光学纯二取代联二萘酚及其合成方法技术

本发明专利技术是一种光学纯二取代联二萘酚及其合成方法，所述光学纯二取代联二萘酚为二取代位是联二萘酚的７，７’－位，二取代基是烷氧基（ＲＯ）、芳基（Ｒ↓［１］）、环状二烷氧基（－Ｏ－Ｃ↓［ｎ］－Ｏ－）或冠醚结构的环缩乙二醇基［（－Ｏ－ＣＨ↓［２］－Ｏ－ＣＨ↓［２］－Ｏ－）↓［ｍ］］，是以７－烯丙氧基２－萘酚为原料，由手性钒络合物催化合成光活性的７，７’－二烯丙氧基１，１’－联二萘酚；由此联二萘酚与氯甲基甲基醚反应保护酚羟基，再脱去烯丙基得到光学纯的７，７’－二羟基－２，２’－甲氧基甲基－１，１’－联二萘酚；再分别与卤代烷烃、ω－二卤代烃、缩乙二醇二对甲基苯磺酸酯、三氟甲磺酸酐反应后经酸解而得到光学纯二取代联二萘酚。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学不对称催化领域，具体是一种。
技术介绍
光学纯的联二萘酚及其衍生物在不对称合成中广泛作为手性助剂和配体，在一系列反应中显示非常高的立体控制能力。由于此类化合物非常重要，近年来一直在激励人们寻找此类中的新化合物及其合成方法。联二萘酚母体上引入其他基团可以改变联二萘酚上电子云密度和二面角的大小，而二面角和电子云密度的改变对其参与的催化反应有着重要的影响。联二萘酚3、6等其他位置上容易引入所需要的基团，但在7-位上引入取代基团则很困难，至今没有有效的方法合成光学纯7，7’-二取代的联二萘酚。但是，在7，7’-位引入基团则能有效的改变联二萘酚的二面角的角度，这样，在7，7’-位引入适当的基团，能有效的调节其二面角的大小，也就能容易地改变其催化性能。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供一种，该光学纯二取代联二萘酚能有效的催化不对称反应。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是一种光学纯二取代联二萘酚，其特征是所述的二取代位是联二萘酚的7，7’-位。所述的光学纯二取代联二萘酚，其特征在于其化学结构式如下 二取代基是烷氧基(RO)，其中，R为甲基、乙基、烯丙基、丁基、己基、辛基和十二烷基。所述的光学纯二取代联二萘酚，其特征是在于其化学结构式如下 二取代基是环状二烷氧基(-O-Cn-O-)，Cn为碳原子数为2～12的长脂肪链。所述的光学纯二取代联二萘酚，其特征是在于其化学结构式如下 二取代基是冠醚结构的环缩乙二醇基，m为1～3。所述的光学纯二取代联二萘酚，其特征在于其化学结构式如下 二取代基是芳基(R1)，R1为苯基、取代苯基。所述的光学纯二取代联二萘酚的合成方法，其特征在于a、7-烯丙氧基取代的2-萘酚为原料，由手性催化剂催化不对称反应合成光活性的7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-联二萘酚，该手性催化剂为手性钒络合物，其化学结构式如下 b、由1，1’-联二萘酚与氯甲基甲基醚反应保护酚羟基，再脱去烯丙基得到光学纯的7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚；c、光学纯的7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚分别与卤代烷烃、ω-二卤代烃、缩乙二醇二对甲基苯磺酸酯反应后经酸解分别得到如式I、式II、式III所示的化合物； d、而与三氟甲磺酸酐(R＝Tf)反应后经偶联反应和酸解得到如式IV所示的化合物。所述的合成方法，其特征在于步骤a中，将7-烯丙氧基取代的2-萘酚和CCl4以1∶10～100的质量比溶解后，加入以7-烯丙氧基取代的2-萘酚计的0.1～10％摩尔比的手性催化剂，在-20～20℃的温度下反应2～7天后得到7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-联二萘酚。所述的合成方法，其特征在于步骤a中，该联二萘酚以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～100的体积比重结晶后其光学纯度为99％以上。所述的合成方法，其特征在于步骤b中，将光学纯的7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-联二萘酚与四氢呋喃和二甲基甲酰胺以1∶10～80∶2～5的质量比溶解后加入以7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-联二萘酚计的2～4倍摩尔比的NaH和2～5倍摩尔比的氯甲基甲基醚在0～20℃下反应2～10小时后，加入以7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-联二萘酚计的0.1～10％摩尔比的四-三苯基膦钯、3～12倍摩尔比的K2CO3和20～25倍质量比的甲醇，在0℃～60℃反应2～15小时得到关键中间体光学纯的7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚。