠；和
[0010]注射用水；
[0011]所述的药物组合物用适量氢氧化钠调节
pH
至
7.0
～
8.0。
[0012]在一些优选的实施方案中，根据本专利技术提供的药物组合物，其中无水磷酸氢二钠的含量为
0.1
‑
0.5
％
(w/v)
；进一步优选地，无水磷酸氢二钠的含量为
0.2
‑
0.5
％
(w/v)
；更进一步优选地，无水磷酸氢二钠的含量为
0.2
％
、0.25
％
、0.3
％
、0.35
％
、0.4
％
、0.45
％
、0.5
％或
0.55
％
(w/v)。
[0013]在一些优选的实施方案中，根据本专利技术提供的药物组合物，其中氯化钠的含量为
0.1
‑
0.5
％
(w/v)
；进一步优选地，氯化钠的含量为
0.3
％
(w/v)。
[0014]在一些优选的实施方案中，根据本专利技术提供的药物组合物，其含有氮气
。
[0015]在一些实施方案中，根据本专利技术提供的药物组合物，其密封于滴眼剂瓶中，所述的滴眼剂瓶密封于复合膜袋中，所述复合膜袋选自聚酯
/
铝
/
聚乙烯复合膜袋和聚酯
/
聚乙烯
/
铝
/
聚乙烯复合膜袋中的一种
。
[0016]在一些实施方案中，根据本专利技术提供的药物组合物，其包括：
[0017]5.00
％
(w/v)
的立他司特或其盐；
[0018]0.5
％
(w/v)
的无水磷酸氢二钠；
[0019]0.3
％
(w/v)
的氯化钠；和
[0020]注射用水；
[0021]所述的药物组合物用适量氢氧化钠调节
pH
至
7.0
～
8.0
；
[0022]其中，所述药物组合物密封于滴眼剂瓶中，所述的滴眼剂瓶密封于复合膜袋中，所述的复合膜袋选自聚酯
/
铝
/
聚乙烯复合膜袋和聚酯
/
聚乙烯
/
铝
/
聚乙烯复合膜袋中的一种
。
[0023]在一些实施方案中，本专利技术提供一种含立他司特的药物组合物的制备方法，其包括如下步骤：
[0024](a)
制备包含氯化钠和无水磷酸氢二钠的溶液；
[0025](b)
将立他司特或其药学上可接受的盐添加到步骤
(a)
的溶液中，加入氢氧化钠溶液使立他司特溶解并调节
pH
值至
7.0
～
8.0
；
[0026](c)
加注射用水至批量体积；
[0027](d)
任选地，调节步骤
(c)
溶液的
pH
；
[0028](e)
任选地，过滤步骤
(d)
的混合溶液；
[0029](f)
任选地，将溶液填充到合适的容器中；
[0030](g)
任选地，将氮气填充到容器中；以及
[0031](h)
任选地，将容器密封于冲入氮气或未冲入氮气的复合膜袋中
。
[0032]优选地，所述的复合膜袋选自聚酯
/
铝
/
聚乙烯复合膜袋和聚酯
/
聚乙烯
/
铝
/
聚乙烯复合膜袋中的一种
。
[0033]在一些实施方案中，本专利技术提供含有一个或多个滴眼剂瓶的复合膜袋，其中所述滴眼剂瓶包含含立他司特的药物组合物：
[0034]5.00
％
(w/v)
的立他司特或其盐；
[0035]0.2
‑
0.5
％
(w/v)
的无水磷酸氢二钠；
[0036]0.1...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
含立他司特的药物组合物，其包含：
5.00
％
(w/v)
的立他司特或其盐；
0.001
‑
10
％
(w/v)
的无水磷酸氢二钠；
0.001
‑
10
％
(w/v)
的氯化钠；和注射用水；所述的药物组合物用适量氢氧化钠调节
pH
至
7.0
～
8.0。2.
根据权利要求1所述的含立他司特的药物组合物，其特征在于，所述无水磷酸氢二钠的含量为
0.1
‑
0.5
％
(w/v)。3.
根据权利要求1所述的含立他司特的药物组合物，其特征在于，所述氯化钠的含量为
0.1
‑
0.5
％
(w/v)
；进一步优选地，所述氯化钠的含量为
0.3
％
(w/v)。4.
根据权利要求1所述的含立他司特的药物组合物，其特征在于，其包含氮气
。5.
根据权利要求1‑4之任一项所述的含立他司特的药物组合物，其特征在于，将其密封于滴眼剂瓶中，所述的滴眼剂瓶密封于复合膜袋中，所述复合膜袋选自聚酯
/
铝
/
聚乙烯复合膜袋和聚酯
/
聚乙烯
/
铝
/
聚乙烯复合膜袋中的一种
。6.
根据权利要求1‑5之任一项所述的含立他司特的药物组合物，其特征在于，其在温度
60℃
保持一个月时具有少于1％的立他司特有关物质
。7.
一种权利要求1‑6...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁衡，李除夕，施敏，季世春，
申请(专利权)人：南京海陵中药制药工艺技术研究有限公司，
类型：发明
国别省市：