一种格氏醇的制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种化学中间体格氏醇的制备工艺，属于化学工业领域。其制备工艺为：在通氮气的情况下向反应釜中加入镁粉，碘晶体，四氢呋喃；停止通氮气和搅拌，将一氯甲烷通入反应瓶中，引发反应约一小时，再加入四氢呋喃与二甲苯的混合液；格氏反应结束后，通氮气保护；将滴加反应结束的格氏试剂缓慢滴加到对氯二苯甲酮混悬液中；滴加结束后，进行恒温回流反应，待反应完全后，降温至２０～３０℃；再缓慢滴入到稀释好的硫酸溶液中，进行水解反应；取上层有机相，洗涤分层，进行减压蒸馏至无汽泡，无沸腾现象，结束蒸馏，得黄绿色的对氯二苯乙醇液体。本发明专利技术无三致试剂；反应过程温和；污染少；成本低，每Ｋｇ对氯二本乙醇成本在４００元以内；收率可达到７０％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种化学中间体格氏醇的制备工艺，属于化学工业领域。
技术介绍
格氏醇化学名为对氯二苯乙醇，外观性状为浅黄色液体；一般要求含量超过90％；分子式CLC6H4COC6H5。格氏醇作为盐酸斯他司汀原料合成中主要的化学中间体，其质量直接影响着盐酸斯他司汀的合成质量及成品收得率。现有的生产工艺一般采用溴苯与镁进行格氏反应，用乙醇醚作为溶剂，制备的格式试剂再与对氯苯乙酮进行加成反应，因存在在加成反应中两液体过于剧烈，反应不易控制；而且成本偏高，达到800元/Kg左右；溴苯又是具有致癌、致畸、致突变的有害化学品等不利因素。所以，现有技术还有待进一步改进。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种试剂都比较安全，无三致，易控制的格氏醇的制备工艺。本专利技术的目的是这样实现的由下列重量份的原料制备而成，其制备工艺为在通氮气的情况下向反应釜中加入镁粉3份，碘晶体0.0095～0.0105份，四氢呋喃8.45～9.35份；停止通氮气和搅拌，将一氯甲烷通入反应瓶中，引发反应，控制温度，反应约一小时，再加入四氢呋喃4.15～4.65份与二甲苯8.10～9.00份的混合液，继续反应；格氏反应结束后，停止通一氯甲烷，一氯甲烷的总通入量以镁粉反应完全为准，通氮气保护；在氯二苯甲酮18.00～19.50份中加入二甲苯12.25～13.55份搅拌至浑悬状；将滴加反应结束的格氏试剂缓慢滴加到对氯二苯甲酮混悬液中；滴加结束后，进行恒温回流反应，待反应完全后，降温至20～30℃；再缓慢滴入到稀释好的硫酸溶液中，进行水解反应，静置至完全分层；取上层有机相，洗涤分层，取第二次上层有机相进行减压蒸馏；蒸馏至无汽泡，无沸腾现象，结束蒸馏，得黄绿色的对氯二苯乙醇液体。优选方案为由下列重量份的原料制备而成，其制备工艺过程依次为(1)、在通氮气的情况下向反应釜中加入镁粉3份，碘晶体0.0098～0.0100份，四氢呋喃8.65～9.05份，继续通入氮气，轻微搅拌，1分钟左右。(2)、停止通氮气和搅拌，将一氯甲烷通入反应瓶中，引发反应，当釜内放热，温度上升时，证明反应引发成功，缓慢搅拌，进行冷却控制温度，反应约一小时，再加入四氢呋喃4.35～4.50份与二甲苯8.45～8.70份的混合液，继续反应。(3)、格氏反应结束后，停止通一氯甲烷，一氯甲烷的总通入量为6.00～8.00份，以镁粉反应完全为准；通氮气保护，且恒温50～55℃10分钟，准备下步滴加。(4)、称取对氯二苯甲酮18.45～19.05份，加入到另一反应瓶中，加入二甲苯12.65～13.15份搅拌至浑悬状。(5)、将滴加反应结束的格氏试剂缓慢滴加到对氯二苯甲酮混悬液中，滴加温度控制在50℃以下。(6)、滴加结束后，开始加温至50℃，并控制温度在50℃～55℃，进行恒温回流反应，时间为2小时左右，待反应完全后，用水自然降温至25℃，进行下步操作。(7)、在上步恒温反应过程中，用浓硫酸6.35～6.55份缓慢滴入装有45～55份碎冰中，并不断搅拌。(8)、然后将温度为25℃的第6步反应后的反应液缓慢滴入至第7步稀释好的硫酸溶液中，并不断搅拌，进行水解反应，搅拌30分钟之后，静置至完全分层。(9)、取上层有机相，并用饱和的碳酸氢钠45～55份对有机相进行两次洗涤分层，取第二次上层有机相进行减压蒸馏。(10)、装好减压装置，把洗涤分层好的上层有机相倒入四颈烧瓶中，进行减压蒸馏，控制真空压力为-0.08Mpa左右，蒸馏至无汽泡，无沸腾现象，结束蒸馏，得黄绿色格氏醇液体。其中引发反应时，不用外界加热去引发，通过通入一氯甲烷自然引发，并通过控制通入一氯甲烷的量和速度来控制温度，当温度上升至50℃时，开始缓慢搅拌，反应温度一般在50～55℃最佳，因四氢呋喃挥发，为了提高反应速度，应进行0℃冷却；增大通气量，但温度不能低于50℃。