青蒿素萘酚喹复方抗疟疾组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种治疗或预防疟疾的药物组合物，其基本上由青蒿素或其衍生物、萘酚喹和伯氨喹组成。本发明专利技术药物组合物可用于治疗恶性疟、三日疟和间日疟，特别适合于治疗多重抗药性恶性疟，并且采用一剂治疗法。本发明专利技术组合物疗效好，毒副作用小，成本低，特别适合于在各个地区快速控制和消灭疟疾。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及复方抗疟疾药物组合物，更具体地涉及青萬素萘酚喹 复方抗疟疾药物組合物，以及它们的制备方法和用于制备预防、治疗 和控制瘙疾的药物的用途。
技术介绍
瘅疾一直是危害人类生命和健康的一种严重传染性疾病，在包括 非洲、东南亚以及中国在内的许多国家和地区均有痴疾流行。现有技 术已知一些单方抗痴药，它们均不能获得持久的高治愈率和防止抗药 性，也不能迅速阻断传播和控制痗疾的流行。中国专利申请97111840. X公开了一种抗疟药复方磷酸萘酚喹的 制备方法，该方法包括将磷酸萘酚喹与青蒿素类抗疟化合物以1:1-50 的比例混合。中国专利申请03102360.6公开了一种新型抗痴药复方的制备方 法，该方法包括将磷酸萘酚喹与青蒿素类衍生物以1: 0. 01-0. 99的比 例混合。中国专利申请97114291. 2公开了一种抗疟病新药复方萘酚喹，该 复方由磷酸萘酚喹、青蒿素或其衍生物和曱氧爷啶组成，它们的重量 比为5-8:l-2:2-3。尽管上述产品可以满足一般性治疗疟疾的目的，但是目前还需要 原料取材更佳、工艺更筒单、原料成本更低、稳定性更好、毒副作用 更少而高效速效作用相同，更能迅速阻断痴疾传播的抗痴药物。
技术实现思路
本专利技术专利技术人对复方抗疟药进行了广泛深入的研究，结果令人惊 奇地发现本专利技术的抗疟疾复方药物组合物不仅在髙效速效作用相同 的情况下毒副作用更小、成本更低，而且更为重要的是本专利技术的药物 組合物可作为一刑疗法使用，特别适合广泛应用于快速控制痦疾的群 防群治活动，非常有利于全球快速控制和消灭瘅疾，本专利技术的一个目的是提供一种新的复方抗痴疾药物姐合物，它既 可替代已有的抗疟药，又降低毒副作用，而且使用方便，有利于在各 个地区控制和消灭疟疾。按照本专利技术的一个实施方案，本专利技术的复方药物组合物基本上由 青蒿素或其衍生物、萘酚喹母体和伯氨喹或其轔酸盐组成，它们的重量比为1:0.6-6:0.01-0.15,优选1:2-4:0.02-0. 06，其中所述青蒿 素衍生物是选自双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、萬乙醚及其可药用 盐的短半衰期抗疟药物，青蒿素类药物中优选青蒿素。上述药物组合物中还可含有可药用赋形剂、载体或稀释刑，例如 淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、 羟丙基纤维素、可压性淀粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、交联聚乙烯吡咯 烷酮或聚乙二醇或其混合物。所述组合物可按照本领域的常规技术制 成片剂、胶嚢等各种常规剂型，特别是也适合于儿童服用的颗粒剂、 栓剂、糖浆剂、干混悬剂和口服溶液等。本专利技术组合物活性成分可存 在于同一剂型或不同剂型中供同时、分别或顺序服用，所述不同剂型 可以是相同或不同剂型形式，并且通常连同使用说明书一起放在一试 剂盒中。本专利技术的药物组合物可用于预防或治疗各种疟疾，包括恶性疟、 间日痴和三日痗，特别是多重抗药性恶性痴，所述组合物可以以上述 剂型形式通过口服、直肠或非肠道途径给需要这种治疗或预防的患者 使用。萘酚喹的给药量通常为0. 8-1.0克用于成人治疗，0.4-0. 5克 用于成人预防。具体的给药剂量可由主治医师根据痴疾的性质、患者 的病情、体重、年龄等因素确定。本专利技术的组合物可按本领域常规方法和技术制备。 本专利技术另 一方面提供了 一种制备复方抗疟疾药物组合物的方法， 该方法包括将青蒿素或其衍生物、萘鼢喹和伯氨壹或裤酸伯氨壹按一 定比例混合的步骤，混合的重量比为1: 0. 6-6: 0. 01-0. 15，优选 先请参阅附图说明图1，图1是本专利技术成像光谱仪髙精度像面检校装置的构成图，如图所示，其中的步进扫描结构6由可程控平移扫描以及相关固定结构件组 成。图2是本专利技术检校处理主程序流程图，启动程序开始工作后初始化并启 动CCD面阵探测器5进行图像采集，等待扫描初始位置、扫描终止位置及 扫描步长信息输入后开始记录图像数据，直至到达扫描终止位置，停止图像 数据采集，之后，通过分析处理获得的图像数据，得出各波段的焦面位置及 面阵探测器5的理想放置位置与放置倾角，由此精修结构保证面阵探测器最 终处于最佳放置位置和倾角。