原人参二醇固体分散体及其制备方法技术

本发明专利技术是一种原人参二醇固体分散体及其制备方法。原人参二醇与载体材料的重量比为１∶２～５０，分别采用熔融法、溶剂法、溶剂－熔融法、研磨法、喷雾干燥法或冷冻干燥法制备原人参二醇固体分散体，可制成胶囊剂、片剂、栓剂和滴丸剂。本发明专利技术能显著提高药物溶解度和溶出速率，从而提高药物的体内吸收。经溶出实验证明，药物在溶出介质中４５ｍｉｎ累计溶出百分率比原药料提高２～５倍，它可制成胶囊剂、片剂、栓剂或滴丸剂。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药
，确切地说是涉及原人参二醇固体分散体及其制备方法。
技术介绍
从中药中筛选抗肿瘤活性成分已成为国际上研究的热点之一。补益药人参在亚洲各国的应用有数千年的历史，其主要活性成分为人参皂苷，具有多方面的药理活性。近年来国内外研究人员发现人参皂苷Rg3、Rh2、C-K(Compound K)及苷元原人参二醇、原人参三醇等具有较强的抗肿瘤活性，且活性受糖基的影响较大，抗肿瘤活性强弱规律是苷元＞单糖苷＞二糖苷＞三糖苷＞四糖苷(窦德强等.沈阳药科大学学报1999；16(2)151-156.David G，et al.Archives ofBiochemistry and Biophysics 2002；4061-8.)，因此原人参二醇作为抗肿瘤药物开发具有较大的市场前景。但原人参二醇为难溶性药物，无法由原料药直接制备合格制剂，口服绝对生物度低。采用合适的方法，将原人参二醇分散于生理惰性、与机体相容且水溶性大的固态载体中制成固体分散体，可增加药物的溶解度和胃肠道的吸收程度，从而提高药物的生物利用度。而原人参二醇固体分散体的研究国内外未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种原人参二醇固体分散体及其制备方法。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是一.原人参二醇固体分散体，包括含有活性成分原人参二醇和载体材料；原人参二醇与载体材料的重量比为1∶2～50；所述的原人参二醇为20(S)-原人参二醇、20(R)-原人参二醇或20(R，S)-原人参二醇；所述的载体材料是聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆、环糊精、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、乳糖、甘露糖中的一种或几种混和物。二.原人参二醇固体分散体的制备方法采用研磨法、熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、喷雾干燥法或冷冻干燥法。1)所述的研磨法中载体材料是聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、环糊精、微晶纤维素或乳糖。2)所述的熔融法中载体材料是泊洛沙姆、聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。3)所述的溶剂法中载体材料是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、乳糖或甘露糖。4)所述的溶剂-熔融法中载体材料是泊洛沙姆、聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。5)所述的喷雾干燥法中载体材料是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆、环糊精、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖或甘露糖。6)所述的冷冻干燥法中载体材料是聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆、环糊精、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖或甘露糖。本专利技术具有的有益效果是能增大药物溶解度，加快药物的溶出速度。经溶出实验证明，药物在溶出介质中45min累计溶出百分率比原药料提高2～5倍，本专利技术可制成片剂、胶囊剂、滴丸剂或栓剂。附图说明附图是实施例6的X-射线衍射图。曲线1.20(S)-原人参二醇-聚乙烯吡咯烷酮K30(1∶8)的固体分散体；曲线2.20(S)-原人参二醇-聚乙烯吡咯烷酮K30(1∶8)的物理混合物；曲线3.聚乙烯吡咯烷酮K30；曲线4.20(S)-原人参二醇。具体实施例方式本专利技术的原人参二醇(海南亚洲制药有限公司提供)固体分散体可分别按下述方法制备1.研磨法取载体材料与原人参二醇混匀，置研钵中研磨，转速100～600rpm，研磨时间20～60min。取出，过60～100目筛，即得本专利技术固体分散体。所得固体分散体可制成片剂或胶囊剂。其中原人参二醇与载体材料的重量比为1∶2～50，所述载体材料为聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、环糊精、微晶纤维素或乳糖。2.熔融法取载体材料与原人参二醇混匀，加热搅拌至完全熔融，也可将载体加热熔融后，再加入原人参二醇搅溶，然后将熔融物在剧烈搅拌下，置冰盐浴中迅速冷却成固体，置于干燥器中室温干燥1～5天，或真空干燥5～24h，研磨，过60～100目筛，即得本专利技术固体分散体。所得固体分散体可制成片剂、胶囊剂、滴丸剂或栓剂。其中原人参二醇与载体材料的重量比为1∶2～50，所述载体材料为泊洛沙姆、聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。3.溶剂法取载体材料与原人参二醇，加入有机溶剂溶解后，采用旋转蒸发除去溶剂；或将载体材料与原人参二醇溶于有机溶剂中，加入不溶于此溶剂的辅料混匀，采用旋转蒸发除去溶剂，真空干燥5～24h，研磨，过60～100目筛，即得本专利技术固体分散体。所得固体分散体可制成片剂或胶囊剂。其中原人参二醇与载体材料的重量比为1∶2～50，所述载体材料为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆、交联聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯吡咯烷酮；不溶性辅料为羟丙基纤维素、乳糖或甘露糖；有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿或二氯甲烷。4.溶剂-熔融法取载体材料，于50～90℃水浴中加热使其熔融，加入用有机溶剂溶解的原人参二醇，混和均匀，蒸去有机溶剂，置于冰盐浴中迅速冷却成固体，真空干燥5～24h，研磨，过60～100目筛，即得本专利技术固体分散体。所得固体分散体可制成片剂、胶囊剂、滴丸或栓剂。其中原人参二醇与载体材料的重量比为1∶2～50，所述载体材料为泊洛沙姆、聚乙二醇4000或聚乙二醇6000；有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿或二氯甲烷。5.喷雾干燥法将载体材料与原人参二醇混匀，溶于60～90％乙醇，喷雾干燥，除尽溶剂即得本专利技术固体分散体。所得固体分散体可制成片剂或胶囊剂。其中原人参二醇与载体材料的重量比为1∶4～50，所述载体材料为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆、环糊精、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖或甘露糖。6.冷冻干燥法取载体材料，加水溶解，再加入原人参二醇，置研钵中研磨，转速100～600rpm，研磨时间20～60min。冷冻干燥，冻干时间为12～30h。研磨，过60～100目筛，即得本专利技术固体分散体。所得固体分散体可制成片剂或胶囊剂。其中原人参二醇与载体材料的重量比为1∶4～50，所述载体材料为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆、环糊精、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖或甘露糖。本专利技术采用X-射线衍射分析对所制备的各类固体分散体进行考察。X-射线衍射结果表明原人参二醇在2-22°间有强衍射峰，制成固体分散体后，药物的结晶衍射峰消失，表明药物以分子形式或无定型状态高度分散于上述载体材料中。本专利技术采用体外溶出度实验测定药物的溶出情况，结果表明，其在体外溶出情况良好，较原料药有明显改善。结果如下1.体外溶出度实验按中国药典2005年版附录中第三法(小杯法)测定药物体外溶出度。介质为0.35％的十二烷基硫酸钠(SDS)水溶液，转速为50rpm，温度为37±0.5℃。2.体外溶出度实验以原人参二醇原料药为对照，测定本专利技术原人参二醇固体分散体在体外的溶出情况。结果表明原料药物45min体外累积溶出百分率为为20.3％，而本专利技术固体分散体则能达到42.7～100.1％(标示量)。其中以泊洛沙姆188、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮或羟丙基-β-环糊精为载体制备的固体分散体，溶出速率提高尤为显著。实施例1取800mg聚乙烯吡咯烷酮K本文档来自技高网...