格氏反应终点的判定，采用温度下降来判断，当反应温度有下降至45℃，开大通气量也不会上升时，再开小通气量，且恒温至50～55℃，保持10分钟，反应完全。水解过程中，要达到一定的酸性，用1.25mol/L硫酸溶液，且硫酸水溶液要加入碎冰块，以利于水解降温，所述碎冰的质量应是反应物的一倍以上。反应所用仪器设备要清洁干燥，通氮气排空5分钟左右，反应仪器设备用之前再用工业四氢呋喃冲洗，所用试剂全部要求干燥。所述一氯甲烷的浓度要求为99.9％，对氯二苯甲酮的浓度要求为99％，四氢呋喃的浓度要求为99％，二甲苯的浓度要求为86％，浓硫酸的浓度要求为98％。本专利技术的对氯二苯乙醇生产技术将以上的不足都加以改进，和用溴苯作为起始原料生产对氯二苯乙醇相比，具有所用试剂都比较安全，无三致试剂；反应过程温和，没有过于巨烈的反应；成本低，每Kg对氯二本乙醇成本在400元以内；污染少，所用试剂都可回收利用；收率高，可达到70％等有益效果。具体实施例方式反应式 实施例1每份重量份的原料为1Kg制备，制备工艺过程依次为(1)、在通氮气的情况下向反应釜中加入处方量的镁粉3Kg，碘晶体0.01Kg，四氢呋哺8.87kg(约10L)，继续通入氮气，轻微搅拌。(2)、停止通氮气和搅拌，将一氯甲烷通入反应瓶中，在室温下引发反应，当釜内放热，温度上升时，证明反应引发成功，待温度达55℃之后，缓慢搅拌，进行冷却至50℃，反应约一小时，再加入四氢呋喃4.435kg(约5L)与二甲苯8.6kg(约10L)的混合液，继续反应。(3)、当反应温度有下降至45℃开大通气量温度也不会上升时，马上开小通气量，且恒温至50℃，10分钟使反应完全，停止通一氯甲烷，至此一氯甲烷的总通入量为6.25Kg(约2800L)，镁粉基本反应完全；通氮气保护，且恒温50℃，10分钟，准备下步滴加。(4)、称取对氯二苯甲酮18.75kg，加入到另一反应瓶中，加入二甲苯12.9kg(约15L)搅拌至浑悬状。(5)、将滴加反应结束的格氏试剂缓慢滴加到对氯二苯甲酮混悬液中，滴加温度控制在45℃。(6)、滴加结束后，开始加温至50℃，并控制温度在54℃，进行恒温回流反应，时间为2小时，待反应完全后，用水自然降温至25℃，进行下步操作。(7)、在上步恒温反应时间，用浓硫酸6.44kg(约3.5L)缓慢滴入装有50Kg碎冰中，并不断搅拌。(8)、然后将温度为25℃的第6步反应后的反应液缓慢滴入至第7步稀释好的硫酸溶液中，并不断搅拌，进行水解反应，搅拌30分钟之后，静置至完全分层。(9)、取上层有机相，并用饱和的碳酸氢钠50kg(约50L)对有机相进行两次洗涤分层，取第二次上层有机相进行减压蒸馏。(10)、装好减压装置，把洗涤分层好的上层有机相倒入四颈烧瓶中，进行减压蒸馏。控制真空压力为-0.08Mpa。蒸馏至80℃，液面无汽泡，无沸腾现象，结束蒸馏。取物料，观察为黄绿色液体，称重为20.1Kg，含量99.0％，收率为70％。工艺要求1、生产前准备(1)将要用到的化学试剂及实验器材准备妥当。(2)反应所用仪器设备要清洁干燥，通氮气排空5分钟左右。2、控制要点 ①对所用到的仪器设备，试剂要绝对无水，建议反应仪器设备用之前用工业四氢呋喃冲洗，所用试剂全部干燥。②引发反应时，最好不用外界加热去引发，耐心通一氯甲烷让自然引发，注意观察温度的变化，以温度变化为判定引发的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种格氏醇的制备工艺，其特征在于由下列重量份的原料制备而成，其制备工艺为：在通氮气的情况下向反应釜中加入镁粉３份，碘晶体０．００９５～０．０１０５份，四氢呋喃８．４５～９．３５份；停止通氮气和搅拌，将一氯甲烷通入反应瓶中，引发反应，控制温度，反应约一小时，再加入四氢呋喃４．１５～４．６５份与二甲苯８．１０～９．００份的混合液，继续反应；格氏反应结束后，停止通一氯甲烷，一氯甲烷的总通入量以镁粉反应完全为准，通氮气保护；在氯二苯甲酮１８．００～１９．５０份中加入二甲苯１２．２５～１３．５５份搅拌至浑悬状；将滴加反应结束的格氏试剂缓慢滴加到对氯二苯甲酮混悬液中；滴加结束后，进行恒温回流反应，待反应完全后，降温至２０～３０℃；再缓慢滴入到稀释好的硫酸溶液中，进行水解反应，静置至完全分层；取上层有机相，洗涤分层，取第二次上层有机相进行减压蒸馏；蒸馏至无汽泡，无沸腾现象，结束蒸馏，得黄绿色的对氯二苯乙醇液体。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：余裕如，张恒，王建，
申请(专利权)人：回音必集团抚州制药有限公司，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]