一种α－（Ｎ－甲基－苄基）－３－羟基苯乙酮合成方法，是以３－乙酰氧基苯乙酮和甲基苄基胺为主要原料，以单一的醋酸丁酯为溶剂，经溴化、胺化、水解反应制备获得，具有工艺简便、原料易得、合成中免去了使用易燃、易爆、有毒等化学溶剂，收率较原工艺高出了５个百分点，具有收率高、纯度好、成本低、三废少、环境友好等特点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及α-(N-甲基-苄基)-3-羟基苯乙酮合成方法。
技术介绍
苯肾上腺素盐酸盐，别名新福林，是拟肾上腺素药物，对局部血管有收缩作用，主要用于外科手术，延长局部麻醉时间，为鼻粘膜充血的消肿消炎，对症于眼科的扩瞳以及急性低血压的升压和心脏搏动异常等症状，产品在各自领域内均具有较大的需求量。α-(N-甲基-苄基)-3-羟基苯乙酮，简称BAH，是制备苯肾上腺素盐酸盐(即新福林)的关键中间体，有以下三条路线。Sergievskaya，S.I.；Ravdel，G.A.，Zhumal Obshchei Khimii(1952)，22 496-502.，以3-苯甲酰氧基苯乙酮、甲基苄基胺等为主要原料，经溴化、胺化、水解等反应制得。其反应式如下 此反应在溴化和胺反应中，要使用有毒的氯仿和苯等溶剂。且产品中含有被水解下来的苯甲酸，难以完全从产品中去除，产品纯度不高。Hukki，Jaakko；Honkanen，Erkki.Acta Chemica Scandinavica(1959)，该法基本上沿用上述的方法，但在反应的顺序上有所不同。其以3-羟基苯乙酮、甲基苄基胺等为主要原料，经溴化、羟基苯甲酰化、胺化、水解等反应制得。其反应式如下 该法产品的收率仅为40％，并无法克服杂质苯甲酸完全去除，和反应过程中使用大量的溶剂。(3)Sergievskaya，S.I.法该法是以3硝基苯乙酮、甲基苄基胺等为主要原料，经溴化、胺化、催化加氢、重氮化、水解等反应制得，其反应式如下 此法反应步骤长，副反应多，且需要加压加氢和重氮化，三废多，且在反应过程中还用到易燃、易爆的乙醚。反应总收率在18％以下，且色泽深，质量差。现有的合成方法，一般采用3-乙酰氧基-溴苯乙酮和N-甲基苄胺进行合成而得。3-乙酰氧基-溴苯乙酮性质不稳定，易变质，难以制取较高纯度的3-乙酰氧基-溴苯乙酮且收率低。已知的几种合成方法，在不同的反应步骤中，采用了不同的溶剂，其中包括了易燃、易爆、有毒的乙醚、苯、氯仿等化学原料，这样不但加重回收工作和对环境影响的压力，而且也增加了生产成本。
技术实现思路
本专利技术目的针对现有技术存在的有毒的氯仿和苯等溶剂，产品中含有被水解下来的苯甲酸，难以完全从产品中去除，产品纯度不高的问题，提供一种工艺简便、成本低、三废少、环境友好的α-(N-甲基-苄基)-3-羟基苯乙酮合成方法。本专利技术α-(N-甲基-苄基)-3-羟基苯乙酮合成方法，是以3-乙酰氧基苯乙酮和甲基苄基胺为主要原料，以单一的醋酸丁酯为溶剂，经溴化、胺化、水解反应制备获得目标化合物，其化学反应式如下 制备步骤如下A、溴化反应在反应釜中投入300kg醋酸丁酯和178kg3-乙酰氧基苯乙酮，使溶解，控制30±10℃条件，滴加溴素160kg，产生的溴化氢废气以-0.02MPa的真空吸收至四级低冷水吸收装置吸收处理，滴加完毕后保温半小时，放至1000L锅中(内有100kg冰纯化水)，搅拌后静，分取有机层，水层以醋酸丁酯100kg洗涤萃取合作三废处理，合并有机层，每次以100kg饱和食盐水洗涤有机层，共进行6次，即得溴化反应液。