含有司他夫定和丙戊酸或其盐的药用组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗人类免疫缺陷病毒感染引起的免疫缺陷综合症的含有司他夫定和丙戊酸或其盐的药用组合物药，其特征在于：它包含司他夫定和丙戊酸或其盐的治疗学组合，其药用组合物的配方以重量百分比计为：司他夫定０．１～９５％、丙戊酸或其盐１．０％～９５％，药用辅料４～９８．９％，本药用组合物包括：安全及治疗有效量的司他夫定、安全及治疗有效量的丙戊酸或其盐和药学上可接受的辅料，这些制剂一般是含有预定活性成分剂量的独立的单位形式如片剂和胶囊剂等，本发明专利技术利用常用一线抗ＡＩＤＳ药物司他夫定和丙戊酸或其盐组成的新的药用组合物，以克服常用抗ＡＩＤＳ药物不能“唤醒”休眠状态的ＣＤ４＋细胞内的ＨＩＶ病毒的不足，同时提供了一种较为廉价的新的抗ＡＩＤＳ二联组合的药物。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于治疗人类免疫缺陷病毒感染引起的免疫缺陷综合症的含有司他夫定和丙戊酸或其盐的药用组合物。
技术介绍
人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染引起的免疫缺陷综合症(aquired immunodeficiency syndrome，AIDS)俗称艾滋病，目前正在世界范围内广泛流行，成为举世瞩目的重大公共卫生和社会问题。现在一般认为HIV是AIDS和AIDS有关征候群(AIDS-related complex，ARC)的发病原因。不仅HIV是AIDS的主要原因，而且单独HIV感染通常会随时间推移而引起极度的免疫缺陷，使病人致死。由于公众的注意，HIV也成为历史上研究深入的病毒之一。尽管科学家做了努力，仍然对此致命疾病无法有效甚至没有满意的治疗方法。国内艾滋病感染人数逐年上升，目前我国感染艾滋病的人数每年以30％的速度递增，如不采取积极有效的控制，到2010年，我国艾滋病病毒感染者将超过1000万人。目前，世界上市治疗HIV病毒的药物有二十几种，国内仿制了专利过期和不在行政保护之列的5种基本药物，填补了国内治疗艾滋病药物的空白。但上市剂型简单和药品质量不高大大降低了药物的治疗效果。美籍华裔科学家何大一提出的“高效抗逆转录病毒疗法”(highly-active antiretroviral therapy，HAART)，被公认为是艾滋病治疗上的一个里程碑。这种联合用药的治疗方式又被通俗地称为“鸡尾酒疗法”，它通过抑制病毒复制、恢复人体免疫功能，显著地提高了艾滋病的治疗效果，减少了死亡率，因而逐渐发展成艾滋病的常规治疗方法，并在世界范围内(尤其是在欧美国家)被广泛应用。尽管如此，近10年的临床应用表明，鸡尾酒疗法并不像人们所期待的那样，能够从感染者体内彻底清除艾滋病毒，这种花费昂贵的“鸡尾酒”目前还无法彻底治愈艾滋病，患者需要接受终身治疗。造成这种状况的一个重要的原因就是—有些病毒在进入人体的免疫细胞后便处于“休眠状态”。这种停止复制、没有活性的病毒“躲避”在细胞内，抗病毒药物就无法将它们杀灭，而一旦病人停止使用抗病毒药物，这些病毒又会重新“苏醒”，进入复制状态，造成新的感染，“鸡尾酒疗法”除了价格昂贵外，还有一些不可忽略的缺点。一是副作用，这种疗法常出现消化道反应，如恶心、呕吐、腹泻等；还抑制骨髓造血机能，造成严重贫血；此外，还可引起脂肪代谢障碍，如水牛背、蜘蛛人和向心性肥胖等；二是耐药性，用药3、4个月后，效果就不好了，还得重新选药。2005年8月13日的《柳叶刀》[1]杂志的研究报告中，美国北卡罗莱纳大学的大卫·马格利斯博士领导的研究小组，把一种常用的抗癫痫药一丙戊酸(valproic acid)用于艾滋病的治疗。这种方法可以清除潜藏在人体细胞中、逃避药物攻击的艾滋病毒。丙戊酸或其盐具有促进周围及中枢神经系统的抑制性递质γ-氨基丁酸的合成及阻断其降解的作用，能够抑制组蛋白乙酰化酶I，从而阻止HIV以静止、隐藏的状态长期潜伏在人体的CD4+细胞内，丙戊酸的作用是“唤醒”休眠状态的病毒，而病毒激活后就可以被有效的抗病毒药物所杀灭。丙戊酸或其盐的优势在于它是一种被清楚认知的药物，被用于癫痫、偏头痛及情绪失调的长期治疗，大多数人对其都有很好的耐受性，总的致死率为1∶51,300(Bryant AE，神经病学1986，40465-469)。司他夫定是抗艾滋病鸡尾酒疗法中的常用药物之一，属于胸苷核苷类似物，通过细胞激酶磷酸化形成司他夫定的三磷酸盐而发挥抗病毒活性，可抑制HIV病毒在人体细胞内的复制。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种能够激活潜藏在细胞内处于休眠状态的HIV的有效的药用组合物，以期同时清除体内处于激活状态和休眠状态的HIV病毒。本专利技术的另一个目的是为治疗AIDS提供了一种将活性组份混合得到特征为药学上可接受的均匀混合物的新的药用组合物。本专利技术的第三个目的是减少目前常用的三联或四联用药所带来的不良反应，并降低治疗AIDS的费用，以使AIDS的治疗方案能够在我国及其他发展中国家普及。本专利技术涉及包含司他夫定和丙戊酸或其盐的治疗学组合，其药用组合物的配方以重量百分比计为司他夫定0.1～95％、丙戊酸或其盐1.0％～95％，药用辅料4～98.9％。用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染，并特别用于治疗AIDS或AIDS有关症候群(ARC)。在每单位剂型中，优选含有20～50mg的司他夫定和50～500mg的丙戊酸或其盐和占单位剂型总重量15％～40％的药学上使用的辅料。