蛇床子素磷脂复合物及其制备方法和应用技术

蛇床子素磷脂复合物及其制备方法和应用，蛇床子素微溶于水，且不够稳定，这使蛇床子素体内生物利用度很低，从而降低其药效，并限制了非肠道给药途径，提高该类化合物溶解度是解决其生物利用度及非肠道给药的关键，因此市场上需要一种蛇床子素磷脂复合物，其组成包括：蛇床子素、磷脂，所述的蛇床子素与磷脂的重量比为１∶０．２～２５。本发明专利技术产品可以制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、干混悬剂、凝胶剂、栓剂、丸剂、注射剂使用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物，具体涉及一种蛇床子素磷脂复合物及其制备方法和 应用。
技术介绍
蛇床子素(Osthol)，又名甲氧基欧芹酚，是从伞形科蛇床属植物蛇床 (CM// i/M0/wi/m'(L.)cusson)的干燥成熟果实蛇床子中提取的香豆素，其 化学名称为7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素，分子量为244.29。现代药理研究证 明，蛇床子素对心血管系统、神经系统、内分泌系统、免疫系统、平滑肌、骨 代谢等均有影响，且具有抗变态反应，抗炎，抗诱变及抗癌作用。扩大蛇床子 素的临床应用以及开发蛇床子素新剂型，对充分利用蛇床子素，开拓中药在疾 病治疗中的新优势有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种由蛇床子素与磷脂复合而成的蛇床子素磷脂复 合物及其制备方法和应用。上述的目的通过以下的技术方案实现一种蛇床子素磷脂复合物，其组成包括蛇床子素、磷脂，所述的蛇床子 素与磷脂的重量比为1:0.2 25。上述的蛇床子素磷脂复合物，所述的磷脂选自大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰 胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸中的至少一种。上述的蛇床子素磷脂复合物的制备方法，按蛇床子素与磷脂的重量比为 1:0.2~25比例称取蛇床子素和磷脂，加入到溶剂中，加热回流至溶液澄清，回 收溶剂，干燥，粉碎即得。上述的蛇床子素磷脂复合物的制备方法，所述的溶剂为芳烃、卤素衍生物 及环醚非质子传递溶剂，包括丙酮、乙醇、氯仿、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇 中的至少一种。上述的蛇床子素磷脂复合物的制备方法，将本专利技术产品制成片剂或胶囊剂 或栓剂或颗粒剂或注射剂或冻干粉针剂或复方片剂。一种上述的蛇床子素磷脂复合物作为药物制剂的活性成分的应用。 一种上述的蛇床子素磷脂复合物作为药物组合物的活性成分的应用。-这个技术方案有以下有益效果1. 本专利技术的蛇床子素磷脂复合物，可以制成药剂学上的各种制剂，如片剂、 胶囊剂、颗粒剂、口服液、干混悬剂、凝胶剂、栓剂、丸剂、注射剂等，并且 可以和其他活性成分组成药物组合物。2. 本专利技术，以磷脂为载体制成的蛇床子素磷脂复合物，极大的改善了蛇床 子素溶解度，溶出度和稳定性，从而提高了药效。3. 下面的体外溶出度实验考察了蛇床子素原料药及本专利技术产品蛇床子素磷脂复合物的溶出度，进一步说明本专利技术的有益效果。HPLC法色谱条件与系统适用性试验 -色谱柱为KromasiIODSds柱(5fim， 250 mmX4.6 mm);以甲醇一水一 醋酸(70:30:0.1)为流动相；流速为1.0 mL/min;检测波长为322 nm;进样 量20^iL。理论板数按蛇床子素峰计算不低于3000，蛇床子素峰与相邻杂质峰的分离度符合要求。 标准曲线的制备取蛇床子素对照品约5 mg，精密称定，置25mL量瓶中，加50%甲醇溶 解并稀释至刻度，摇匀，得浓度约为0.2 mg/mL的贮备液。精密量取贮备液0.05， 0.1， 0.2， 0.4， 0.6， 0.8和1.0mL,分别置10mL量瓶中，用0.25%十二烷基 硫酸钠水溶液稀释至刻度，摇匀，制成浓度约为1， 2, 4， 8, 12， 16和20將/mL 的标准溶液。按上述色谱条件，分别进样20 nL,记录色谱图，以进样量m (ng) 对峰面积A进行线性回归，得直线方程A=3478m-7067.5， r=0.9998。结果表 明，蛇床子素在20.48 409.6ng范围内，进样量与峰面积呈良好的线性关系。 标准曲线见附图l。样品的制备取蛇床子素原料药及本专利技术产品蛇床子素磷脂复合物样品，分别过80目 筛。将细粉分别装入胶囊中，制成蛇床子素原料药胶囊及蛇床子素磷脂复合物 胶囊。每粒胶囊约含蛇床子素15 mg。