酮咯酸氨丁三醇外用膏剂及制备方法技术

本发明专利技术涉及酮咯酸氨丁三醇外用膏剂及制备方法，它是由酮咯酸氨丁三醇１～５％和空白软膏９０～９５％组成的外用软膏剂，总膏剂中酮咯酸氨丁三醇的重量百分比含量为１～５％，０．５～９５％软膏基质，０．２～２％抑菌剂，１～４％促渗剂，１～２％丙二醇和水介质组成。其制备方法：ａ．酮咯酸氨丁三醇药液制备；ｂ．空白膏剂的制备；ｃ．软膏剂的制备。本发明专利技术膏剂通过经皮给药吸收，药效显著，有较好的抗炎止痛作用；毒副作用小，皮肤急性毒性很低，无刺激性和弱致敏性；产品稳定性好；本发明专利技术制备工艺简单，适合工业化批量生产。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种镇痛药的膏剂及其制备方法，尤其是涉及一种含有作为有效成分的非甾体抗炎止痛药酮咯酸氨丁三醇的膏剂及其制备方法。
技术介绍
酮咯酸氨丁三醇和其它非甾体抗炎药一样，其作用机理为合成前列腺素抑制剂。但它的全身镇痛作用较强。在标准的镇痛活性动物模型中，酮咯酸氨丁三醇的镇痛活性是阿司匹林的800倍，比消炎痛和萘普生强得多，相当或优于保泰松。多次试验中，其消炎活性相当于或强于消炎痛，强于萘普生，明显优于保泰松。在大鼠模型，酮咯酸氨丁三醇的退热活性强于阿司匹林和保泰松，相当于消炎痛和萘普生。酮咯酸氨丁三醇似乎抑制花生四烯酸和胶原引起的血小板凝集，但是不抑制腺苷二磷酸引起的血小板凝集，延长平均出血时间，所以传统未见有将酮咯酸氨丁三醇应用于现有的镇痛、消炎的外用药物；此外，将酮咯酸氨丁三醇作为外用膏剂的稳定性和皮下渗透性的有关文献未见报道。
技术实现思路
1、专利技术目的本专利技术提供酮咯酸氨丁三醇外用膏剂及制备方法，其目的是解决以住的外用镇痛、消炎药物效果不好，及将酮咯酸氨丁三醇作为外用膏剂时的稳定性和皮下渗透性等方面存在的问题。2、技术方案本专利技术是通过以下技术方案来实现的一种酮咯酸氨丁三醇外用膏剂，其特征在于该膏剂的组方主要含有如下重量百分比的药物酮咯酸氨丁三醇1～5％基质 90～95％抑菌剂0.005～0.02％氮酮 1～4％pH调节剂 0.2～1％丙二醇0.5～2％其中基质为天然甘油脂类、烃类、类脂、水包油型基质和水溶性基质；其中天然甘油脂类为豚脂类和植物油；烃类为凡士林、石蜡和地蜡；类脂为羊毛脂、羊毛醇、蜂蜡和鲸蜡固体醇；水包油型基质为一价皂、十六醇和十八醇；油包水型基质为二价或多价金属皂、司盘和甘油脂；水溶性基质为甘油明胶、淀粉甘油、海藻酸钠、纤维素类及伯洛沙姆。组方中的抑菌剂为苯甲酸及其盐类、尼泊金酯类，pH调节剂为氢氧化钠溶液、三乙醇胺、稀盐酸的碱性或酸性溶液。苯甲酸及其盐类选用苯扎氯铵，pH调节剂选用硼砂。一种酮咯酸氨丁三醇外用膏剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤a、按权利要求1所述的组方取各组份备用；b、药液配制称取蒸馏水加入氮酮、丙二醇和苯扎氯铵充分溶解均匀，再称取酮咯酸氨丁三醇搅拌至溶解完全；c、膏剂的制备将基质适量加入步骤b的药液中，充分搅拌至均一体系，用硼砂溶液调节溶液的pH值到6.0～7.0，加蒸馏水达到膏剂浓度，并搅拌均匀即得。一种酮咯酸氨丁三醇外用凝胶，其特征在于该凝胶的组方主要含有如下重量百分比的药物酮咯酸氨丁三醇1～3％基质 0.5～2％抑菌剂0.01～0.04％。氮酮 1～6％pH调节剂 0.2～0.5％丙二醇1～2％蒸馏水90～95％组方中的基质为聚乙二醇、卡波姆。