偏诺皂苷在制备止血药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种化合物偏诺皂苷在制药领域中的新用途。本发明专利技术涉及偏诺皂苷作为具有止血功能的药物中的应用。本发明专利技术涉及偏诺皂苷作为制备全身性出血、各种内脏出血、月经过多、预防各种出血危象、辐射、化学因素对人的血小板伤害所致出血倾向的药物中的应用。本发明专利技术对已知化合物偏诺皂苷发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域。本发明专利技术的偏诺皂苷配制成的药物主要为口服剂型，即可单独作为药用有效成分，也可与其它无排斥作用的组分配伍。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种化合物偏诺皂苷在制药领域中的新用途。
技术介绍
偏诺皂苷(pennogenin)化合物，结构通式为 通式中R2＝H，CH3，CH2OH，＝CH2X＝O，N，SC17-OH为R-构型或S-构型R1＝由单糖、双糖、三糖、四糖、五糖、六糖、七糖所组成的各种型式的直链糖链或支链糖链，其糖链组成糖的类型包括β-D-葡萄糖(β-D-glucose)、α-D-葡萄糖(α-D-glucose)、α-L-鼠李糖(α-L-rhamnose)、β-D-半乳糖(β-D-galactose)、α-D-半乳糖(α-D-galactose)、β-D-甘露糖(β-D-mannose)、α-D-甘露糖(β-D-mannose)、α-D-阿拉伯糖(α-D-aradinose)、β-D-阿拉伯糖(α-D-aradinose)、α-D-木糖(α-D-xylose)、β-D-木糖(α-D-xylose)、α-D-核糖(α-D-ribose)、β-D-核糖(β-D-ribose)、α-D-来苏糖(α-D-lyxose)、β-D-来苏糖(β-D-lyxose)、α-L-夫糖(α-L-fucose)。偏诺皂苷在植物界中分布并不十分广泛，含量较低。中国专利申请号02150907.7公开了一种“17-羟基C#-[27]甾体化合物、合成方法及其用途”，能用于偏诺皂甙元或二氢偏诺皂甙元的合成。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供偏诺皂苷化合物在制药中的新的应用。本专利技术涉及偏诺皂苷作为制备治疗全身性出血的药物中的应用。本专利技术涉及偏诺皂苷作为制备治疗各种内脏出血的药物中的应用。本专利技术涉及偏诺皂苷作为制备治疗妇女月经过多的药物中的应用。本专利技术涉及偏诺皂苷作为制备治疗妇女人工流产后出血过多的药物中的应用。本专利技术涉及偏诺皂苷作为制备预防各种出血危象的药物中的应用。本专利技术涉及偏诺皂苷作为制备白血病人化疗后出血倾向治疗的药物中的应用。本专利技术涉及偏诺皂苷作为制备癌症病人化疗后出血倾向治疗的药物中的应用。本专利技术涉及偏诺皂苷作为制备辐射、化学因素对人的血小板伤害所致出血倾向治疗的药物中的应用。为了更好地理解本专利技术的实质，下面将用偏诺皂苷的药理试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。用基因芯片筛选功能基因改变并用常规实验验证活性，我们发现4个活性较强的偏诺皂苷化合物如下X＝O，R2＝H，[I]R1＝-3-O-α-L-rha·py(1→4)-α-L-rha·py(1→4)-[α-L-rha·py(1→2)]-β-D-glc·py[II]R1＝-3-O-α-L-rha·py(1→2)-[α-L-rha·py(1→4)]-β-D-glc·py[III]R1＝-3-O-α-L-ara·fura-(1→4)-[α-L-rha·py(1→2)]-β-D-glc·py[IV]R1＝3-O-α-L-rha·py(1→2)-β-D-glc·py我们发现和验证了其止血作用与基因IL-11显著表达上调有关。上调IL-11的基因表达，促进机体产生内源性IL-11，不但可以促进血小板的生成，还可以增强血小板的功能；血小板生成周期约为15天，因此，在15天前后仍有强较作用，有效作用时间长。IL-11的生理、药理作用为高效率促进地骨髓中造血祖细胞、干细胞及幼稚血小板分化、成熟，并动员至外周血，临床上可用于癌症患者化、放疗后迅速恢复外周血小板数量以利于恢复人体正常止血功能，以及其它严重性血小板数量减少，血小板功能降低所致出血倾向。