卡维地洛滴丸及其制备方法技术

一种卡维地洛滴丸其重量份数为１份卡维地洛和１～１０份载体。制备方法是将卡维地洛加入熔融的聚乙二醇等载体中形成均匀的分散体，将熔融的分散体滴入冷却剂精制植物油或二甲基硅油中形成滴丸。本发明专利技术的滴丸制剂与其它制剂相比，解决了卡维地洛水中不溶解、药物起效慢和生物利用度低的缺点，同时本发明专利技术的制备工艺适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药品及其制备方法，具体地说是一种卡维地洛滴丸及其制备方法。
技术介绍
卡维地洛(Carvedilol)，化学名为(±)-1-(卞唑基-4-氧基)-3-[2-(邻-甲氧基苯氧基)乙基胺]-2-丙醇。有以下化学结构式 卡维地洛是新型α、β-受体阻滞剂，是具有治疗高血压和慢性心衰双重作用的抗肾上腺素药物。已知卡维地洛同时是竞争性的非选择性β-肾上腺素受体拮抗剂和血管扩张剂。当用于治疗高血压时，卡维地洛的扩血管作用主要是通过阻断α1-肾上腺素受体引起的，而卡维地洛的β-肾上腺素受体阻断活性则可以阻止反射性心动过速。卡维地洛的这种多重活性是药物具有抗高血压效力的原因。此外，由于其在减弱氧自由基引发的脂质过氧化中的抗氧化剂作用，卡维地洛还可用于器官保护，特别是心脏保护。另外，卡维地洛还可用于治疗充血性心衰。目前所上市的卡维地洛制剂是常规的口服制剂，如片剂和胶囊剂。但卡维地洛具有水中不溶的特性，因此常规口服制剂起效缓慢且生物利用度低。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种起效快、生物利用度高的口服卡维地洛滴丸制剂及其制备方法。所要解决的技术问题是选择与卡维地洛相溶性好的载体。本专利技术的技术方案是卡维地洛和载体的重量份数为卡维地洛1份、载体1～10份。优选卡维地洛1份，载体2～4份。所述的载体即赋形剂，亦称基质，选自分子量大于1500的聚乙二醇、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、洛泊沙姆、硬脂酸、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯中的一种或两种以上混合载体。优选聚乙二醇4000或/和聚乙二醇6000。本专利技术提出的卡维地洛滴丸制备方法包括熔融混合、滴丸冷却和分离等，具体过程如下首先将配比量的基质置油浴上加热熔化并保温，加入卡维地洛并不断搅拌，直至卡维地洛与载体完全互溶呈澄清溶液，80～100℃保温待用。预热滴丸机，使贮液室恒温为药液温度，冷却剂上段加热至60～80℃，下段冷却至8～20℃。以20-40滴/分的滴速滴制，收集滴丸，滤除冷却剂，并吸除表面油渍，晾干，即得成型滴丸。所述的冷却剂为精制玉米油或二甲基硅油，优选精制玉米油。本专利技术提出的卡维地洛滴丸制剂，为一种以卡维地洛为主要成份的口服固体速释制剂，它克服了现有常口服制剂的前述缺陷，通过应用固体分散体技术和滴丸剂制剂工艺制成起效快、生物利用度高的卡维地洛滴丸。而且其工艺条件简单易用，适合工业化规模生产的要求。以纯化水为溶出介质，卡维地洛片剂45分钟溶出度仅为42％，而同样条件下本专利技术制备的卡维地洛滴丸20分钟溶出度已达到98％，由此可以确定卡维地洛滴丸起效较片剂快。卡维地洛片与本实例滴丸剂体外溶出度的比较溶出度测定方法取卡维地洛片(规格10mg)或本实例卡维地洛滴丸，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录X C第一法)，以纯化水900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，分别于5、10、20、30、45分钟取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加纯化水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取卡维地洛对照品10mg，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，振摇使溶解，加纯化水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，再加纯化水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典2005年版二部附录IVA)，在240nm的波长处分别测定吸收度，计算出每粒样品的溶出量。溶出度检测结果 四具体实施方式下面通过实施例进一步描述本专利技术 实例1(1)、卡维地洛滴丸各组份配比如下卡维地洛10.0g聚乙二醇400030.0g制成1000粒(2)、制备方法取聚乙二醇4000 30.0g置于容器中，油浴加热熔融，并于90℃保温，将10.0g卡维地洛投入熔融载体中，搅拌直到卡维地洛与载体完全互溶为澄清溶液，90℃保温滴制。冷却剂精制玉米油上段加热至80℃，下段冷却至10℃。以30滴/分的滴速滴制，收集滴丸，滤除冷却剂，并吸除表面油渍，晾干，即得成型滴丸，每丸重40mg，含卡维地洛10mg。实例2取聚乙二醇600040g，卡维地洛10g，按实例1方法进行制备。得滴丸每丸重50mg，每丸含卡维地洛10mg。实例3取聚氧乙烯(40)硬脂酸酯25g，卡维地洛10g，按实例1方法进行制备。得滴丸每丸重35mg，每丸含卡维地洛10mg。实例4取洛泊沙姆30g，卡维地洛10g，按实例1方法进行制备。得滴丸每丸重40mg，每丸含卡维地洛10mg。实例5取聚乙二醇4000 20g，聚乙二醇6000 10g，卡维地洛10g，按实例1方法进行制备。得滴丸每丸重40mg，每丸含卡维地洛10mg。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种卡维地洛滴丸，其特征在于：有下列重量配比：卡维地洛１份载体１－１０份。

【技术特征摘要】
1.一种卡维地洛滴丸，其特征在于有下列重量配比卡维地洛1份载体1-10份。2.根据权利要求1所述的卡维地洛滴丸，其特征在于卡维地洛2份载体2～4份。3.根据权利要求1或2所述的卡维地洛滴丸，其特征在于所述载体选自分子量大于1500的聚乙二醇、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯、洛泊沙姆、硬脂酸、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯一种或两种以上混合载体...

【专利技术属性】
技术研发人员：王宗贵，耿燕，孙宏张，
申请(专利权)人：耿燕，
类型：发明
国别省市：34[中国|安徽]