基质为卡波姆时，其用量为聚合物总重量的1.0％，组份中的氮酮为聚合物总重量的1.0％，丙二醇为聚合物总重量的1.0％。组方中的抑菌剂为苯甲酸及其盐类、尼泊金酯类及其他类型的抑菌剂，pH调节剂为氢氧化钠溶液、三乙醇胺、稀盐酸的碱性或酸性溶液。苯甲酸及其盐类选用苯扎氯铵，pH调节剂选用硼砂。一种酮咯酸氨丁三醇外用凝胶的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤 a、按权利要求1所述的组方取各组份备用；b、空白基质的制备将基质按照处方重量百分比的二倍称量，加入注射用水溶胀备用；c、药液配制称取蒸馏水加入氮酮、丙二醇和苯扎氯铵充分溶解均匀，再称取酮咯酸氨丁三醇搅拌至溶解完全；d、膏剂的制备将b步骤制备的基质适量加入步骤c的药液中，充分搅拌至均一体系，用硼砂溶液调节溶液的pH值到6.0～7.0，加蒸馏水达到膏剂浓度，并搅拌均匀即得。上述步骤d中，用硼砂溶液调节溶液的pH值为6.0。3、优点及效果通过本专利技术技术方案的实施，能够很好地解决以住的外用镇痛、消炎药物效果不好，及将酮咯酸氨丁三醇作为外用膏剂时的稳定性和皮下渗透性等方面存在的问题。本专利技术外用膏剂的优点如下具有透皮渗透给药的特殊性质，皮下渗透效果好，本专利技术所用基质为卡波姆、加入透皮剂氮酮，能与水溶液混合，药物释放较快，不沾污皮肤，容易用水洗涤除去。可用于治疗和缓解各种肌肉、软组织和关节的中度及剧烈疼痛。如缓解和治疗由肌肉、软组织的扭伤、挫伤、劳损、腰背部损伤等引起的中度及剧烈疼痛，以及各种关节疼痛。治疗效果好，在多次临床试验中，给中度或严重术后疼痛病人一次肌注酮咯酸氨丁三醇30mg-90mg，其镇痛效果优于类阿片镇痛剂吗啡6-12mg，度冷丁50-100mg，镇痛新30mg。酮咯酸氨丁三醇较小剂量(10mg)的疗效至少与类阿片镇痛剂相同。大手术后，酮咯酸氨丁三醇单剂口服5-30mg的疗效相当于或优于阿司匹林650mg、扑热息痛500-1000mg、格拉非宁400mg和萘普生500mg。四附图说明附图1为本专利技术膏剂的pH值对酮咯酸氨丁三醇经皮渗透的影响示意图；附图2为本专利技术中卡波姆的用量对酮咯酸氨丁三醇经皮渗透的影响示意图；附图3为本专利技术中氮酮的用量对酮咯酸氨丁三醇经皮渗透的影响示意图；附图4为本专利技术丙二醇的用量对酮咯酸氨丁三醇经皮渗透的影响示意图。五具体实施例方式实施例1 本专利技术酮咯酸氨丁三醇外用膏剂，该膏剂的组方含有如下重量百分比的药物酮咯酸氨丁三醇2％凡士林91％苯扎氯铵 0.01％氮酮 1.2％硼砂 0.2％丙二醇1％其它为蒸馏水本专利技术酮咯酸氨丁三醇外用膏剂的制备方法，该方法包括如下步骤a、按权利要求1所述的组方取各组份备用；b、药液配制称取蒸馏水加入氮酮、丙二醇和苯扎氯铵充分溶解均匀，再称取酮咯酸氨丁三醇搅拌至溶解完全；c、膏剂的制备将基质适量加入步骤b的药液中，充分搅拌至均一体系，用硼砂溶液调节溶液的pH值到6.0～7.0，加蒸馏水达到膏剂浓度，并搅拌均匀即得。实施例2本专利技术酮咯酸氨丁三醇外用凝胶，该凝胶的组方含有如下重量百分比的药物酮咯酸氨丁三醇2％卡波姆0.5％苯扎氯铵 0.01％氮酮 1％硼砂 0.2％丙二醇1％其它为蒸馏水本专利技术酮咯酸氨丁三醇外用凝胶的制备方法，该方法包括如下步骤a、按上述组方取各组份备用；b、空白基质的制备将基质按照处方重量百分比的二倍称量，加入注射用水溶胀备用；c、药液配制称取蒸馏水加入氮酮、丙二醇和苯扎氯铵充分溶解均匀，再称取酮咯酸氨丁三醇搅拌至溶解完全； d、膏剂的制备将b步骤制备的基质适量加入步骤c的药液中，充分搅拌至均一体系，用硼砂溶液调节溶液的pH值到6.0，加蒸馏水达到凝胶浓度，并搅拌均匀即得。