B、胺化缩合反应将溴化反应液转移至胺化锅中，在＞20±5℃条件下，滴加58kg碳酸钠和330kg纯化水所配配溶液，同时滴加N-甲基苄胺121kg，滴加时PH在5-7之间，滴加结束后，保温反应1小时，即往缩合锅中加入冰纯化水150kg，搅拌后静置分取有机层，水层以醋酸丁酯100kg萃取后集中回收溴化钠，合并有机层，以饱和食盐水100kg每次洗涤，共进行三次，即得缩合的应液。C、酸化反应往缩合反应液中加入150kg冰纯化水和100kg冰盐酸，搅拌后静置提取水层，以100*4kg冰水萃取有机层，合并水层以100kg醋酸丁酯提取杂层一次后即得酯化液进入下一步骤。所得醋酸丁酯以碱性水洗涤至中性后，以无水硫酸钠干燥后，-0.092MPa条件下，减压蒸馏回收醋酸丁酯、冰盐水冷却所得馏份可得回收醋酸丁酯560kg。D、水解反应把所得水层移至水解釜，通入N2，升温至40-50℃，水解反应2小时后冷却至5℃以下关闭N2，放料离心，即得BAH粗品。E、精制将所得BAH粗制品投入至400kg丙酮和210kg线纯化水中，加放活性炭升温脱色后过滤，滤液在60℃以下减压回收丙酮后冷却至5℃以下，放料离心，甩干后进烘，即得成品210kdg左右，含量≥99％。附图说明图1为本专利技术的真空吸收至四级低冷水吸收装置吸收处理溴化氢废气流程图 回收步骤为第一吸收塔的HBr含量达到60％后放出包装外售。把第二吸收塔的HBr溶液转移至第一吸民塔，依次类推，平均每批可得40％的回收氢溴酸198kg左右，吸收时保持水温＜20℃。本专利技术的反应中的饱和食盐水，经盐酸酸化至中性，-0.092MPa减压条件下蒸除水份至余1/2体积时，冷却至5℃，放料离心，以20kg饱和食盐水淋洗之，即得回收氯化钠。本专利技术的醋酸丁酯回收，醋酸丁酯以碱性水洗涤至中性后，以无水硫酸钠干燥，-0.092MPa条件下，减压蒸馏回收醋酸丁酯、冰盐水冷却所得馏份可得回收醋酸丁酯。本专利技术的优点(1)本专利技术起始原料使用了3-乙酰氧基苯乙酮，克服了用3-苯甲酰氧基苯乙酮为原料时，产品中总含有杂质苯甲酸缺陷，显著地提高了产品的纯度。(2)反应中使用了以单一的溶剂，环境友好的溶剂醋酸丁酯，结果简化工艺，降低了成本，改善了生产环境。(3)用低真空四级低冷水吸收装置回收溴化氢气体和回收盐水中的氯化钠，特别是回收缩合反应过程中产生的废饱和食盐水时以盐酸酸化至中性，保证了回收氯化钠的重新使用。(4)溴化反应后，不提取出3-乙酰氧基-α-溴苯乙酮，直接以含3-乙酰氧基-α-溴苯乙酮的醋酸丁酯溶液来进行与N-甲基苄胺进行缩合反应；缩合反应后，直接以盐酸酸化，用水提取出含在醋酸丁酯中的缩合物去水解。既减少了蒸馏、离心等步骤，又降低了成本。(5)选择使用3-乙酰氧基苯乙酮为起始原料，反应时采用单一有机溶剂，以水作溶剂，充N2全过程保护进行水解，避免副产物的产生，为BAH的精制条件简化创造条件。既使环保治理简单易行，同时又降低成本，产出高品质的BAH。