含有妥曲珠利的抗球虫溶液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了含有妥曲珠利的抗球虫溶液及其制备方法。该抗球虫溶液包括妥曲珠利、曲拉通Ｘ－１００和聚乙二醇，含有妥曲珠利的抗球虫溶液的制备方法，将聚乙二醇加热到１００摄氏度到１２０摄氏度间后，加入妥曲珠利，搅拌使妥曲珠利溶解后，再加入曲拉通Ｘ－１００，搅拌均匀后得到抗球虫溶液。本发明专利技术采用曲拉通Ｘ－１００和聚乙二醇作溶剂，使得妥曲珠利的溶解度提高，可达到５％的浓度，且在高浓度时本溶液的稳定性得以提高，在试验中，室温放置三个月后无沉淀和变色。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗球虫的兽药及其制备方法，特别是含有妥曲珠利的抗球虫溶液及其制备方法。
技术介绍
现有技术中，鸡球虫病是由艾美耳球虫引起的鸡寄生虫病，5-30日龄的雏鸡发病率高达80％以上，死亡率高达30％。在各种鸡病中球虫病的发生率最高，占15％-20％，是目前对养鸡业危害最大的一种寄生虫病。据Bhogai(1992)报道，全世界每年因鸡球虫病造成的损失达20亿美元。由于规模化集约化养鸡场的饲养条件特别适合球虫卵囊孢子化发育，而且卵囊仅对热敏感，对常用消毒药有很强的抵抗力，所以很难用卫生管理手段防止鸡球虫病的发生，因此，药物防治仍是防止该病的主要措施。十九世纪七十年代以来，先后合成并生产了许多不同类型杀灭球虫的药物，但是都因鸡球虫耐药虫株的不断产生而大大降低了药效。妥曲珠利简称为甲苯三嗪酮，属于三嗪酮类衍生物，分子式为C18H14F3N3O4S，分子量425.4，熔点为194℃，结构式 妥曲珠利不溶于水，溶于聚乙二醇、丙二醇等有机溶剂。妥曲珠利可有效杀灭包括球虫在内的多种原虫。其中对柔嫩、堆型、毒害、布氏、巨型、和缓等6种最主要的艾美耳球虫都有高效。抗球虫指数均超过180，属高效抗球虫药物。妥曲珠利可在球虫正常发育阶段诱导虫体细胞内质网和高尔基体发生膨胀，从而使细胞核周围空间的分布发生异常。同时，妥曲珠利还抑制球虫呼吸链酶活性，抑制球虫细胞线粒体内氧化磷酸化作用，结果导致球虫的呼吸作用受阻，从而影响虫体的正常新陈代谢，导致球虫死亡。妥曲珠利的药代动力学特点是生物半衰期长，生物利用度较高。妥曲珠利用于鸡、兔、鸽、仔猪等动物的球虫感染。使用妥曲珠利不易产生耐药性，该药是德国拜耳公司于20世纪80年代开发的三嗪酮类抗球虫药物，由于其杀虫效果好，毒性低，在欧洲、加拿大、日本等应用广泛，但价格昂贵，在国内很少应用。目前，妥曲珠利的上市产品以粉剂和饮水剂居多，其浓度低，妥曲珠利的稳定性差，易出现沉淀和变色。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种含有妥曲珠利的抗球虫溶液及其制备方法，使得溶液的稳定性好。本专利技术的技术方案是一种含有妥曲珠利的抗球虫溶液，包括妥曲珠利、曲拉通X-100和聚乙二醇。所述的妥曲珠利的含量为5～50毫克/毫升。所述的曲拉通X-100和聚乙二醇的配比是曲拉通X-100的体积份数为0.5至2，聚乙二醇的体积份数为8至9.5。所述的聚乙二醇的分子量范围是200-600。所述的聚乙二醇的分子量是400。一种含有妥曲珠利的抗球虫溶液的制备方法，将所述的聚乙二醇加热到100摄氏度到120摄氏度间后，加入所述的妥曲珠利，搅拌使所述的妥曲珠利溶解后，再加入所述的曲拉通X-100，搅拌均匀后得到所述的抗球虫溶液。本专利技术与现有技术相比具有以下优点采用曲拉通X-100和聚乙二醇作溶剂，使得妥曲珠利的溶解度提高，可达到5％的浓度，且在高浓度时本溶液的稳定性得以提高，在试验中，室温放置三个月后无沉淀和变色。药效报告妥曲珠利溶液浓度为(2.5％)，选择从养鸡场分离的耐药虫株，对本妥曲珠利溶液(2.5％)的抗球虫活性进行了药效研究，报告如下。1材料和方法1.1材料1.1.1试验药物 妥曲珠利溶液(2.5％)，按实验要求的药物浓度配制。1.1.2对照药物 地克珠利，0.5％预混剂，按有效浓度1×10混入饲料。1.1.3试验动物 1日龄艾维茵肉鸡1500只。1.1.4感染卵囊 纯种孢子化柔嫩艾美耳球虫卵囊，2.5％重铬酸钾保存于4℃冰箱中备用。1.1.5全价饲料 不含抗球虫药和抗生素的小鸡料。1.2方法1.2.1试验分组 将1日龄雏鸡健康饲养至13日龄，检查粪便，确定未感染球虫后，淘汰病弱鸡，逐只称重，使个体体重差异在5～8g以内，编号记录，随机分成6组，每组100只，每10只1笼。