N,N＇-二烷氧基-N,N＇-二烷基草酰胺的制备方法技术

本发明专利技术提供一种通式（３）所示的Ｎ，Ｎ′－二烷氧基－Ｎ，Ｎ′－二烷基草酰胺的制备方法，其特征在于，在碱的存在下，使通式（１）式中：Ｒ↑［１］和Ｒ↑［１’］相同或不同，分别表示烃、所示的草酸二酯与通式（２）；式中：Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］相同或不同，分别表示碳原子数为１～４的烷基、所示的Ｎ－烷基－Ｏ－烷基羟基胺或其酸盐反应，式中：Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］与上述意义相同。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,n＇－二烷氧基－n,n＇－二烷基草酰胺的制备方法
本专利技术涉及作为医药、农药等的合成中间体有用的，’-二烷氧基-，′-二烷基草酰胺的新型制备方法。背景技術以往，作为，’-二烷氧基-，′-二烷基草酰胺的制备方法，公开了在吡啶的存在下，使草酰氯与，O-二甲基羟基胺盐酸盐反应，制备出，′-二甲氧基-，′-二甲基草酰胺的方法(例如参照J.Org.Chem.，60，5016(1995))。但是，在该方法中，作为初始原料使用的是容易分解为毒性高的光气和一氧化碳的草酰氯，从而存在于目的物的分离操作中必须使用致癌性高的二氯甲烷的问题，而作为，’-二烷氧基-，′-二烷基草酰胺的工业制备方法是不合适的。
技术实现思路
本発明的课题是为了解决上述问题点，提供一种通过使用安全的初始原料，不需要复杂的操作，就能够以高收率制备出，’-二烷氧基-，′-二烷基草酰胺的适合工业化的，’-二烷氧基-，′-二烷基草酰胺的制备方法。本专利技术涉及一种在碱的存在下，使通式(1) 式中R1和R1’可相同也可以不同，分别表示烃、所示的草酸二酯与通式(2) R2O-HR3(2)式中R2和R3可相同也可以不同，分别表示碳原子数为1～4的烷基、所示的-烷基-O-烷基羟基胺或其酸盐反应，生成通式(3) 式中R2和R3与上述意义相同、所示的，’-二烷氧基-，′-二烷基草酰胺的制备方法。具体实施例方式本专利技术的反应中使用的草酸二酯，如上述通式(1)所示。在该通式(1)中R1和R1’可相同也可以不同，分别为烃，例如可以举出甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基等碳原子数为1～8的烷基；环丙基、环丁基、环戊基、环己基等环烷基；苄基、苯乙基等芳香烷基；苯基、甲苯基、萘基等芳基。其中优选甲基、乙基、异丙基、丁基、苯基。另外，这些基团也包括各种异构体。在本专利技术的反应中使用的-烷基-O-烷基羟基胺，如上述通式(2)所示。在该通式(2)中，R2和R3可以相同也可以不同，分别表示碳原子数1～4的烷基，例如可以举出甲基、乙基、丙基、丁基。另外，这些基团也包括各种异构体。另外，该-烷基-O-烷基羟基胺，既可以使用游离的-烷基-O-烷基羟基胺(也包括水合物)，也可以作为盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等酸性盐使用，或者也可以以其水溶液的方式使用。此外，这些-烷基-O-烷基羟基胺可单独使用或两种以上混合使用。上述-烷基-O-烷基羟基胺或其酸盐的使用量，相对于1摩尔草酸二酯优选为0.5～5.0摩尔，更优选为1.5～3.0摩尔。作为本专利技术的反应中使用的碱，例如可以举出甲醇锂、甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾等碱金属烷氧化物(也包括相应的醇溶液)；氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物；碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾等碱金属碳酸盐；碳酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属碳酸氢盐；三乙胺、三丁胺等胺类，但是优选使用碱金属烷氧化物、更优选使用甲醇钠、乙醇钠。另外，这些碱可单独使用或两种以上混合使用。上述碱的使用量，相对于1摩尔草酸二酯，优选为0.5～10摩尔，更优选为1.5～6摩尔。本专利技术的反应，优选在溶剂中进行。作为使用的溶剂，只要不阻碍反应则没有特别限制，例如可以举出甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇等醇类；乙腈、丙腈等腈类；己烷、庚烷等脂肪族烃类；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤代脂肪族烃；苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯等芳香族烃类；氯代苯等卤代芳香族烃类；二乙醚、四氢呋喃、二异丙醚、二氧杂环己烷等醚类；，-二甲基甲酰胺、，-二甲基乙酰胺等酰胺类；醋酸乙酯、醋酸丁酯、丙酸乙酯等羧酸酯类；二甲基亚砜等亚砜类；碳酸二甲酯、碳酸二乙酯等碳酸二酯类，优选醇类、腈类、芳香族烃类，更优选为甲醇、乙醇、异丙醇。