所述的合成方法，其特征是在于步骤c中，将7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚和二甲基甲酰胺以1∶100～1000质量比溶解后，加入以7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚计的2～5倍摩尔比的CsOH·H2O，分别和2～2.2倍摩尔比的卤代烷烃、ω-二卤代烃、缩乙二醇二对甲基苯磺酸酯反应2～8小时后，以300～700∶50～100∶50～100∶30～50质量比的氯仿∶水∶盐酸∶乙醇在50～80℃进行反应2～10小时分别得到化合物I、II和III。所述的合成方法，其特征在于步骤d中，将7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚和二甲基甲酰胺以1∶100～1000质量比溶解后，加入以7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚计的2～5倍摩尔比的CsOH·H2O，与2～2.2倍摩尔比三氟甲磺酸酐反应后经偶联反应并以300～700∶50～100∶50～100∶30～90质量比的氯仿∶水∶盐酸∶乙醇在50～80℃进行反应1～5小时生成化合物IV。所述的合成方法，其特征在于光学纯二取代联二萘酚的合成路线如下 所述的光学纯二取代联二萘酚在催化不对称反应中的应用。本专利技术的有益效果是第一次将不对称催化氧化偶联取代的2-萘酚合成用于配体的合成，7-烯丙氧基取代的2-萘酚通过不对称催化反应制备光学纯的7，7’-二烯丙氧基取代的联二萘酚，经HPLC分析其光学纯度大于99％ee(光学纯度)。7，7’-二烯丙氧基取代的联二萘酚经过保护、脱烯丙基、衍生和脱保护基几步反应而得到，所得到的7，7’-二取代联二萘酚的ee均大于99％。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。具体实施例方式实施例一手性钒络合物催化剂的制备1、在250mL三口瓶中加入氢化钠(含量约50％)3.5克(约72mmol)，氩气保护下加入无水THF(60mL)和无水DMF(20mL)，降温至0℃，加入2，2’-联苯二酚5.6克(30mmol)于15mL THF中的溶液，在此温度下搅拌10分钟。慢慢加入氯甲基甲基醚6mL(78mmol)，撤去冰浴，室温下继续搅拌8小时，在得到的乳白色浆状物中加入水100mL淬灭反应，用乙酸乙酯(100mL×3)萃取，有机相用盐水(60mL×2)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干得到黄色油状液体，柱层析提纯(洗脱剂环己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)得到浅黄色油状液体8克，收率97％。1HNMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)3.39(s，6H)，5.12(s，4H)，7.13(m，2H)，7.30-7.37(m，6H)。该化合物的物理常数与文献一致。2、在500mL三口圆底烧瓶中装入7.5克(27.4mmol)2，2’-二(甲氧基甲氧基)联苯二酚，氩气保护下加入300mL无水乙醚溶解，搅拌下加入n-丁基锂80mmol(50mL，1.6M solution in hexane)，继续在室温下搅拌2小时，冰浴冷却至0℃，加入DMF 20mL(260mmol)和THF 20mL，撤去冰浴，室温下继续搅拌4小时。加入饱和氯化铵溶液150mL淬灭反应，分出有机相，水相用乙酸乙酯(100mL×3)萃取，合并有机相，相继用水100mL和盐水100mL各洗涤一次，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干得到黄色油状物，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种光学纯二取代联二萘酚，其特征是：所述的二取代位是联二萘酚的７，７’－位。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：龚流柱，刘全忠，谢南生，蒋耀忠，宓爱巧，
申请(专利权)人：中国科学院成都有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]