(6)不使用氯仿、苯等易致癌、易致畸、易突变的毒害性较大的有机溶剂，仅以一种有机溶剂(醋酸丁酯)就产出高收率、高品质的粗品物，既符合我国环境保护的政策，又切实保障了物料成本的降低。本专利技术与已报导的方法相比，本工艺具有工艺简便、原料易得、合成中免去了使用易燃、易爆、有毒等化学溶剂，收率较原工艺高出了5个百分点，具有收率高、纯度好、成本低、三废少、环境友好等特点。具体实施例方式实施例湿粗品投料量(单锅)醋酸丁酯300kg(一桶)氮气3瓶 3-乙酰氧基苯乙酮178kg溴素160kg碳酸钠58kgN-甲基苄胺121kg醋酸丁酯300kg盐酸100kg氯化钠300kg1、在500L反应锅中投入300kg醋酸丁酯和178kg3-乙酰氧基苯乙酮，搅拌15分钟，在内温于20℃下滴加预先抽入高位槽的溴素160kg。用低真空四级低冷水吸收装置回收溴化氢气体，滴加毕，保温5分钟，冷却至20℃，放料至1000L反应锅(其中有100kg0℃的水)，放料结束，继续搅拌5分钟，静置30分钟，分出下层水层，水层用100kg盐本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种α－（Ｎ－甲基－苄基）－３－羟基苯乙酮合成方法，是以３－乙酰氧基苯乙酮和甲基苄基胺为主要原料，以单一的醋酸丁酯为溶剂，经溴化、胺化、水解反应制备获得目标化合物，其化学反应式如下：＊＊＊制备步骤如下：Ａ、溴化反应： 在反应釜中投入３００ｋｇ醋酸丁酯和１７８ｋｇ３－乙酰氧基苯乙酮，使溶解，控制３０±１０℃条件，滴加溴素１６０ｋｇ，产生的溴化氢废气以－０．０２ＭＰａ的真空吸收至四级低冷水吸收装置吸收处理，滴加完毕后保温半小时，放至１０００Ｌ锅中（内有１００ｋｇ冰纯化水），搅拌后静，分取有机层，水层以醋酸丁酯１００ｋｇ洗涤萃取合作三废处理，合并有机层，每次以１００ｋｇ饱和食盐水洗涤有机层，共进行６次，即得溴化反应液；Ｂ、胺化缩合反应：将溴化反应液转移至胺化锅中，在＞２０±５℃条件下，滴 加５８ｋｇ碳酸钠和３３０ｋｇ纯化水所配溶液，同时滴加Ｎ－甲基苄胺１２１ｋｇ，滴加时ＰＨ在５－７之间，滴加结束后，保温反应１小时，即往缩合锅中加入冰纯化水１５０ｋｇ，搅拌后静置分取有机层，水层以醋酸丁酯１００ｋｇ萃取后集中回收溴化钠，合并有机层，以饱和食盐水１００ｋｇ每次洗涤，共进行三次，即得缩合的反应液；Ｃ、酸化反应：往缩合反应液中加入１５０ｋｇ冰纯化水和１００ｋｇ冰盐酸，搅拌后静置提取水层以１００＊４ｋｇ冰水萃取有机层，合并水层以１００ｋｇ醋酸丁酯提取杂层一次后即得 酯化液进入下一步骤；Ｄ、水解反应：把所得水层移至水解釜，通入Ｎ２，升温至４０－５０℃，水解反应２小时后冷却至５℃以下关闭Ｎ２，放料离心，即得ＢＡＨ粗品；Ｅ、精制：将所得ＢＡＨ粗制品投入至４００ｋｇ丙酮和２１０ｋｇ线纯化水中， 加放活性炭升温脱色后过滤，滤液在６０℃以下减压回收丙酮后冷却至５℃以下，放料离心，甩干后进烘，即得成品。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：赵大同，
申请(专利权)人：台州明翔化工有限公司，
类型：发明
国别省市：33[中国|浙江]
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