联苯环辛二烯木脂素在降低抗肿瘤药毒副作用中的应用制造技术

本发明专利技术提供了联苯环辛二烯木脂素在制备预防、降低抗肿瘤药毒副作用的药物中的应用。所述抗肿瘤药毒副作用为抗肿瘤药引起的心血管毒性、或肝毒性、或肾毒性、或骨髓抑制、或免疫抑制、或脱发。本发明专利技术所述的联苯环辛二烯木脂素在制备预防、降低抗肿瘤药毒副作用的药物中的应用具有很好的临床应用前景，联苯环辛二烯木脂素尤其是五味子乙素能有效降低由抗肿瘤药引起的毒副作用，本发明专利技术还表明联苯环辛二烯木脂素在改善心功能方面也具有良好的作用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及联苯环辛二烯木脂素在制备预防、降低抗肿瘤药毒副作用的药物中的应用。
技术介绍
肿瘤是引起人类死亡的主要原因之一，肿瘤化疗是治疗肿瘤的一种主要手段。然而抗肿瘤药物可引起诸多的毒副作用。这些毒副作用包括心血管毒性、肝毒性、肾毒性、骨髓抑制、免疫抑制、脱发等等。联苯环辛二烯木脂素(联苯环辛烷木脂素)为五味子木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.或木兰科植物华中五味子Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils.的干燥成熟果实中的主要成分，五味子在《神农本草经》中被列为上品，具有收敛、固涩、益气生津、补肾宁心的作用，是中医常用的滋补强壮药，具有多种药理作用，但未见其有预防、降低抗肿瘤药毒副作用的报道。
技术实现思路
本专利技术提供联苯环辛二烯木脂素的新应用，即在制备预防、降低抗肿瘤药毒副作用的药物中的应用。为达到专利技术目的本专利技术采用的技术方案是联苯环辛二烯木脂素在制备预防、降低抗肿瘤药毒副作用的药物中的应用。所述抗肿瘤药毒副作用为抗肿瘤药引起的心血管毒性、或肝毒性、或肾毒性、或骨髓抑制、或免疫抑制、或脱发。所述五味子提取物为联苯环辛二烯木脂素。联苯环辛二烯类木脂素具有式1的母核结构(J Chang，J Reiner，J Xie.Chem.Rev.2005，105， 具体的，所述的联苯环辛二烯木脂素结构式如式(I)所示 式中，R1、R2、R5、R6分别为羟基或甲氧基，或者，R1与R2、R5与R6各自不成环或者R1与R2、R5与R6各自组成烷氧环；R3为下列之一①-O-CH3；⑦-OH； R4为下列之一①-O-CH3；②-OH； R7为下列之一①-H；②-OH； R8、R9各自为下列之一①-H；②-OH；R10为下列之一①-H；②-OH； 或者，R7与R10连成氧桥，R1～R6、R8、R9定义如上所述；或者，R3与R7组成酰氧环，R1、R2、R4～R6、R8～R10定义如上所述。所述的联苯环辛二烯木脂素包括五味子素、或五味子醇、或五味子酯、或五味子酚、或异五味子素等类物质。优选的，所述的联苯环辛二烯木脂素为下列之一 五味子甲素、 五味子乙素， 五味子丙素、 五味子酯甲、 五味子酯乙、 五味子酯丙、 五味子酯丁、 五味子醇甲、 五味子醇乙、 五味子醇丁。更为优选的，所述联苯环辛二烯木脂素为五味子乙素。所述的抗肿瘤药为下列之一抗肿瘤抗生素类药，包括柔红霉素，去甲氧柔红霉素，阿霉素，表阿霉素，平阳霉素，博来霉素，吡喃阿霉素，放线菌素D，阿克拉霉素，丝裂霉素；抗肿瘤植物类药，包括足叶乙甙，替尼泊甙，高三尖酯碱，羟基喜树碱，拓泊替康，紫衫醇，多烯紫衫醇，长春新碱，长春花碱，长春地辛，长春瑞宾，香菇多糖；抗肿瘤激素类药，包括三苯氧胺，福美司坦，依西美坦，阿那曲唑，来曲唑，托瑞米芬，氟他胺，比卡鲁胺；抗代谢类药，包括5-氟尿嘧啶，阿糖胞苷，替加氟，氟铁龙，氟尿苷，巯嘌呤，甲氨喋呤，吉西他滨，卡培他滨；烷化剂，包括环磷酰胺，异环磷酰胺，白消安，美法仑，苯丁酸氮芥，司莫司汀，雌莫司汀，美司钠；铂类，包括顺铂，卡铂，奥沙利铂；其他种类瘤药，包括氮烯咪胺，门冬酰胺酶，氯甲双膦酸二钠，帕米膦酸二钠，依替膦酸二钠，伊班膦酸盐，贺赛汀，易瑞莎，米托蒽醌，羟基脲，甲基斑蝥胺，去甲斑蝥素，华蟾素，乌苯美司，三氧化二砷，艾迪，氨磷汀，苦参碱，伊马替尼，甘氨双唑钠，卫康醇，丙卡巴肼。优选的，所述的抗肿瘤药为蒽环类药物、或抗肿瘤植物类药物、或铂类药、或抗代谢类药。优选为蒽环类药物，如柔红霉素，去甲氧柔红霉素，阿霉素，表阿霉素等，更优选阿霉素。所述的预防、降低抗肿瘤药毒副作用的药物可为联苯环辛二烯木脂素的混合物。所述的预防、降低抗肿瘤药毒副作用的药物可添加药物赋型剂或载体，制成下列之一的剂型①注射液；②片剂；③胶囊剂；④颗粒剂；⑤汤剂。联苯环辛二烯木脂素也可用于制备改善心功能的药物。本专利技术所述的联苯环辛二烯木脂素在制备预防、降低抗肿瘤药毒副作用的药物中的应用具有很好的临床应用前景，联苯环辛二烯木脂素尤其是五味子乙素能有效降低由抗肿瘤药引起的毒副作用，本专利技术还表明联苯环辛二烯木脂素在改善心功能方面也具有良好的作用。附图说明图1为五味子乙素抑制阿霉素引起的小鼠血清心肌酶-肌酸激酶(CK)的上升。图2为五味子乙素抑制阿霉素引起的小鼠血清心肌酶-肌酸激酶同功酶(CK-MB)的上升。图3为五味子乙素抑制阿霉素引起的小鼠血清心肌酶-谷草转氨酶(GOT)的上升。图4为五味子乙素抑制阿霉素引起的小鼠血清心肌酶-乳酸脱氢酶(LDH)的上升。图5为五味子乙素抑制阿霉素引起的小鼠左室心肌金属蛋白酶MMP-9活性的上升。图6为五味子乙素抑制阿霉素引起的小鼠死亡。图7为6种联苯环辛烷木脂素对柔红霉素引起的小鼠心脏毒性的预防作用。图8为6种联苯环辛烷木脂素对表阿霉素引起的小鼠心脏毒性的预防作用。图9为6种联苯环辛烷木脂素对伊达比星引起的小鼠心脏毒性的预防作用。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术进行进一步描述，但本专利技术的保护范围并不仅限于此实施例1五味子乙素(SchB)预防阿霉素引起的心脏毒性的研究1材料和方法1.1实验材料注射用盐酸阿霉素，意大利pharmacia公司，批号5E2002-D，SchB，中国药品生物制品检定所，批号110765-200407，0.5％泊洛沙姆溶解。CK、CK-MB、LDH、GOT采用全自动生化分析仪检测。组织蛋白提取液，美国Pierce公司。ICR雄性小鼠，体重25～30g，由上海实验动物中心提供。1.2试验分组及给药采用随机分组法将162只动物分为6组空白对照组24只于实验第1-3天，灌胃给予生理盐水20ml/kg/次，1次/日，第3天灌胃后2小时内再腹腔注射1次，生理盐水25mg/kg；五味子乙素组(SchB组)24只，于实验第1-3d，灌胃给予五味子乙素100mg/kg/次，1次/日；阿霉素组42只，于实验第1-3天，灌胃给予生理盐水20ml/kg/次，1次/日，于实验第3天，腹腔注射给予阿霉素25mg/kg；阿霉素+五味子乙素1组(Dox+SchB1组)24只，于实验第1-3天，灌胃给予五味子乙素100mg/kg/次，1次/日；第3天间隔半小时再腹腔注射给予阿霉素25mg/kg；阿霉素+五味子乙素2组(Dox+SchB2组)24只，于实验第1-3天，灌胃给予五味子乙素50mg/kg/次，1次/日；第3天间隔半小时再腹腔注射给予阿霉素25mg/kg；阿霉素+五味子乙素3组(Dox+SchB3组)24只，于实验第1-3天，灌胃给予五味子乙素25mg/kg/次，1次/日；第3天间隔半小时再腹腔注射给予阿霉素25mg/kg。1.3血清心肌酶学的测定于实验第5天(腹腔注射阿霉素后48h)每组取6只，取血，常规分离血清，在全自动生化分析仪上测定CK、CK-MB、LDH和GOT。1.4心肌MMP的测定标本准备实验小鼠采血后，颈椎脱臼法处死，快速解剖取心脏，分离出左心室，冰生理盐水冲洗干净，称重。取左室心肌组织，液氮研磨，加入500μL预冷的提取缓冲液(10mmol/L Tris-HCL，pH7.5，1mmol/LMgCl2，1mmol/L EGTA，0.1本文档来自技高网...

