制备苯胺的方法技术

本发明专利技术涉及制备式Ⅰ化合物的方法，其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］彼此各自独立地是氢或甲基，所述方法通过将式Ⅱ化合物，其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］定义同式Ⅰ，且Ｘ是溴或氯，与氨在催化量的至少一种含铜化合物的存在下反应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及胺化邻烷基取代的卤代苯的方法以及氨和含铜化合物在胺化邻烷基取代的卤代苯中的用途。邻烷基取代的苯伯胺例如2-二环丙基-2-基-苯基胺，在例如WO 03/074491中描述的杀菌剂的制备中是有用的中间体。由相应的芳基卤化物使用氨在含铜催化剂存在下制备芳基伯胺，长期以来一直是已知的，其描述在例如Berichte der deutschenChemischen Gesellschaft，69，1534-1537(1936)、Journal ofOrganic Chemistry，64，6724-6729(1999)以及Tetrahedron Letters，42，3251-3254(2001)中。一种可能的胺化机理是通过亲核进攻芳基卤化物的芳基核(可能的机理在Tetrahedron，40，1433-1456(1984)中有讨论)。通常已知这类反应仅仅是对弱电子杂芳基核例如吡啶核、或未被取代的苯核或者电子密度降低的活化苯核具有高收率。这类电子密度降低的苯核实例是在被取代的卤素原子邻位或对位具有硝基的核。使用失活苯核例如邻烷基取代的卤代苯高收率进行上述铜催化胺化反应在专业文献中被认为是相当困难的。例如，专业文献中的标准操作唯一建议了未被取代的或者活化的芳基卤化物作为铜催化胺化的起始原料(参见例如Tetrahedron，40(1984)，第1433和1435-1436页以及Chemical Reviews，49(1951)第392和395页)。仅在Journal of Organic Chemistry，64，6724-6729(1999)中描述了使用铜/氯化铜(I)催化剂胺化在邻位上被1，2，3，4-四氢-异喹啉衍生物取代的卤代苯。然而在该方法中，使用了相当昂贵的铜粉；要求长达5天的反应时间且需要大量催化剂。鉴于上述原因，这种方法特别不适合大规模制备邻烷基取代的苯伯胺。因此，制备邻烷基取代的苯胺的近代方法使用了含有钯的催化剂。在失活卤代苯的胺化中成功使用含钯催化剂是已知的，且在Journalof Organic Chemistry，64，5575-5580(1999)和Journal of OrganicChemistry，65，1158-1174(2000)中被描述用于例如邻烷基取代的溴苯或氯苯如2-溴甲苯。钯催化胺化技术的缺点在于直接制备苯伯胺是不可能的。为了制备苯伯胺，必须进行另外的反应步骤。这种两步制备苯伯胺的方法描述在WO 03/074491中。根据WO 03/074491，邻烷基取代的苯伯胺可以通过将相应的邻烷基取代的卤代苯以两步反应方式反应，首先在钯(II)催化反应中与二苯甲酮-亚胺反应，然后反应产物再与盐酸羟胺和醋酸钠或酸例如盐酸反应。然而，考虑到两步方法步骤和昂贵的含钯催化剂，上述制备苯伯胺的方法步骤尤其不适合大规模制备邻烷基取代的苯伯胺。因此，本专利技术目的在于提供避免已知方法的上述缺陷的制备邻烷基取代的苯伯胺的方法，从而可以以经济学上有利和方便操作的方式高收率和高品质制备上述化合物。因此本专利技术涉及制备式I化合物的方法 其中R1、R2和R3彼此各自独立地是氢或甲基，所述方法通过将式II化合物 其中R1、R2和R3定义同式I且X是溴或氯，与氨在催化用量的至少一种含铜化合物存在下反应。式I化合物以各种立体异构形式出现，表示为式II、III、IIII和IIV 本专利技术方法包括制备式II、III、IIII和IIV，其中R1、R2和R3定义同式I的上述立体异构形式，以及上述立体异构形式任意比例的混合物。式Ia化合物(反式) (Ia，反式)，其中R1、R2和R3定义同式I，在本专利技术上下文中应理解为其中R1、R2和R3定义同式I的式II化合物；其中R1、R2和R3定义同式I的式III化合物；或者其中R1、R2和R3定义同式I的式II化合物和其中R1、R2和R3定义同式I的式III化合物任意比例的混合物。