红花黄色素和阿魏酸或其药学上可接受的盐的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药领域，公开了一种药物组合物，它包含红花黄色素和阿魏酸或其药学上可接受的盐，两者之间的重量配比为１∶０．１２５～４０，该组合物可以单独或与药学上可接受的辅料混合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型。两者协同作用，共同发挥抗血小板聚集、抗血栓等药理作用，可用于预防和治疗动脉粥样硬化，外周循环障碍等心脑血管系统疾病。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及一种新的药物组合物及其制剂和制备方法，具体地涉及一种含有红花黄色素和阿魏酸或其药学上可接受的盐的药物组合物及其制剂和制备方法。2、
技术介绍
我国是心血管疾病的高发区，每年全国死于心脑血管疾病者约300万人，平均每天7000人，即每12秒钟就有一个生命被夺去。1000万人因心脑血管疾病致残。我国现有心脑血管患者约7300万人(此数字未含潜在患者)。在心脑血管疾病的治疗药物中，中西药的应用各有侧重，中药以其副作用小的优势也占据较大的市场份额。治疗心脑血管疾病的各种中药有效部位的功效各有不同和侧重，因此，临床上存在联合用药的巨大需求，提供更加方便有效的复方制剂具有重要的临床意义。红花为菊科植物红花(Cacthamus tinctonus.L)的干燥花，研究证明红花的主要有效成分存在于其水溶性部分，红花黄色素是含有多种查耳酮类的水溶性混合物，药理实验证明其是红花的主要有效活性成分，具有扩张冠状动脉、改善心肌血供，降低血压、扩张血管、改善器官供血，抗凝血，抑制血栓形成，耐缺氧、抗炎等多种药理学功效。红花黄色素中羟基红花黄色素A含量较高，具有药理效应代表性。红花黄色素和注射用红花黄色素均有上市，批准文号国药准字Z20050145、Z20050146，制剂规格每瓶装50mg(含羟基红花黄色素A35mg)，生产厂家浙江永宁制药厂。注射用红花黄色素临床主要用于治疗心绞痛、心肌梗塞及其它类型的冠心病、高血脂症等心脑血管疾病。与红花黄色素相关的专利有CN1085674、CN1368503，涉及红花黄色素的制备方法、制剂及用途等。阿魏酸钠(sodium ferulate)是阿魏酸(ferulic acid)的钠盐。阿魏酸是桂皮酸的衍生物之一，当归、川芎、木贼、升麻等多种中药中都含有阿魏酸。由于阿魏酸不溶于水，而阿魏酸钠性质较稳定，溶于水，且可人工合成，因此研究和应用中多用阿魏酸钠。阿魏酸钠为非肽类内皮素受体拮抗剂，可拮抗内皮素引起的血管收缩、升压及血管平滑肌细胞增殖；增加NO的合成，松弛血管平滑肌；抑制血小板聚集、抗凝血、改善血液流变学特征。阿魏酸钠亦可以抑制胆固醇的合成，降低血脂，清除自由基，防止脂质过氧化损伤；影响补体，增强免疫机能，并具有一定的镇痛、解痉作用。临床主要用于冠心病、脑血管疾病及脉管炎等。阿魏酸钠结构式如下 阿魏酸钠结构式3、
技术实现思路
本专利技术的目的是为了克服单一中药有效部位难以满足临床上治疗心脑血管疾病联合用药的需求的不足，提供一种临床上疗效更好、更加方便的中药有效部位复方组合物及其制剂。本专利技术提供了一种用于心脑血管疾病的药物组合物，它包括红花黄色素和阿魏酸或其药学上可接受的盐，其中阿魏酸药学上可接受的盐为钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐，优选为钠盐。本专利技术提供的药物组合物中，红花黄色素和阿魏酸或其药学上可接受的盐的重量配比为1∶0.125～40，优选为1∶0.25～10，最优为1∶2。本专利技术提供的药物组合物其中的红花黄色素中的羟基红花黄色素A的含量不低于50％，优选为不低于70％。本专利技术提供的药物组合物中的红花黄色素，可以购买上市的原料或通过以下制备工艺获得，但不应将此理解为上述药物组合物中红花黄色素仅限于下列制备工艺。工艺一将红花用水冷浸24小时或煎煮回流提取50～90分钟，然后过滤，把滤液浓缩至相对密度为1.10～1.25；将浓缩液中加入乙醇至含醇量80％，并不断搅拌，在4℃沉淀24小时，过滤除去沉淀，取上清液，挥净乙醇并浓缩至相对密度为1.15～1.20；向浓缩液中加入5～10倍的水，在4℃沉淀12～24小时，离心除去沉淀；将上述离心液经大孔吸附树脂柱层析，先用去离子水洗脱至Molish反应和茚三酮反应呈阴性，然后继续用去离子水洗脱4～6个柱体积并收集洗脱液；将上述洗脱液经聚酰胺吸附，极性溶剂洗脱，收集洗脱液，在60℃减压浓缩除去洗脱溶剂，把剩余水溶液冷冻干燥或喷雾干燥，得到桔黄色无定形粉末，即红花黄色素。工艺二取红花生药药粉，每次加5倍量水室温浸48小时，其间不时搅拌，共提取两次，合并两次水提液，过滤除去药渣，50～90度减压浓缩至相对密度1.10～1.25得红花水提浓缩液。