【技术保护点】
联苯环辛二烯木脂素在制备预防、降低抗肿瘤药毒副作用的药物中的应用。

【技术特征摘要】
CN 2005-8-8 200510060335.31.联苯环辛二烯木脂素在制备预防、降低抗肿瘤药毒副作用的药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述抗肿瘤药毒副作用为抗肿瘤药引起的心血管毒性、或肝毒性、或肾毒性、或骨髓抑制、或免疫抑制、或脱发。3.如权利要求2所述的应用，其特征在于所述的联苯环辛二烯木脂素结构式如式(I)所示 式中，R1、R2、R5、R6分别为羟基或甲氧基，或者，R1与R2、R5与R6各自不成环或者R1与R2、R5与R6各自组成烷氧环；R3为下列之一①-O-CH3；②-OH； R4为下列之一①-O-CH3；②-OH； R7为下列之一①-H；②-OH； R8、R9各自为下列之一①-H；②-OH；R10为下列之一①-H；②-OH； 或者，R7与R10连成氧桥，R1～R6、R8、R9定义如上所述；或者，R3与R7组成酰氧环，R1、R2、R4～R6、R8～R10定义如上所述。4.如权利要求3所述的应用，其特征在于所述的联苯环辛二烯木脂素为五味子素、或五味子醇、或五味子酯、或五味子酚、或异五味子素。5.如权利要求4所述的应用，其特征在于所述的联苯环辛二烯木脂素为下列之一①五味子甲素、②五味子乙素，③五味子丙素、④五味子酯甲、⑤五味子酯乙、⑥五味子酯丙、⑦五味子酯丁、⑧五...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡汛，
申请(专利权)人：胡汛，杭州绿中医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]