一种齐墩果酸滴丸及其制备方法技术

一种齐墩果酸滴丸，其特征在于该药物组成包括：齐墩果酸细粉、适量辅料，其中辅料包括填充剂和增塑性基质，所述的填充剂辅料选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料：山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖，以及它们含结晶水化合物；所述的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料：预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药领域，具体而言，是涉及以中药为原料制成一种治疗慢性迁延性肝炎的药物。
技术介绍
齐墩果酸(oleanolic acid)属五环三萜类化合物，多以游离或苷的形式存在于植物中，其分布较广，有126种植物含有齐墩果酸。齐墩果酸能明显降低试验性肝损伤动物的血清丙氨酸氨基转移酶，减轻肝细胞的变性、坏死以及肝组织的炎性反应和纤维化过程，促进肝细胞再生，加速坏死组织的修复。用于治疗病毒性迁延性慢性肝炎，对症状、体征和肝功能均有明显的改善作用。此外尚有纠正蛋白质代谢障碍的作用。临床已用于治疗急、慢性肝炎，是临床上常用的保肝护肝药物之一。目前市场销售的有齐墩果酸片和胶囊，由于齐墩果酸不溶于水，疏水性强，所以齐墩果酸片或胶囊的溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，患者服用不方便，依从性差，影响了齐墩果酸治疗作用的发挥。申请号03157672.9，申请日2003.9.6，申请人南昌弘益科技有限公司，专利技术名称齐墩果酸滴丸及其制备方法；申请号03112181.0，申请日2003.04.21，申请(专利权)人山东省中医药研究院，专利技术名称一种治疗急、慢性肝炎的药物及其制备工艺，以上两篇专利文献提供了一种慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎，初期肝硬化、肝中毒等病的滴丸药物并提供了制备方法，该滴丸药物使用聚乙二醇和其他辅料将齐墩果酸细粉制成滴丸；虽然该滴丸克服目前片剂的缺陷，加快了溶出速度，但该滴丸存在使用的辅料的天然程度不高的缺陷。目前的滴丸制剂普遍面临以下问题1、滴丸辅料纯天然程度不高目前，滴丸基质辅料多为化学合成品，天然程度较低，新的替代基质辅料的寻找、特别是天然程度高的替代基质辅料的寻找及其制备工艺的确定，又是非常困难的事情，因为目前常见可能的天然基质辅料替代品所需的制备条件非常苛刻，辅料温度及其滴丸滴制条件都是影响滴丸制备成型的关键。辅料熔融温度过高则粘性低，可塑性差，辅料熔融温度过低可塑性虽强，但滴丸有易粘丸、变形等缺点，因此，寻找纯天然程度高，且适于替代现有滴丸基质的辅料是非常艰辛的一项工作。2、滴丸出口遇到问题随着经济的发展，市场越来越国际化，中国也正努力适应这种趋势，目前作为保健食品的中药滴丸制剂，已成功的出口到许多国家，但目前也面临许多问题，因为不同的国家对中药滴丸制剂所选用的辅料的认同有所不同，尤其是工业发达的欧洲，对食品辅料及医药辅料的更为严格，而作为保健食品出口的滴丸制剂所选用的化学合成辅料(如聚乙二醇)并不在某些国家的食品添加剂的目录中，这对中药滴丸制剂走向国际市场非常不利，成为中药进入国际市场的绊脚石，因此，寻找一种或更多的新的、能为国际市场接受的基质辅料尤为重要，也刻不容缓。3、口感及起效速度的缺点中药及其制剂的口感较差是其一大特点，人们在服用某些药物时对药物所具有的不良味道的恐惧甚至远远胜于对疾病的恐惧，更有甚者，一些患者因为不能克服中药或其制剂的不良口味或气味而放弃中药的治疗，如将药物制成胶囊剂或糖衣片剂虽可改善口感，减少刺激，但崩解速度却延长，不利于药物迅速起效，对某些疾病，特别是需药物迅速起效的疾病不适用。4、滴丸工业化生产的制剂工艺困难在滴丸制剂辅料的替换过程中，其工业化生产的制剂工艺的确定是非常困难的一件事情，如基质辅料的熔融温度、滴制温度、辅料与药物的配比、滴管口径的比例、冷凝剂等均是影响滴丸的因素，因此，基质的替换且能适于工业化生产是一件耗时、耗费大量资金的工作。为了改变滴丸剂基质辅料长期以化学合成辅料为主的局面，解决目前滴丸基质所面临的纯天然程度低，越来越不能满足人们要求回归自然、服用低毒、无毒副作用的纯天然药物的问题；也可解决中药制剂，特别是滴丸制剂在出口过程中所遇到的一些问题，增强国际市场的竞争能力；本专利技术通过大量的试验及制剂工艺的研究，专利技术了一种毒副作用低、疗效显著、价格适中、适应工业化大生产的纯中药滴丸制剂。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种以新型天然基质辅料和齐墩果酸细粉制成的用于治疗慢性迁延性肝炎的药物。本专利技术的另一目的是提供一种治疗慢性迁延性肝炎药物的制备方法。本专利技术所选用的基质辅料是通过大量的试验所得到的，具有分子量小，易溶于水，溶散速度更快，纯天然程度高，毒副作用低，且能降低药物刺激性气味，口腔含服时具有改善口腔酸碱度，改善口腔气味的特点，本专利技术所用基质辅料为食品轿味剂，服用口感好、患者易接受的特点，是未来基质辅料发展的方向。