总而言之，IL-11对血小板减少和增强血小板止血功能具有明确而强大的治疗作用。基因芯片法检测到的IL-11上调表达Balb-c纯系小鼠给予含偏诺皂苷类化合物的药物，一定天数后从小鼠骨中提取总RNA，分离mRNA，逆转录成cDNA，给药组着Cy-3荧光(黄色)，生理盐水组着Cy-5荧光(红色)，混匀后，点于基因芯片上，玻片密封，80℃变性，42℃恒温杂交三小时，洗涤，晾干后，芯片扫描仪扫描，软件分析Cy-3和Cy-5两种荧光信号强度和比值，根据参照基因调整原始信号。荧光比值在1.8以上提示有很强的生物活性。结果见表1。表1偏诺皂苷类化合物对细胞因子IL-11的影响 偏诺皂苷类化合物刺激IL-11的表达上调达到6.59倍，对其它细胞因子的表达已知的最高也只有3.12倍，说明其作用强，专一性非常好。IL-11作用于骨髓巨核系造血细胞，增强血小板功能，促进血小板生成。偏诺皂苷类化合物可以立即刺激IL-11的基因表达(几小时之内就已检出其变化)，进而促进高活性细胞因子IL-11的生成。基因表达的改变又进一步从整体动物实验得到验证。偏诺皂苷类化合物体内止血作用一、偏诺皂苷类化合物口服给药对小鼠外周血PLT数量的影响方法Balb/c小鼠40只，18-22g雌性。按体重分成四组，分别为正常对照、偏诺皂苷类化合物10mg/kg、偏诺皂苷类化合物20mg/kg、偏诺皂苷类化合物40mg/kg，一日分为两次口服给药，共9次四天半。于给药前、给药后1天、3天、5天、7天、10天、14天割尾取血20ul，F-820血细胞计数仪检测血象。见表2和附图。表2偏诺皂苷类化合物口服给药对小鼠外周血血小板数量的影响(n＝10) 与生理盐水组比较*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001结果血小板的主要功能为参与止血过程。血小板数量和功能障碍是导致出血的主要原因。表2示偏诺皂苷类化合物口服给药对大鼠外周血血小板数量的影响。从大的趋势上可以看出，给药三天后，血小板即已明显较生理盐水组升高，表明偏诺皂苷类化合物能迅速动员储存血小板进入外周血，参与止血等功能；至第七天，此时已停药四天，偏诺皂苷组仍然较生理盐水组明显为高；第十天时偏诺皂苷组与生理盐水组基本相当；但至第十四天，偏诺皂苷组竟然较生理盐水组还有一个血小板明显升高的过程。实验表明，一定剂量的偏诺皂苷类化合物口服给药可以通过刺激内源性血小板生成因子，增加大鼠外周血血小板数量，以10mg/Kg和20mg/Kg剂量疗效较好。二、偏诺皂苷口服给药对2×10-4mol/L ADP诱导血小板聚集作用的影响动物分组Wistar大鼠16只，分为四组，分别为正常组、10mg/Kg组、20mg/Kg组和40mg/Kg组，每日给药两次，共7次，末次给药后一小时麻醉取血。血小板分离参考文献iWistar大鼠ip戊巴比妥40mg/Kg麻醉，用无菌注射器心脏取血约8ml，注入含3.8％柠檬酸钠(体积比1∶10)的塑料管中，摇匀以防血液凝固。于室温140g离心10分钟，上层乳浊液为富血小板血浆(PRP)。在20μM腺苷酸存在条件下，室温1500g离心10分钟。并用含20μM腺苷酸的HEPES-Tyrode′s缓冲液(137mM NaCl，2.7mM KCl，1mM MgCl2，3.8mM NaH2PO4，5.5mM Glucose，3.8mMHEPES，0.35％BSA，PH6.5)洗涤。最后使血小板重新悬浮于HEPES-Tyrode′s缓冲液中(PH7.35)。血小板计数用F-820血细胞计数仪计数，HEPES-Tyrode′s缓冲液(PH7.35)调整血小板为3×108/ml。图形测量Chronolog血小板聚集仪检测。样品于37℃保温2分钟，本文档来自技高网...

【技术保护点】
偏诺皂苷在作为制备治疗全身性出血的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.偏诺皂苷在作为制备治疗全身性出血的药物中的应用。2.偏诺皂苷在作为制备治疗各种内脏出血的药物中的应用。3.偏诺皂苷在作为制备治疗妇女月经过多的药物中的应用。4.偏诺皂苷在作为制备治疗妇女人工流产后出血过多的药物中的应用。5.偏诺皂苷在作为制...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯有，唐书明，从玉文，
申请(专利权)人：云南白药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]