【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医用材料领域，特别是涉及一种纳米肝靶向生物降解药物载体材料的制备方法。
技术介绍
肝癌，尤其是原发性肝癌，是临床常见病和多发病。原发性肝癌死亡率在恶性肿瘤中居第三位，仅次于胃癌和食管癌。我国是肝癌的高发地区，发病率占全球的50％以上。对肝癌的治疗，目前首推肝移植，但是供体难求。抗癌药物治疗(环磷酰胺，盐酸阿糖胸苷)由于药物全身分布，在病灶部位药物浓度不够大，但对其他脏器伤害较大，一些病人往往死于化疗药物对其他脏器的伤害。肝靶向给药系统(Hepatic targeted drug delivery System，HTDDS)是药剂学研究领域的热点之一，可将药物有效地输送至肝脏的病变部位，提高药物的治疗效果，减轻对其它脏器的损害，减少用药剂量和给药次数，因此，HTDDS对肝脏疾病的治疗具有积极的推动作用。在肝靶向研究中，常采用两种不同的方法1被动靶向(passive targeting)，50～200nm的粒子可以被巨噬细胞吞噬，部分在肝脏和肺部网状内皮系统聚集，有部分肝靶向性；2主动靶向(active targeting)，纳米粒子连接有特定的配体，可...
【技术保护点】
一种纳米肝靶向生物降解药物载体材料的制备方法，其特征在于将肝靶向化合物修饰到可降解并具有生物相容性的聚合物上，通过离子交联或超声乳化方法制备纳米肝靶向生物降解药物载体材料。
【技术特征摘要】
1.一种纳米肝靶向生物降解药物载体材料的制备方法，其特征在于将肝靶向化合物修饰到可降解并具有生物相容性的聚合物上，通过离子交联或超声乳化方法制备纳米肝靶向生物降解药物载体材料。2.按照权利要求1所述的纳米肝靶向生物降解药物载体材料的制备方法，其特征在于所述的肝靶向化合物是甘草次酸、甘草酸、胆酸中的任意一种，靶向基团的取代度为0.5-1mmol/g。3.按照权利要求1所述的纳米肝靶向生物降解药物载体材料的制备方法，其特征在于所述的聚合物是壳聚糖、聚赖氨酸、葡聚糖、琼脂、聚谷氨酸苄酯、聚丙氨酸中的任意一种。4.按照权利要求3所述的纳米肝靶向生物降解药物载体材料的制备方法，其特征在于所述的壳聚糖、琼脂、葡聚糖的分子量为6000-20000，聚谷氨酸苄酯、聚丙氨酸、聚赖氨酸的分子量为2000～40000。5.按照权利要求1所述的纳米肝靶向生物降解药物载体材料的制备方法，其特征在于所述的离子交联方法中的离子交联剂为聚苹果酸钠，聚苹果酸或三聚磷酸钠中的任意一种，聚苹果酸钠，聚苹果酸的分子量为2000～6000。6.按照权利要求1所述的纳米肝靶向生物降解药物载体材料的制备方法，其特征在于肝靶向化合物修饰到可降解并具有生物相容性的聚合物的制备，包括下述制备步骤6.1肝靶向化合物修饰壳聚糖的制备在2～10％的壳聚糖水溶液中，加入肝靶向化合物和EDC(1-乙基-3-(3-二甲氨基异丙基)碳二亚胺)的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)的溶液，在60～100℃反应4～6小时，冷却后，浓缩反应液，将浓缩液倾入乙醇中沉淀，过滤，将沉淀干燥，作为肝靶向药物载体材料；6.2肝靶向化合物修饰聚赖氨酸的制备在2～10％的聚赖氨酸水溶液中，加入肝靶向化合物和EDC的DMF的溶液，在60～100℃反应4～6小时，冷却后，浓缩反应液，将浓缩液倾入乙醇中沉淀，过滤，将沉淀干燥，作为肝靶向药物载体材料；6.3肝靶向化合物修饰琼脂或葡聚糖的制备在2～10％的琼脂或葡聚糖的DMF水溶液中，加入肝靶向化合物和4-二甲氨基吡啶(DMAP)的DMF的溶液，加热至40～80℃反应4～6小时，冷却后，浓缩反应液，将浓缩液倾入乙醇中沉淀，过滤，将沉淀干燥，作为肝靶向药物载体材料；6.4肝靶向化合物修饰聚谷氨酸苄酯或聚丙氨酸的制备将肝靶向化合物溶于四氢呋喃(THF)中，冷却，加入N，N-二环己基碳二亚胺(DCC)，搅拌后加入SuOH，在室温下搅拌反应，将反应混合物滤去二环己基脲后所得溶液倾入无水乙醚中，收集白色固体，用少量无水乙醇洗涤，再用无水乙醚洗涤，真空干燥，得活性酯；将活性酯的DMF溶液滴加到大过量的二元胺(乙二胺、己二胺的任意一种)的溶液(乙二胺用DMF做溶剂，己二胺用二甲基亚砜做溶剂)中反应，将胆酸、甘草次酸的衍生物倾入水中(甘草酸的衍生物倾入四氢呋喃中)，在...
【专利技术属性】
技术研发人员：袁直，查瑞涛，杜田，赵建新，
申请(专利权)人：南开大学，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]
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