一种抗肿瘤药物制剂制造技术

本发明专利技术公开了一种抗肿瘤药物制剂，其特征在于它是由龙葵１～１０份、薏苡仁１～１０份、紫草根１～１０份、丹参１～１０份、白英１～１０份、天花粉１～１０份、连翘１～１０份、甘草１～１０份、黄芪１～１０份、山豆根１～１０份、半支莲１～１０份组成，其最佳比例为龙葵３份、薏苡仁３份、紫草根３份、丹参２份、白英３份、天花粉３份、连翘３份、甘草１份、黄芪３份、山豆根６份、半支莲６份。采用现代药物提取技术提取得到药用组合物，与任选的药学上可接受的基质相混合，按特定工艺制成药物制剂。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗肿瘤药物制剂及其制备方法，属医药
技术背景据世界卫生组织1997年度报道，1996年全球58亿人口中因癌症死亡约有630万人，约 占总死亡人数的12%,其中近60%死于肺癌、胃癌、乳腺癌、结肠癌、口腔癌、肝癌、宫颈 癌及食管癌，是仅此于心血管疾病的第二大死因。从1996年以来全球每年新确诊的肿瘤患者 均在1030万人以上，到1999年底全球肿瘤患者总数已逾4000万人。世界卫生组织2001年 报道，世界癌症发病率和死亡率比1990年上升了22%，今后20年还将上升大约50%。近年 来乳腺癌和前列腺癌的发病率呈上升趋势，胃癌发病率略有下降，但癌症总体发病率呈上升 趋势。西方发达国家较易发的癌症类型依次为乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结肠癌、直肠癌和 卵巢癌。 —流行病学研究提示，我国不仅肿瘤死亡率呈明显上升趋势，而且兼有发展中国家和发达 国家髙发谱并存的特点。据国家卫生部信息中心的报道，近年来危害我国民众的主要癌症类 型依次为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌等。据我国卫生部统计，20世纪90年代我国肿瘤发病 率已上升为127例/10万人。近年来我国每年新增肿瘤患者160-170万人，总数估计在450万 人左右。恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一类常见疾病，寻找有效的抗癌药物和方法，是世界医 学面临的重要课题。中药是祖国医学用来防治疾病的有力武器，人们发现中药治疗恶性肿瘤， 无论是在减轻临床症状，提高生存质量，防止复发转移，延长生存期，还是在与放化疗配合， 增效减毒等方面都有很好的效果。现代药理研究结果表明龙葵、天花粉、薏苡仁等中药有抗肿瘤作用。 龙葵为植物茄科龙葵SolanumnigrumL.的全草，苦、辛、凉，小毒，归肺、胃、肝、脾、 大肠、膀胱经。败毒抗癌、疗疮消肿、散血逐瘀、祛湿利水。龙葵载于《唐本草》，苏敬谓 即关河间谓之苦菜者，叶圆花白，子若牛李子，生青熟黑。《图经本草》称龙葵为苦葵、 天茄子，苏颂谓叶圆似排风而无毛，花白，实若牛李子，生青熟黑亦似排风子。《本草纲 目>〉草部隰草类称龙葵为水茄、天泡草和老鸦酸浆草，李时珍谓皆处处有之，四月生苗，嫩时可食，柔滑，渐高二、三尺，茎大如筋，似灯笼草而无毛，叶似茄叶而小，五 月以后开小白花，五出黄蕊，结子正圆，大如五味子，上有小蒂数颗同缀，其味酸，中有细 子亦如茄子之子，但生青熟黑者为龙葵。龙葵全草含生物碱苷龙葵碱(e-Solanigrine)、 S-龙蔡喊(S-Solanigrine);另含龙葵定 碱(Solanigridine)、澳洲茄碱(Solasonine)与澳洲茄边碱；澳洲茄碱与澳洲琉边碱水解后的苷元 是澳洲茄胺(solasodine)，龙葵碱水解后的苷元是龙葵胺，龙葵中尚含少量阿托品及皂苷等。 生物碱含量以未成熟果实为最多，在未成熟的果实中可达4.2%，主要为澳洲茄边碱，果实成 熟后则消失。其苷元是薯蓣皂苷元(Diosgenin)和替告皂苷元(Tigogenin));并含维生素A类物 质和维生素C，树脂。研究表明采用MTT法筛选龙葵碱对不同肿瘤细胞株的细胞毒作用，发现龙葵碱对人肝癌 细胞HepG2的细胞毒作用较强。机制研究表明龙葵碱通过诱导肿瘤细胞凋亡途径达到抗人肝 癌H邻G2的作用，龙葵碱能够引起细胞膜电位降低，即PT孔道(线粒体通透性改变孔道， permeability transition)开放，同时引起细胞内[Ca]升高[Gao SY, WangQJ， JiYB. Effete of solanine on the membrane potential of mitochondrion and [Ca2+] in HepG2. World J Gastroenterol]。 