其工作情况如图1~图3所示物屏1发出的光，通过平行光管2后成为 平行光，进入成像镜头3聚焦在分光计4的窄缝上，再经分光计4分光使不 同波长的光以不同倾角出射从而聚焦于CCD面阵探测器5不同位置。首先 将CCD面阵探测器5固定于步进扫描结构6上，步进扫描结构6位于初始 扫描位置，由计算机7和检校处理模块8控制步进扫描结构6的扫描。计算 机7操控按如图2所示的检校处理程序100进行。步骤IOI，开启程序IOO， 检校处理功能模块8开始工作；步骤102扫描初始位置和扫描终止位置及扫 描步长单元81由操作者在检校开始时输入设定数据，步骤103~106,采集记 录下不同位置处的CCD面阵探测器5的图像,步进扫描结束后执行步骤107、 108，由计算机7和检校处理模块8分析处理出各波段的最佳焦面位置及CCD 面阵探测器5的最佳放置位置和倾角。如图3所示，检校处理功能模块8包括依次连接的步进扫描开始位置、 终止位置及扫描步长设定单元81、图像采集输入单元82、多幅积分减噪单元 83、各波段焦面分析单元84和面阵探测器5的理想放置位置及倾角分析单元治愈抗药性恶性疟，群众更容易接受和推广，可免除多次服药所难免 发生的疗程不足刑量不足而影响疗效和导致抗药性之弊，本专利技术在快速控制疟疾中有更大的优越性。本专利技术复方药物组合 物广泛推广用于快速灭源灭疟法，将大大加速全球控制乃至消灭疾疾 的进程。因为快速控制疟疾的效果完全取决于全民服药率，本专利技术复 方由于是一次疗法，将是快速灭源的重要措施，使全民服药的高服药 率获得可靠的保证，从而保证了快速控制疾疾的效果。以下实施例更具体地描述本专利技术。但无论如何不应理解为对本发 明的限制。实施例1准确称取青蒿素160g，萘酚喹400g，伯氨喹4g，使其混合，然 后加入羟丙基纤维素28g、可压性淀粉34g，混合均匀。将上述原辅料 混合均匀，加入3%的羟丙基甲基纤维素浆制成软材，过12目筛制粒， 于60X:土2X:烘干，控制颗粒含水量为2.5%-3.5%。干颗粒用16目筛整 粒，然后加入干颗粒重量5%的羧甲基淀粉钠及1. 0%的硬脂酸镁，再充 分混匀，精密称取适量，测定药物含量，计算设定片重，选用异形冲模 压片，制成1000片。将欧巴代薄膜包衣料加入80%乙醇中，搅拌分散均 匀，过100目筛备用。将药片放入包衣锅中，预热至40-50t:，调整喷 枪空气压力及包衣液流量，以适当速度喷入包衣液，干燥，防止起皱或 粘连。包衣完成后进行成品包装。实验例本专利技术人采用本专利技术组合物与对照组药物比较进行临床研究。 在柬埔寨西部柬泰边境多重抗药性恶性疟高度流行区，共收治无 并发症恶性疟315例，其中青蒿素萘酚喹片(青萬素160mg+萘酚喹 400mg+伯氨会4mg)组103例， 一次给患者口服2片。对照组复方磷 酸萘酚喹片(双氢青蒿素100mg+磷酸萘酚喹600mg+甲氧苄啶200mg ) 212例，给患者口服施用两天，每天1片。每周一次跟踪复查原虫复 燃情况。主要疗效判定指标有治愈率，原虫复燃率，平均原虫转阴时 间，平均退热时间。结果表明，青蒿素萘酚喹片(1次服药)的平均原虫转阴时本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗或预防患者疟疾的药物组合物，其特征在于所述组合物基本上由活性成分青蒿素或其衍生物、萘酚喹和伯氨喹或磷酸伯氨喹组成，它们的配伍比例按重量份计分别为１∶０．６－６∶０．０１－０．１５，所述青蒿素衍生物是选自双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚及其可药用盐的短半衰期抗疟药物。

【技术特征摘要】
1.一种治疗或预防患者疟疾的药物组合物，其特征在于所述组合物基本上由活性成分青蒿素或其衍生物、萘酚喹和伯氨喹或磷酸伯氨喹组成，它们的配伍比例按重量份计分别为1∶0.6-6∶0.01-0.15，所述青蒿素衍生物是选自双氢青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚及其可药用盐的短半衰期抗疟药物。2. 根据权利要求l的药物组合物，其中所述青蒿素或其衍生物选 自青蒿素。3. 根据权利要求1的药物组合物，其中所述药物比例为 1: 2-4: 0. 02-0. 06。4. 根据权利要求l的药物组合物，其中还包括可药用赋形剂，栽 体或稀释剂。5. 根据权利要求4的药物组合物，其中所述载体是羟丙基纤维素。6. 根据权利要求4的药物组合物，其中所述组合物为常规剂型。7. 根据权利要求6的药物组合物，其中所述刑型为适于儿童服用 的片剂、胶嚢、颗粒剂、栓剂、糖浆剂、干混悬剂或口服溶液。8. 根据权利要求1的药物组合物，其中所述痴疾为选自恶性痗、 间日...

【专利技术属性】
技术研发人员：李国桥，宋健平，
申请(专利权)人：李国桥，宋健平，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]