溶出度测定法取样品，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第二法)，以 0.25Y。十二烷基硫酸钠水溶液900mL为溶出介质，转速为每分钟50转，温度 为37土rC，依法操作，分别在15, 30， 45， 60， 75和卯min时取溶液5 mL (同时补加等体积溶出介质)，0.45jim微孔滤膜过滤，精密量取续滤液20nL， 注入液相色谱仪，按上述色谱条件进行测定，记录色谱图，代入标准曲线，计 算每粒胶囊的溶出量。蛇床子素原料药和磷脂复合物的溶出曲线见附图2 4。溶出度测定结果表 明，90min时，蛇床子素原料药的溶出量为42.7%，而蛇床子素磷脂复合物的 溶出量为83.7%,显然，本专利技术的蛇床子素磷脂复合物的溶出量比原料药的溶 出量有显著改善。蛇床子素微溶于水，且不够稳定，这使蛇床子素体内生物利用度很低，从 而降低其药效，并限制了非肠道给药途径。提高该类化合物溶解度是解决其生 物利用度及非肠道给药的关键。本专利技术有效的解决了这个问题。磷脂是生物膜的基本成分，广泛存在于自然界的动、植tf种子中，具有来 源广，无毒等优点。磷脂分子具有一个亲水性的头部和两条疏水长链，由于其 两亲性而具有乳化、分散、助渗、润湿等特性，并与细胞表面有较强的亲和性， 在药物制剂中用作分散剂、表面活性剂、稳定剂、药物载体等，本专利技术中作为 药物辅料来增强药物活性，降低药物毒性，提高药物稳定性，使药物耙向释放 到病灶区，延长药效，利于药物吸收，提高生物利用度的作用。磷脂复合物是以磷脂为载体的一种药物传递系统，从固体制剂角度看，磷 脂复合物是一种较为特殊的固体分散体。许多研究发现，很多类型的天然活性 成分与磷脂之间具有特殊的亲和力，本专利技术中主要是以氢键相结合。 附图说明 附图1为蛇床子素的标准曲线；附图2为蛇床子素原料药的溶出曲线；附图3为蛇床子素磷脂复合物的溶出曲线；附图4为蛇床子素原料药和蛇床子素磷脂复合物的溶出曲线对比图。 实施例l:一种蛇床子素磷脂复合物，其组成包括蛇床子素、磷脂，所述的蛇床子素 与磷脂的重量比为1:3.5,其制备方法为取蛇床子素2g，精制大豆磷脂7g， 加30mL乙醇，在90'C下加热回流搅拌6h，至溶液澄清，回收溶剂，真空干 燥，即得本专利技术的蛇床子素磷脂复合物，复合物粉碎过80目筛备用。实施例2:实施例1所述的蛇床子素磷脂复合物，其组成包括蛇床子素、磷脂，所述的蛇床子素与磷脂的重量比为1:2.5，其制备方法为取蛇床子素2g，卵磷脂 5g，加40mL丙酮，在70'C下加热回流搅拌6h，至溶液澄清，回收溶剂，真 空干燥，即得本专利技术的蛇床子素磷脂复合物。复合物粉碎过80目筛备用。 实施例3:实施例1或2所述的蛇床子素磷脂复合物，其组成包括蛇床子素、磷脂， 所述的蛇床子素与磷脂的重量比为1:4,其制备方法为取蛇床子素2g，精制 大豆磷脂2g，卵磷脂6g，加50mL氯仿和30mL甲醇，在8(TC下加热回流 搅拌8 h，至溶液澄清，回收溶剂，真空干燥，即得本专利技术的蛇床子素磷脂复 合物。复合物粉碎过80目筛备用。实施例4:实施例l-3所述的蛇床子素磷脂复合物，所述的磷脂选自大豆磷脂、卵磷脂、 磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸中的至少一种。 实施例5:实施例l-3所述的蛇床子素磷脂复合物的制备方法所述的溶剂为芳烃、卤素 衍生物及环醚非质子传递溶剂，包括丙酮、乙醇、氯仿、四氢呋喃、乙酸乙酯、 甲醇中的至少一种。实施例6:蛇床子素磷脂复合物片剂的制备取实施例1制得的蛇床子素磷脂复合物，加淀粉，乳糖，糊精适量作填充剂，加羧本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种蛇床子素磷脂复合物，其组成包括：蛇床子素、磷脂，其特征是：所述的蛇床子素与磷脂的重量比为１∶０．２～２５。

【技术特征摘要】
1.一种蛇床子素磷脂复合物，其组成包括蛇床子素、磷脂，其特征是所述的蛇床子素与磷脂的重量比为1∶0.2～25。2. 根据权利要求1所述的蛇床子素磷脂复合物，其特征是所述的磷脂选自大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸中的至少一种。3. —种权利要求1或2所述的蛇床子素磷脂复合物的制备方法，其特征是按蛇床子素与磷脂的重量比为1:0.2~25比例称取蛇床子素和磷脂，加入到溶剂 中，加热回流至溶液澄清，回收溶剂，干燥，粉碎即得。4. 根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：李强，赵学玲，
申请(专利权)人：黑龙江大学，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]