第1组为不感染不投药组(白组，与其它组相对隔离)；第2组为人工感染而不给药组(红组)；第3组为地克珠利治疗组(药物对照组)；第4组为妥曲珠利低剂量组(12.5mg/kg)；第5组为妥曲珠利中剂量组(25mg/kg)；第6组为妥曲珠利高剂量组(50mg/kg)。1.2.2人工感染 2～6组实验鸡14日龄经嗉囊人工接种鸡柔嫩艾美耳球虫卵囊悬浮液0.5ml(含柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊6×105个)。1.2.3试验方法 在人工接种鸡柔嫩艾美耳球虫卵囊的同一天开始给药，并记为治疗的第一天。第3组(地克珠利对照组)用1×10-6浓度混饲，用药至试验结束；第4、5、6组为试验药物低、中、高剂量组，饲喂治疗2d。每天观察和记录试验鸡精神、食欲等状况。第4天开始检查粪便，每天记录各组血粪堆数(仅有血丝不算)，直至第9天剖杀为止。第6天开始收集每组的粪便，检查每组鸡排出的卵囊总数。第9天将所有鸡捕杀、称重、剖检，先捕杀不感染不给药组，然后为给药组，最后是感染不给药组。剖检时重点检查盲肠病变，根据病变标准进行计分，然后将盲肠按组分别消化制成匀浆，以计算每组每鸡盲肠卵囊数。1.2.4药效判断指标 以抗球虫指数(ACI)来判定药效，ACI＞180属高效抗球虫药；160＜ACI＜180属中效抗球虫药；120＜ACI＜160属低效抗球虫药；ACI＜120对球虫无效。1.2.5抗球虫指数(ACI) 按下列公式计算ACI＝(相对增重率得分+存活率得分)-(病变扣分+卵囊扣分+血粪扣分)1)相对增重率得分以不感染不给药组在试验期间每鸡的平均增重为100％，算出其他各组的平均增重的百分率，即为增重得分。2)存活率得分以不感染不给药组在试验期间每鸡的存活率为100％，算出其他各组存活率，即为存活率得分。3)血粪扣分按Morehouse和Baron(1970)标准进行计分，计分×5即该组血粪扣分。4)病变扣分按Johnson和Reid(1970)标准进行计分，计分×5即该组病变扣分。5)卵囊扣分把剖检后消化的盲肠匀浆内卵囊数与第69天粪中卵囊数相加，求出每组每鸡的平均卵囊数。克粪便卵囊数(O.P.G)按照角田清法进行。2结果2.1临床表现白组鸡精神状态良好，活泼、食欲正常、羽毛有光泽、粪便正常，粪检无卵囊；红组鸡在人工感染孢子化卵囊后第4天，出现食欲减退、精神萎顿、腹泻、消瘦，第59天出现死亡。剖检盲肠明显肿胀，呈酱色，肠壁出血严重，活鸡捕杀后解剖见盲肠内有坚硬的干酪样肠芯；试验组鸡在人工感染孢子化卵囊后第4天表现为羽毛粗乱、互相拥挤或喜热、食欲不佳，有的鸡在第57天出现黏膜、爪、冠、肉髯苍白、头颈卷缩、双翅下垂、闭目呆立、腹泻、排出咖啡色或水样血便等症状。第3组死亡13只，第4组有11例死亡病例，剖检盲肠明显肿胀，呈酱色，肠壁出血严重。第6组盲肠正常，第5组和第4组盲肠内有散在的出血点、内容物呈褐色。2.2药物疗效试验结果如表1所示。红组死亡率36％，临床症状典型，病理变化明显；白组在试验过程中没有疾病死亡、粪检未发现球虫卵囊；妥曲珠利低剂量组ACI为179.2，表现为中等抗球虫效力，而中、高剂量组抗球虫效果非常明显；第4、5、6组第9天捕杀后检查，盲肠内没有检查到球虫卵囊。表1 不同剂量妥曲珠利防治鸡球虫病试验结果 3结论该研究结果表明，妥曲珠利12.2mg/kg抗球虫效果中等，25mg/kg和50mg/kg均有非常明显的抗球虫效果。因此，建议临床本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有妥曲珠利的抗球虫溶液，其特征在于：它包括妥曲珠利、曲拉通Ｘ－１００和聚乙二醇。

【技术特征摘要】
1.一种含有妥曲珠利的抗球虫溶液，其特征在于它包括妥曲珠利、曲拉通X-100和聚乙二醇。2.根据权利要求1所述的含有妥曲珠利的抗球虫溶液，其特征在于所述的妥曲珠利在抗球虫溶液中的含量为5～50毫克/毫升。3.根据权利要求1所述的含有妥曲珠利的抗球虫溶液，其特征在于所述的曲拉通X-100和聚乙二醇的配比是在抗球虫溶液中，曲拉通X-100的体积份数为0.5至2，聚乙二醇的体积份数为8至9.5。4....

【专利技术属性】
技术研发人员：张志成，
申请(专利权)人：苏州科牧动物药品有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]