实施例3本专利技术酮咯酸氨丁三醇外用膏剂，该膏剂的组方含有如下重量百分比的药物酮咯酸氨丁三醇2％甘油明胶 92％苯扎氯铵 0.01％氮酮 0.8％硼砂 0.2％丙二醇0.7％其它为蒸馏水本专利技术酮咯酸氨丁三醇外用膏剂的制备方法，该方法包括如下步骤a、按权利要求1所述的组方取各组份备用；b、药液配制称取蒸馏水加入氮酮、丙二醇和苯扎氯铵充分溶解均匀，再称取酮咯酸氨丁三醇搅拌至溶解完全；c、膏剂的制备将基质适量加入步骤b的药液中，充分搅拌至均一体系，用硼砂溶液调节溶液的pH值到6.0～7.0，加蒸馏水达到膏剂浓度，并搅拌均匀即得。在上述步骤d前适量加入抑菌剂，抑菌剂为苯甲酸。本专利技术涉及的酮咯酸氨丁三醇膏剂具有稳定性好的特点，经过加速试验和常温留样观察证明其稳定性好。具体试验结果如下表1加速试验结果本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种酮咯酸氨丁三醇外用膏剂，其特征在于：该膏剂的组方主要含有如下重量百分比的药物：酮咯酸氨丁三醇１～５％基质９０～９５％抑菌剂０．００５～０．０２％氮酮１～４％ｐＨ调节剂０．２～１ ％丙二醇０．５～２％其中基质为天然甘油脂类、烃类、类脂、水包油型基质和水溶性基质；其中天然甘油脂类为豚脂类和植物油；烃类为凡士林、石蜡和地蜡；类脂为羊毛脂、羊毛醇、蜂蜡和鲸蜡固体醇；水包油型基质为一价皂、十六醇和十八醇； 油包水型基质为二价或多价金属皂、司盘和甘油脂；水溶性基质为甘油明胶、淀粉甘油、海藻酸钠、纤维素类及伯洛沙姆。

【技术特征摘要】
1.一种酮咯酸氨丁三醇外用膏剂，其特征在于该膏剂的组方主要含有如下重量百分比的药物酮咯酸氨丁三醇 1～5％基质90～95％抑菌剂 0.005～0.02％氮酮1～4％pH调节剂0.2～1％丙二醇 0.5～2％其中基质为天然甘油脂类、烃类、类脂、水包油型基质和水溶性基质；其中天然甘油脂类为豚脂类和植物油；烃类为凡士林、石蜡和地蜡；类脂为羊毛脂、羊毛醇、蜂蜡和鲸蜡固体醇；水包油型基质为一价皂、十六醇和十八醇；油包水型基质为二价或多价金属皂、司盘和甘油脂；水溶性基质为甘油明胶、淀粉甘油、海藻酸钠、纤维素类及伯洛沙姆。2.根据权利要求1所述的酮咯酸氨丁三醇外用膏剂，其特征在于组方中的抑菌剂为苯甲酸及其盐类、尼泊金酯类，pH调节剂为氢氧化钠溶液、三乙醇胺、稀盐酸的碱性或酸性溶液。3.根据权利要求2所述的酮咯酸氨丁三醇外用膏剂，其特征在于苯甲酸及其盐类选用苯扎氯铵，pH调节剂选用硼砂。4.一种酮咯酸氨丁三醇外用膏剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤a、按权利要求1所述的组方取各组份备用；b、药液配制称取蒸馏水加入氮酮、丙二醇和苯扎氯铵充分溶解均匀，再称取酮咯酸氨丁三醇搅拌至溶解完全；c、膏剂的制备将基质适量加入步骤b的药液中，充分搅拌至均一体系，用硼砂溶液调节溶液的pH值到6.0～7.0，加蒸馏水达到膏剂浓度，并搅拌均匀即得。5.一种酮咯酸氨丁三醇外用凝胶，其特征在于该凝胶的组方主要含...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐世军，
申请(专利权)人：沈阳明华制药有限公司，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]