本专利技术药物组分的用量及其辅料的选择也是经过专利技术人进行大量摸索总结得出的，该药物组成包括齐墩果酸细粉、适量辅料，其中辅料包括填充剂和增塑性基质，所述的填充剂辅料选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖，以及它们含结晶水化合物；所述的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖；优选的本专利技术药物组分的辅料中，所述的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料木糖醇、乳糖醇；所述的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料淀粉、阿拉伯胶；最佳的本专利技术基质辅料为木糖醇和淀粉，木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或为乳糖醇和淀粉，乳糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或为木糖醇和阿拉伯胶，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。本专利技术药物组合物中辅料与齐墩果酸细粉的重量之比为1∶0.1～1∶1；优选的本专利技术药物组合物中辅料与齐墩果酸细粉的重量之比为1∶0.1～1∶0.6；最佳的本专利技术药物组合物中辅料与齐墩果酸细粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。本专利技术中的齐墩果酸的分子式为C30H48O3，分子量456.71。本专利技术药物中基质辅料与药物的用量比可以是制剂学上允许的范围，这里所述的药物可以是原药材也可以是药物有效成分提取物。本专利技术药物可以采用中药制剂常规方法制备，制成目前常见的任何一种制剂，但是为了使该药物各原料药更好地发挥药效，优选采用如下方法制备成滴丸制剂，但是这不能限制本专利技术的保护范围。本专利技术药物的制备方法如下(a)取齐墩果酸细粉、辅料备用；(b)向适量辅料中加入齐墩果酸细粉，充分混合，混合物在45～115℃加热熔融，搅拌均匀，搅拌时间为1～120分钟，保温，在45～95℃温度下滴制、滴管口径为1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液体石蜡、甲基硅油或植物油中，将滴丸沥尽并擦去冷却液，即得。进一步优选的制备方法为步骤(b)中混合物加热熔融温度为60～85℃，搅拌时间为10～30分钟，滴制温度为60～85℃、滴管口径为1.1～3.5毫米，冷凝剂为0～18℃的液体石蜡或甲基硅油。最佳的制备方法为步骤(b)中混合物加热熔融温度为64℃，滴制温度为64℃、滴管口径为1.2～2.5毫米，冷凝剂为0℃的甲基硅油。以上组成在生产时可按照相应的比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材料重量配比比例不变。本专利技术的药物在使用时可根据病人的情况确定用法用量，可每日1-3次，每日各生药用量以国家药典用药量为准，不超过药典规定量。本专利技术所制备的滴丸，除了具有常规滴本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种齐墩果酸滴丸，其特征在于该药物组成包括齐墩果酸细粉、适量辅料，其中辅料包括填充剂和增塑性基质，所述的填充剂辅料选自下述一种或一种以上植物来源的天然辅料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麦芽糖，以及它们含结晶水化合物；所述的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料预胶化淀粉、羧甲基淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、海藻酸、糊精、环糊精、琼脂、乳糖。2.如权利要求1所述的齐墩果酸滴丸，其特征在于所述的齐墩果酸的分子式为C30H48O3，分子量456.71。3.如权利要求1所述的齐墩果酸滴丸，其特征在于所述的填充剂辅料选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料木糖醇、乳糖醇；所述的增塑性基质选自下述一种或一种以上的植物来源天然辅料淀粉、阿拉伯胶。4.如权利要求3所述的齐墩果酸滴丸，其特征在于所述辅料为木糖醇和淀粉，木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或为乳糖醇和淀粉，乳糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.2～1∶0.3；或为木糖醇和阿拉伯胶，木糖醇和阿拉伯胶的重量之比为1∶0.2～1∶0.4。5.如权利要求1或3所述的齐墩果酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：李永强，郑永锋，
申请(专利权)人：天津天士力制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：