PT孔道的开放导致细胞内Ca^的被动转运，使细胞内[Ca&]升高，从而启动 细胞凋亡机制达到抗肿瘤的作用。研究表明，龙葵碱可显著抑制S180、 H22小鼠肿瘤细胞膜Na+， K+-ATPase及Ca2+, Mg2+-ATPase的活性，其中37.50mg/kg组对S180、 H22小鼠肿瘤细胞膜Na+， K+-ATPase活 性显著降低(PO.Ol)，对S180小鼠肿瘤细胞膜Ca2、 Mg2+-ATPase活性也是具有显著降低作 用(PO.Ol),但对H22小鼠肿瘤细胞膜Ca2+， Mg2+-ATPase活性降低作用并不十分显著(PO.05); 中剂量组对H22小鼠肿瘤细胞膜Ca2+， Mg2+-ATPase活性降低作用十分显著(PO.01);低剂量 组则无统计学意义(P〈0.05)。龙葵碱对肿瘤细胞膜Na+， K+-ATPase及Ca2+, Mg2+-ATPase有 显著的抑制作用，这一作用使肿瘤细胞的异常增生受阻，使其细胞代谢的能量不足，从而无 法进行正常的细胞增殖，进而发挥抑制肿瘤细胞的作用。这可能是其抗肿瘤作用的机理 之一(季宇彬，等龙葵碱对肿瘤细胞膜ATP酶活性的影响哈尔滨商业大学学报(自然科学版) 2005第21巻第2期)。实验结果表明小鼠皮下注射龙葵碱剂量达到37.50mg/kg时，S180和H22小鼠肿瘤细胞 RNA水平明显降低，DNA水平明显增高，表明肿瘤细胞内DNA转录形成RNA的代谢受到 抑制，这也意味着肿瘤细胞内基因产物——蛋白质的合成受阻，从而抑制肿瘤细胞的生长。 给药组RNA和DNA的比值与阴性对照组比较差异显著(PO.Ol)，证明37.50、 18.75mg/kg龙 葵碱对S180和H22小鼠肿瘤细胞DNA和RNA的代谢有逆转作用(季宇彬，王宏亮龙葵碱 对荷瘤小鼠肿瘤细胞DNA和RNA的影响中草药，2005，36(8):1200)。天花粉为葫芦科植物栝楼Trichosanthes kirilowii Maxim或双边栝楼Trichosanthes rosthomii Harms的干燥根，味苦，性寒。气味颇轻，有升有降，阴中有阳。最凉心肺，善解热渴，大降膈上热痰，消乳痈肿毒痔疮疖，排脓生肌长肉。传统医学中用于治疗热病烦渴， 肺热燥咳，疮疡肿毒等。天花粉蛋白(Trichosanthin， TCS)为天花粉的有效成分，近年来通过 对天花粉蛋白结构和功能的深入研究，发现天花粉蛋白除具有传统中医药的作用外，还具有 抗肿瘤的作用[高富红，孙健，吴国娟动物医学进展2005年第26巻第11期]。给小鼠腹腔 注射天花粉针剂5mg/kg，间隔4d 6d重复给药l次，对小鼠早期移植性肝癌腹水型肿瘤有明 显抑制作用，使动物的生存期延长率达61% 70%，给药组的动物体重增加比生理盐水对照 组显著减少；腹水中癌细胞数，天花粉组占13.50%，对照组占卯.44%，腹水中淋巴细胞数， 给药组占86.43%，对照组占9.56%。不同剂量的天花粉蛋白加入到不同分化程度的胃癌细胞 中，在96孔微孔板培养24h后以MTT比色法测定其杀伤率，结果天花粉蛋白终浓度为 1.0mg/kg时杀伤率达73y。以上。其抗肿瘤机制如下1.抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋 亡肿瘤的发生有其遗传物质基础，主要表现为多基因突变所致的细胞失控性生长，细胞增 殖失控和凋亡受阻是其发生、发展的主要原因，有效的诱导肿瘤细胞凋亡是肿瘤治疗的新手 段之一。有人研究发现本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗肿瘤药物制剂，其特征在于它是由龙葵１～１０份、薏苡仁１～１０份、紫草根１～１０份、丹参１～１０份、白英１～１０份、天花粉１～１０份、连翘１～１０份、甘草１～１０份、黄芪１～１０份、山豆根１～１０份、半支莲１～１０份组成的；。

【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤药物制剂，其特征在于它是由龙葵1～10份、薏苡仁1～10份、紫草根1～10份、丹参1～10份、白英1～10份、天花粉1～10份、连翘1～10份、甘草1～10份、黄芪1～10份、山豆根1～10份、半支莲1～10份组成的；2. 根据权利要求l， 一种抗肿瘤药物制剂，其特征在于它是由最佳比例为葵3份、蕙苡仁3 份、紫草根3份、丹参2份、白英3份、天花粉3份、连翘3份、甘草1份、黄芪3份、 山豆根6份...

【专利技术属性】
技术研发人员：王翰斌，李玉娟，
申请(专利权)人：北京琥珀光华医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]