阿比朵尔颗粒剂制造技术

本发明专利技术公开了一种阿比朵尔颗粒剂。它包含盐酸阿比朵尔、赋形剂、助悬剂、矫味剂、粘合剂和溶剂。所述盐酸阿比朵尔、助悬剂、矫味剂的重量比为１∶１∶０．３。该药混悬和口感良好，儿童和老年患者对该药的用药依从性好。当盐酸阿比朵尔占颗粒总重量５％时，可将原处方中的辅料用量由９８％降到９５％，可减少辅料投料量，降低生产成本。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用于预防和治疗成人及儿童因A、B型病毒引起的流感，急性病毒性呼吸道感染的阿比朵尔颗粒剂。
技术介绍
流感和急性呼吸道病毒性感染(ARVI)为临床上发病率高、发病范围广的病症，儿童和老人是易感人群。盐酸阿比朵尔是一种新的抗流感和急性呼吸道病毒性感染的药物，其片剂1993年已在前俄罗斯上市。但儿童和老年患者对片剂用药依从性差，又由于阿比朵尔本身不溶于水，味苦，如做成颗粒剂需解决溶解性和口感问题。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供一种和口感良好、用药依从性好的阿比朵尔颗粒剂。本专利技术阿比朵尔颗粒剂，包含盐酸阿比朵尔、赋形剂、助悬剂、矫味剂、粘合剂和溶剂，所述盐酸阿比朵尔、助悬剂、矫味剂的重量比为1∶1∶0.3。所述盐酸阿比朵尔占总重量的5％。所述助悬剂选自羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚维酮中的任意一种。所述矫味剂选自阿司帕坦、甜蜜素和蔗糖素中的任意一种。所述赋形剂选自乳糖、甘露醇、蔗糖、淀粉和微晶纤维素中的任意一种或两种。所述粘合剂选自聚维酮、淀粉、羟丙甲基纤维素和甲基纤维素中的任意一种。所述溶剂选自75％乙醇或无水乙醇。盐酸阿比朵尔是类白色结晶性粉末，几乎不溶于水。在阿比朵尔颗粒剂中，当盐酸阿比朵尔与助悬剂的重量比为1∶1时，盐酸阿比朵尔处于良好的混悬状态，不会沉淀；另外当盐酸阿比朵尔与矫味剂的重量比为1∶0.3时，其口感良好。以上两项很好的解决了儿童和老年患者对该药的用药依从性问题。盐酸阿比朵尔占颗粒总重量5％时，可将原处方中的辅料用量由98％降到95％，减少了辅料投料量，降低了成本。以下通过具体实施方式的实施例对本专利技术作进一步详细的说明。具体实施例方式1.阿比朵尔颗粒剂的处方和处方依据1.1颗粒组成盐酸阿比朵尔(按C22H25BrN2O3S·HCl) 100.0g主药乳糖570.0g赋形剂甘露醇 900.0g赋形剂阿司帕坦30.0g 矫味剂羟丙甲基纤维素 100.0g助悬剂聚维酮 300.0g粘合剂75％乙醇适量 溶剂共制1000袋，每袋重2.0g，含主药0.1g。1.2筛选依据(1)主药含量依据盐酸阿比朵尔颗粒剂剂量是依据国外片剂的规格确定的，其主药含量为每袋含盐酸阿比朵尔0.1g。(2)处方依据盐酸阿比朵尔是类白色结晶性粉末，几乎不溶于水。工艺采用75％乙醇溶液湿法制粒，40℃干燥颗粒，颗粒剂处方设计主要从颗粒的口感、混悬性及颗粒的粒度等方面考虑。1.3处方筛选表1 处方筛选表 表2 处方筛选结果 结论由上表处方筛选结果看，处方3颗粒的口感、混悬性及颗粒的粒度均较好，故处方选用处方3。1.4处方中辅料对主药稳定性的影响表3 处方中辅料对主药稳定性的影响试验结果 有关物质是指在合成过程中产生的中间体、副产物等或储藏运输过程中所降解的产物。标示量是指主药理论上的投料量。含量是指主药占标示量的重量百分比。结论处方中辅料对主药稳定性无影响。2.颗粒制备工艺2.2.1制备工艺将主药、乳糖、甘露醇、阿司帕坦、羟丙甲基纤维素和聚维酮分别干燥，并将主药、辅料分别粉碎。主药过100目筛，辅料过80目筛备用；准确称取处方量的主药、乳糖、甘露醇、阿司帕坦、羟丙甲基纤维素和聚维酮混合均匀，加75％乙醇溶液制软材，将软材过16目筛制成湿颗粒，40℃干燥，过16目筛整粒，测定颗粒主药含量，确定装量，测定重量差异，包装即得。3.原处方与新处方比较3.1药学方面为了增加儿童和老年患者的用药依从性，我们对原处方(申请临床研究的处方)进行了调整，改善了口感。现将用于生物等效性研究和稳定性考察的新处方与原处方进行对比，如下 表4处方组成对比 表5 原处方与新处方辅料所占比例 表6 原处方与新处方理化性质比较 结论从表4和表5可以看出，盐酸阿比朵尔颗粒原处方条件下，颗粒总重为5g，乳糖所占比例为80％，而主药所占比例为2％，这从工业化生产的角度是不符合实际生产需要的，辅料投料量高，生产成本高。从表6的对比中看出，原处方口感较差，而盐酸阿比朵尔是可以用于儿童的很好的抗流感药物，而儿童对药物口感耐受性较差。调整后的处方改善了口感，扩大了用药人群，同时降低了生产成本，无论是社会效益还是经济效益角度都带来极大的益处。3.2药理毒理方面本品的临床前药理和毒理评价都是采用盐酸阿比朵尔主药进行的，动物试验表明本品是一个安全有效的抗流感药物，且本品的片剂1993年已在前俄罗斯上市，患者口服后不良反应轻微。盐酸阿比朵尔颗粒无论是原处方还是新处方所使用的辅料都是药剂学中的常用辅料，无生物活性，因此改变处方不会引起本品安全性和有效性的变化。选用调整后的处方进行了盐酸阿比朵尔的生物等效性研究，在研究过程中，未观察到受试者出现严重的不良反应或难以耐受的不良反应。综上，盐酸阿比朵尔颗粒剂调整处方后没有安全性和有效性方面的改变。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种阿比朵尔颗粒剂，包括盐酸阿比朵尔、赋形剂、助悬剂、矫味剂、粘合剂和溶剂，其特征在于，所述盐酸阿比朵尔、助悬剂、矫味剂的重量比为１∶１∶０．３。

【技术特征摘要】
1.一种阿比朵尔颗粒剂，包括盐酸阿比朵尔、赋形剂、助悬剂、矫味剂、粘合剂和溶剂，其特征在于，所述盐酸阿比朵尔、助悬剂、矫味剂的重量比为1∶1∶0.3。2.根据权利要求1所述的一种阿比朵尔颗粒剂，其特征在于，所述盐酸阿比朵尔占总重量的5％。3.根据权利要求1所述的一种阿比朵尔颗粒剂，其特征在于，所述助悬剂选自羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚维酮中的任意一种。4.根据权利要求1所述的一种阿比朵尔颗粒剂，...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱义，谭光星，王云龙，
申请(专利权)人：四川百利药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]