另外，这些溶剂可单独使用或两种以上混合使用。所述溶剂的使用量可以根据反应液的均匀性或搅拌性等进行适宜调节，但是优选相对于草酸二酯1g为0.1～100g、更优选为0.5～50g。本专利技术的反应例如可以通过混合草酸二酯、-烷基-O-烷基羟基胺或其酸盐、碱及溶剂，边搅拌边使反应等方法进行。此时的反应温度优选-40～100℃、更优选为-20～50℃，反応压力以及反应时间没有特别限制。作为本专利技术中所得的，’-二烷氧基-，′-二烷基草酰胺，例如可以举出R2和R3相同或不同、分别表示碳原子数1～4烷基的化合物。另外，作为最终生成物的，’-二烷氧基-，′-二烷基草酰胺，例如可以通过反应结束后，过滤、浓缩、蒸馏、重结晶、柱层析色谱等一般方法进行分离精制。本专利技术中所得的，’-二烷氧基-，′-二烷基草酰胺，例如可以通过日本公报特表2002-541104、特表2004-509059或Bioorg.Med.Chem.Lett.12(2002)pp.3001-3004等中记载的方法，制备出有用的医药或农药。下面，通过实施例对本专利技术进行具体说明，但是本专利技术的范围不受这些实施例的限制。实施例实施例1(，′-二甲氧基-，′-二甲基草酰胺的合成)在备有搅拌装置、温度计以及滴液漏斗的内容积1000ml的烧瓶中，加入98质量％草酸二乙酯126.8g(0.85mol)、98.1质量％，O-二甲基羟基胺盐酸盐169.0g(1.70mol)以及甲醇100ml之后，在保持液温5～10℃的同时，缓慢滴下28质量％甲醇钠甲醇溶液656.0g(3.40mol)，边搅拌边使其在该温度下反应3小时。反应结束后，在备有搅拌装置、温度计以及滴液漏斗的内容积2000ml的烧瓶中，加入醋酸107.1g(1.79mol)以及水893g，在冷却到5℃之后，边保持液温5～15℃，边缓慢滴下上述反应液并进行搅拌。然后，在减压下浓缩反应液，然后用醋酸乙酯1500ml进行萃取。所得有机层(醋酸乙酯层)再次减压浓缩，然后加入正庚烷240g，在保持液温5～10℃的同时，搅拌30分钟。析出的结晶过滤，用冷却的正庚烷清洗后减压干燥，作为白色结晶得到，′-二甲氧基-，′-二甲基草酰胺92.3g分离收率61.6％)。另外，，′-二甲氧基-，′-二甲基草酰胺的物性值如下所示。熔点89.5～92.0℃1H-MR(CDCl3，δ(ppm))；3.24(6H，s)、3.74(6H，s)实施例2(，′-二甲氧基-，′-二甲基草酰胺的合成)在备有搅拌装置、温度计以及滴液漏斗的内容积25ml的烧瓶中，加入99质量％草酸二甲酯1.01g(8.47mmol)、98.1质量％，O-二甲基羟基胺盐酸盐1.68g(16.94mmol)以及甲醇1ml之后，边保持液温5～10℃边缓慢滴下28质量％甲醇钠甲醇溶液6.54g(33.88mmol)，边搅拌边使其在该温度下反应3小时。反应结束后，在备有搅拌装置、温度计以及滴液漏斗的内容积25ml的烧瓶中，加入2mol/l酢酸10ml(2.00mmol)冷却到5℃后，边保持液温5～15℃边缓慢滴下上述反应液并进行搅拌。通过高效液相色谱法分析该溶液(绝对定量法)，结果生成，′-二甲氧基-，′-二甲基草酰胺1.21g(反应收率80.9％)。实施例3(，′-二甲氧基-，′-二甲基草酰胺的合成) 除了将实施例2中的99质量％草酸二甲酯1.01g(8.47mmol)替换为98质量％草酸二乙酯1.26g(8.47mmol)，将甲醇替换为乙醇之外，其余的通过与实施例2相同的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式（３）所示的Ｎ，Ｎ’－二烷氧基－Ｎ，Ｎ′－二烷基草酰胺的制备方法，其特征在于，在碱的存在下，使通式（１）：＊＊＊（１）式中：Ｒ↑［１］和Ｒ↑［１’］相同或不同，分别表示烃、所示的草酸二酯与通式（２）： Ｒ↑［２］Ｏ－ＮＨＲ↑［３］（２）式中：Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］相同或不同，分别表示碳原子数为１～４的烷基、所示的Ｎ－烷基－Ｏ－烷基羟基胺或其酸盐反应，＊＊＊（３）式中：Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］与上述 意义相同。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：西野繁荣，敷田庄司，小俣洋治，
申请(专利权)人：宇部兴产株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]