取上述红花水提浓缩液，上柱床体积为15倍浓缩液体积的聚酰胺柱，以蒸馏水洗脱Molish反应和茚三酮反应呈阴性，以95重量百分比乙醇洗脱聚酰胺柱上吸附的红花黄色素至洗脱液无色即可。上述洗脱液回收乙醇，50～90度减压浓缩，干燥即得红花黄色素。工艺三取干燥红花药材粗粉，于70℃温度用pH为3的10倍的酸水温浸提取2至4次，每次均为1000ml，每次1.5小时。合并提取液，滤过，收集滤液，放冷，调pH值至中性，减压浓缩至相对密度1.05～1.10，加乙醇至醇浓度为70％，冷藏(10℃以下)放置24小时，滤过得沉淀。将沉淀用水溶解，加于已处理好的大孔吸附树脂HPD100柱色谱(药材与树脂比例为1∶10(W/V))，先用去离子水以1～2.5ml/cm2/min的流速洗脱两个柱床体积，然后用60％的乙醇以1～2.5ml/cm2/min的流速洗脱五个柱床体积。60％醇洗脱部分，减压浓缩至密度为1.10左右，然后在70℃左右减压真空干燥或减压旋转蒸发后冷冻干燥，即得红花黄色素。工艺四取红花，加水15倍量，室温浸泡2次(带搅拌)，每次1小时，滤过，滤液60℃减压浓缩至相对密度1.14～1.16，加乙醇使含醇量至80％，静置冷藏过夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加于已处理好的聚酰胺柱上(100～200目，聚酰胺用量为上样量的10倍左右)，用35％的乙醇洗脱，收集第二个黄色带，浓缩干燥即得。上述方法所得的红花黄色素原料可通过以下方法进行鉴别和含量测定。红花黄色素的鉴别以羟基红花黄色素A为对照品，鉴别红花黄色素。分别精密称定羟基红花黄色素A和红花黄色素1.0mg至1ml的量瓶中，用水溶解并定容至刻度。分别吸取上述两种溶液，点于薄层硅胶GF254板，以丙酮∶甲醇∶水(10∶2.5∶1.5)为展开剂，在紫外灯下254nm处观察可看到相应荧光斑点。经鉴别，市售样品及根据四种工艺所制得的样品均为红花黄色素。含量测定含量测定方法1高效液相色谱法系统适应性试验采用Diamonsil C18-ODS(150×46mm)柱，以甲醇-乙腈-2％醋酸水溶液(26∶2∶72)为流动相，流速为1.0ml/min，柱温为25℃。供试品溶液的制备精密称取所得红花黄色素1.5mg，至50ml量瓶中，水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。含量测定除可采用HPLC法外，也可采用紫外法(UV)。含量测定方法2紫外色谱法对照品溶液的制备 称取羟基红花黄色素A对照品适量，加水配制成0.1mg/ml的溶液，作为对照品溶液。供试品溶液的制备 称取样品适量，加水配制成20μg/ml的溶液，作为供试品溶液。标准曲线的制备 精密量取对照品溶液1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml，分别置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，用分光光度法测定，在403nm的波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标、浓度为横坐标，绘制标准曲线，并计算回归方程。测定法 取供试品溶液，照分光本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于包括红花黄色素和阿魏酸或其药学上可接受的盐，其中阿魏酸药学上可接受的盐为钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐。

【技术特征摘要】
CN 2005-8-23 200510044415X1.一种用于心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于包括红花黄色素和阿魏酸或其药学上可接受的盐，其中阿魏酸药学上可接受的盐为钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、锌盐。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于包括红花黄色素和阿魏酸钠。3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于红花黄色素和阿魏酸钠的重量配比为1∶0.125～40。4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于红花黄色素和阿魏酸钠的重量配比为1∶0....

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡军，
申请(专利权)人：蔡军，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]