司他夫定，其化学名为2’，3’-双脱氢-3’-脱氧胸苷，1-(5-Hydroxymethyl-2，5-dihydro-furan-2-yl)-5-methyl-1H-pyrimidine-2，4-dione，英文名称Stavudine，结构式如下 丙戊酸，化学名为2-丙基戊酸，为一种组蛋白乙酰化酶抑制剂，其结构式如下 术语“均匀”在本文中指这些活性组份基本上均匀分散在含有他们的整个制成片剂中，在片剂中活性组份的均匀性可以通过药物均匀性检测确定。术语“安全和有效量”在本文中指由研究人员或临床医生寻找的发挥制剂功能而不严重损害接受此制剂的患者的组织的制剂的量。本专利技术中所涉及的丙戊酸及其盐包括药学上可接受的丙戊酸、丙戊酸钠、丙戊酸镁和丙戊酸钙等，还包括丙戊酸在药学上可接受的衍生物丙戊酰胺。制备用原辅料本专利技术的药用组合物可选择性地使用安全和有效量的稀释剂、安全和有效量的粘合剂、安全和有效量的崩解剂、安全和有效量的润滑剂以及安全和有效量的其他药学上可接受的着色剂和矫味剂。含有司他夫定和丙戊酸或其盐的药用组合物基于总重量的100％，含有①0.1～95％的司他夫定，②1～95％的丙戊酸或其盐，③0～35％的稀释剂，④0～20％的粘合剂，⑤0～30％的崩解剂，⑥0～10％的润滑剂和⑦0～10％的其他药学上可接受的着色剂和/或矫味剂。本专利技术中所用的稀释剂用以增加制剂的重量和体积，可以是一种或多种能提供获得期望的制剂体积或重量的化合物，包括乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、预胶化淀粉、纤维素、处理琼脂、葡萄糖、磷酸二钙、磷酸氢钙、明胶或糊精中的一种或多种本专利技术中的粘合剂是用于制粒和压片粘合的辅料，包括水、乙醇、吐温-80、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、海藻酸钠、硅酸镁铝、阿拉伯胶或聚乙二醇中的一种或多种辅料的水或醇的溶液。本专利技术中的崩解剂是用于促进组合物制备的制剂与水介质接触时崩解，包括羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基淀粉钠(cCMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(LHPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、AmberliteIRP-88、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、交联羧甲基纤维素钠(cCMC-Na)、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素(MCC)中的一种或多种。本专利技术中的润滑剂是为了能顺利加料和出片，包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、聚乙二醇、二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、氢氧化铝、藻酸、树胶或十二烷基硫酸镁中的一种或多种。本专利技术中的其他药学上可接受的着色剂包括柠檬黄、日落黄、胭脂红、苋菜红、诱惑红、赤鲜红、亮蓝、靛蓝、果绿、蛋黄或药用色淀；矫本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有司他夫定和丙戊酸或其盐的药用组合物，其特征在于：它包含司他夫定，其化学名为２’，３’－双脱氢－３’－脱氧胸苷和丙戊酸或其盐的治疗学组合，其药用组合物的配方以重量百分比计为：司他夫定０．１～９５％、丙戊酸或其盐１．０％～９５％和药用辅料４～９８．９％，药用辅料为稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂和／或矫味剂。

【技术特征摘要】
1.一种含有司他夫定和丙戊酸或其盐的药用组合物，其特征在于它包含司他夫定，其化学名为2’，3’-双脱氢-3’-脱氧胸苷和丙戊酸或其盐的治疗学组合，其药用组合物的配方以重量百分比计为司他夫定0.1～95％、丙戊酸或其盐1.0％～95％和药用辅料4～98.9％，药用辅料为稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂和/或矫味剂。2.根据权利要求1所述的一种含有司他夫定和丙戊酸或其盐的药用组合物，其特征在于每单位剂型中，含有1～95mg的司他夫定、1～950mg的丙戊酸或其盐和占单位剂型总重量4～989mg的药学上使用的辅料，药用辅料为稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂和/或矫味剂。3.根据权利要求1所述的一种含有司他夫定和丙戊酸或其盐的药用组合物，其特征在于含有司他夫定、丙戊酸或其盐和药用辅料的药用组合物总重量100％，各组分含量为①0.1～95％的司他夫定，②1～95％的丙戊酸或其盐，③0～35％的稀释剂，④0～20％的粘合剂，⑤0～30％的崩解剂，⑥0～10％的润滑剂和⑦0～10％的其他药学上可接受的着色剂和/或矫味剂。4.根据权利要求1所述的一种含有司他夫定和丙戊酸或其盐的药用组合物，其特征在于所用的稀释剂包括乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、预胶化淀粉、纤维素、处理琼脂、葡萄糖、磷酸二钙、磷酸氢钙或明胶或糊精中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的一种含有司他夫定和丙戊酸或其盐的药用组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：张春颖，王秀云，张大德，王秀英，王淑娟，
申请(专利权)人：北京明新高科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]