【技术保护点】
原人参二醇固体分散体，其特征在于：含有活性成分原人参二醇和载体材料；原人参二醇与载体材料的重量比为１∶２～５０；所述的原人参二醇为２０（Ｓ）－原人参二醇、２０（Ｒ）－原人参二醇或２０（Ｒ，Ｓ）－原人参二醇；所 述的载体材料是聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇４０００、聚乙二醇６０００、泊洛沙姆、环糊精、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、乳糖、甘露糖中的一种或几种混和物。

【技术特征摘要】
1.原人参二醇固体分散体，其特征在于含有活性成分原人参二醇和载体材料；原人参二醇与载体材料的重量比为1∶2～50；所述的原人参二醇为20(S)-原人参二醇、20(R)-原人参二醇或20(R，S)-原人参二醇；所述的载体材料是聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、泊洛沙姆、环糊精、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、乳糖、甘露糖中的一种或几种混和物。2.原人参二醇固体分散体的制备方法，其特征在于采用研磨法、熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、喷雾干燥法或冷冻干燥法。3.根据权利要求2所述的原人参二醇固体分散体的制备方法，其特征在于所述的研磨法中载体材料是聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、环糊精、微晶纤维素或乳糖。4.根据权利要求2所述的原人参二醇固体分散体，其特征在于所述的熔融...

【专利技术属性】
技术研发人员：金圣煊，孙静芸，张龙清，雷荣剑，林燕飞，晏桂敏，徐淑媛，
申请(专利权)人：杭州创新中药标准化研究所有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]