偏诺皂苷在制备增强造血功能的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种化合物偏诺皂苷在制药领域中的新用途。本发明专利技术涉及偏诺皂苷作为制备增强造血功能的药物中的应用。本发明专利技术涉及偏诺皂苷作为制备治疗贫血、制备升高血小板、白细胞、红细胞的药物中的应用。本发明专利技术对已知化合物偏诺皂苷发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域。本发明专利技术的偏诺皂苷配制成的药物主要为口服剂型，即可单独作为药用有效成分，也可与其它无排斥作用的组分配伍。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种化合物偏诺皂苷在制药领域中的新用途。
技术介绍
偏诺皂苷(pennogenin)化合物，结构通式为 通式中R2＝H，CH3，CH2OH，＝CH2X＝O，N，SC17-OH为R-构型或S-构型R1＝由单糖、双糖、三糖、四糖、五糖、六糖、七糖所组成的各种型式的直链糖链或支链糖链，其糖链组成糖的类型包括β-D-葡萄糖(β-D-glucose)、α-D-葡萄糖(α-D-glucose)、α-L-鼠李糖(α-L-rhamnose)、β-D-半乳糖(β-D-galactose)、α-D-半乳糖(α-D-galactose)、β-D-甘露糖(β-D-mannose)、α-D-甘露糖(β-D-mannose)、α-D-阿拉伯糖(α-D-aradinose)、β-D-阿拉伯糖(α-D-aradinose)、α-D-木糖(α-D-xylose)、β-D-木糖(α-D-xylose)、α-D-核糖(α-D-ribose)、β-D-核糖(β-D-ribose)、α-D-来苏糖(α-D-lyxose)、β-D-来苏糖(β-D-lyxose)、α-L-夫糖(α-L-fucose)。偏诺皂苷在植物界中分布并不十分广泛，含量较低。中国专利申请号02150907.7公开了一种“17-羟基C#-[27]甾体化合物、合成方法及其用途”，能用于天然产物偏诺皂甙元的合成。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供偏诺皂苷化合物在制药中的新的应用。本专利技术涉及偏诺皂苷作为制备增强造血功能的药物中的应用。本专利技术涉及偏诺皂苷作为制备治疗贫血的药物中的应用。本专利技术涉及偏诺皂苷作为制备升高血小板的药物中的应用。本专利技术涉及偏诺皂苷作为制备升高白细胞的药物中的应用。本专利技术涉及偏诺皂苷作为制备升高红细胞的药物中的应用。为了更好地理解本专利技术的实质，下面将用偏诺皂苷的药理试验及结果来说明其在制药领域中的新用途。用基因芯片筛选功能基因改变并用常规实验验证活性，我们发现4个活性较强的偏诺皂苷化合物如下X＝O，R2＝H，[I]R1＝-3-O-α-L-rha·py(1→4)-α-L-rha·py(1→4)-[α-L-rha-py(1→2)]-β-D-glc·py[II]R1＝-3-O-α-L-rha·py(1→2)-[α-L-rha·py(1→4)]-β-D-glc·py[III]R1＝-3-O-α-L-ara·fura-(1→4)-[α-L-rha py(1→2)]-β-D-glc·py[IV]R1＝-3-O-α-L-rha·py(1→2)-β-D-glc·py我们发现和验证了其增强造血作用与基因IL-11、G-CSF、IL-3Rα、IL-5上调表达有关。上调IL-11、G-CSF、IL-3Rα、IL-5的基因表达，不但可以激活三系成熟造血细胞，增强其功能，而且还可以促进三系造血祖细胞向成熟细胞转化，具有明确的增强造血作用。Balb-c纯系小鼠给予含偏诺皂苷的药物，一定天数后从小鼠骨髓中提取总RNA，分离mRNA，逆转录成cDNA，给药组着Cy-3荧光(黄色)，生理盐水组着Cy-5荧光(红色)，混匀后，点于基因芯片上，玻片密封，80℃变性，42℃恒温杂交三小时，洗涤，晾干后，芯片扫描仪扫描，软件分析Cy-3和Cy-5两种荧光信号强度和比值，根据参照基因调整原始信号。荧光比值在1.8以上提示有很强的生物活性。结果见表1、表2、表3、图1、图2表1偏诺皂苷对四种造血因子的影响 由于细胞因子的多能性，因此我们根据因子的主要作用分类叙述，以助于理解。