式Ib化合物(顺式) (Ib，顺式)其中R1、R2和R3定义同式I，在本专利技术上下文中应理解为其中R1、R2和R3定义同式I的式IIII化合物；其中R1、R2和R3定义同式I的式IIV化合物；或者其中R1、R2和R3定义同式I的式IIII化合物和其中R1、R2和R3定义同式I的式IIV化合物任意比例的混合物。式II化合物以各种立体异构形式出现，表示为式III、IIII、IIIII和IIIV 本专利技术方法包括使用式III、IIII、IIIII和IIIV的上述立体异构形式，其中X、R1、R2和R3定义同式II，以及使用上述立体异构形式任意比例的混合物。式IIa化合物(反式) (IIa，反式)，其中X、R1、R2和R3定义同式I，在本专利技术上下文中应理解为其中X、R1、R2和R3定义同式II的式III化合物；其中X、R1、R2和R3定义同式II的式IIII化合物；或者其中X、R1、R2和R3定义同式II的式III化合物和其中X、R1、R2和R3定义同式II的式IIII化合物任意比例的混合物。式IIb化合物(顺式) (IIb，顺式)，其中X、R1、R2和R3定义同式II，在本专利技术上下文中应理解为其中X、R1、R2和R3定义同式II的式IIIII化合物；其中X、R1、R2和R3定义同式II的式IIIV化合物；或者其中X、R1、R2和R3定义同式II的式IIIII化合物和其中X、R1、R2和R3定义同式II的式IIIV化合物任意比例的混合物。本专利技术方法特别适合制备其中R1是氢或甲基；R2和R3是氢的式I化合物。本专利技术方法更尤其适合于制备其中R1、R2和R3是氢的式I化合物。在本专利技术方法中，优选使用其中X是溴的式II化合物。含铜化合物包括例如铜(I)化合物、铜(II)化合物、铜(I)化合物的混合物、铜(II)化合物的混合物、铜(I)化合物与铜(II)化合物的混合物、元素铜与铜(I)化合物的混合物以及元素铜与铜(II)化合物的混合物。铜(I)化合物包括例如铜(I)盐，使用其是优选的。适宜的铜(I)盐为例如CuCl、CuBr、CuI、Cu2S、醋酸铜(I)和Cu2O，优选Cu2O。铜(II)化合物包括例如铜(II)盐，使用其是优选的。适宜的铜(II)盐为例如Cu2SO4、Cu2SO4×4-6mol H2O、CuO、CuS、CuCl2、CuCl2×2molH2O和醋酸铜(II)。至于铜(I)化合物的混合物，可以使用例如CuCl和Cu2O的混合物。在本专利技术方法中，优选使用铜(I)化合物或铜(I)化合物的混合物作为含铜化合物。在本专利技术方法中，尤其优选使用铜(I)化合物作为含铜化合物。在本专利技术方法中，含铜化合物以催化用量使用。相对于式II化合物而言，含铜化合物优选以1∶5至1∶100的比例使用，特别是1∶10至1∶20的比例。本专利技术的反应在高温下进行，优选为100℃-200℃的温度范围，特别是130℃-170℃的温度范围。本专利技术的反应在高压下进行，优选为20巴至150巴的压力，特别是35巴至85巴的压力。用于本专利技术反应的反应时间通常为1-48小时，优选为6-24小时，特别是6-18小时。本专利技术的反应可以在惰性溶剂中进行，惰性溶剂优选为非水溶剂。适宜的溶剂为例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙二醇、和二甘本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备式Ⅰ化合物的方法＊＊＊（Ⅰ），其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］彼此各自独立地是氢或甲基，所述方法通过将式Ⅱ化合物＊＊＊（Ⅱ），其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］定义同式Ⅰ且Ｘ是溴或氯，与氨在催化用量的至少一种含铜化合物存在下反应。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】CH 2004-12-10 02050/041.制备式I化合物的方法 其中R1、R2和R3彼此各自独立地是氢或甲基，所述方法通过将式II化合物 其中R1、R2和R3定义同式I且X是溴或氯，与氨在催化用量的至少一种含铜化合物存在下反应。2.根据权利要求1的方法，其中使用铜...

【专利技术属性】
技术研发人员：H沃尔特，C科西，J艾伦弗兰德，C兰伯斯，H托布勒，
申请(专利权)人：辛根塔参与股份公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]