造血因子(1)IL-11(6.59)作用于骨髓巨核系造血细胞，促进血小板生成。IL-11临床用于升高放、化疗所致血小板降低。(2)G-CSF(2.53，Granule Clone Stimulate Factor)作用于骨髓粒系及粒单系造血祖细胞，增加外周血粒细胞数量。G-CSF临床用于升高化、放疗引起的白细胞降低。(3)IL-3Rα(3.12)为IL-3受体，IL-3作用于骨髓造血干细胞或多能造血祖细胞，促进三系造血细胞功能恢复。(4)IL-5(2.26)作用于外周血嗜酸性粒细胞，调节嗜酸性粒细胞颗粒分泌。因此，偏诺皂苷可以刺激骨髓巨核系、骨髓粒系及粒单系造血祖细胞向成熟血细胞分化，具有全面的增强造血功能。基因芯片表达的改变又进一步从整体动物实验得到验证。偏诺皂苷的造血作用一、偏诺皂苷口服给药对小鼠外周血PLT数量的影响方法Balb/c小鼠40只，18-22g雌性。按体重分成四组，分别为正常对照、偏诺皂苷10mg/kg、偏诺皂苷20mg/kg、偏诺皂苷40mg/kg，一日分为两次口服给药，共9次四天半。于给药前、给药后1天、3天、5天、7天、10天、14天割尾取血20ul，F-820血细胞计数仪检测血象。表2偏诺皂苷口服给药对小鼠外周血血小板数量的影响(n＝10) 与生理盐水组比较*P＜0.5 **P＜0.01 ***P＜0.001结果血小板的主要功能为参与止血过程。血小板数量和功能障碍可导致出血倾向。表2示偏诺皂苷口服给药对大鼠外周血血小板数量的影响。可以看出，同生理盐水组血小板数相比，给药组血小板数量在给药后3-7天即有升高，10-15天有一更加明显的升高过程。这些结果表明，一定剂量的偏诺皂苷口服给药可增加大鼠外周血血小板数量，这是偏诺皂苷发挥其造血作用的疗效之一。二.小鼠外周血白细胞数量的影响方法Balb/c小鼠40只，18-22g雌性。按体重分成四组，分别为正常对照、偏诺皂苷10mg/kg、偏诺皂苷20mg/kg、偏诺皂苷40mg/kg，一日分为两次口服给药，共9次四天半。于给药前、给药后1天、3天、5天、7天、10天、14天割尾取血20ul，F-820血细胞计数仪检测血象。表3宫血宁口服给药对小鼠外周血白细胞数量的影响(n＝11) 与生理盐水组比较*P＜0.5 **P＜0.01 ***P＜0.001结果与生理盐水组比较，三个剂量组均于给药后立即显现升白效果，14至17天显著升高白细胞数，其效果比头五天的还要好。三、苷对失血型血虚小鼠的治疗作用对失血型血虚小鼠的影响ICR小鼠40只，♀♂各半，均分成4组(n＝10)。除生理盐水组外，其它组每只小鼠从眼眶静脉丛放血0.5ml，24h后再取血测全部各组指标，然后连续灌胃给药1周，末次给药1h后，从眼眶静脉丛取血用F-800全血细胞分析仪测上述指标，结果见表4-表6。表4偏诺皂苷对因失血所致白细胞减少的治疗作用 与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001表5偏诺皂苷对因失血所致血小板减少的治疗作用 与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001表6偏诺皂苷对因失血所致红细胞的影响 与模型组比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001结果表明，放血小鼠经服用偏诺皂苷治疗7天后，2个给药组分别与模型组比较，其PLT值显著高于模型组，且已超过正常生理盐水组小鼠的水平，WBC和RBC显著高于模型组，接近生理盐水组，提示本品具有明显的造血作用。四、偏诺皂苷对环磷酰胺致血细胞减少的治疗作用对小鼠骨髓造血功能损伤的防治作用ICR小鼠40只，♀♂兼用，均本文档来自技高网...

【技术保护点】
偏诺皂苷在制备增强造血功能的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.偏诺皂苷在制备增强造血功能的药物中的应用。2.偏诺皂苷在制备治疗贫血的药物中的应用。3.偏诺皂苷在制备升高...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯有，唐书明，赵振虎，
申请(专利权)人：云南白药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：53[中国|云南]