作为抗菌剂的新型半合成糖肽制造技术

本发明专利技术描述了具有抗菌活性的半合成糖肽，特别地，本发明专利技术所述的半合成糖肽通过如下方式制备得到：对在酸性介质中水解母体糖肽的氨基酸－４的二糖部分而得到的糖肽（化合物Ａ、化合物Ｂ、化合物Ｈ或化合物Ｃ）或单糖进行化学修饰以得到氨基酸－４单糖；将该单糖转化为氨基－糖衍生物；用特定的酰基基团酰化这些骨架上氨基酸－４氨基取代的糖部分的氨基取代基；将这些骨架大环上的酸部分转化为特定的取代酰胺。关键的反应在于用异氰酸酯处理正确保护的中间体或者用苯基－双－三氟乙酸酯Ｈｏｆｍａｎｎ降解第三氨基酸天冬酰胺的伯酰胺以得到伯胺。本发明专利技术还提供了合成这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗和／或预防疾病（特别是细菌感染）的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术描述了具有抗菌活性的半合成糖肽，包含这些化合物的药物组合物，以及 使用半合成糖肽的治疗方法。
技术介绍
耐药性细菌菌株的出现突显了对合成和鉴定具有改良活性的抗生素的需要。用于 对抗细菌感染的天然存在的和半合成的糖肽抗生素包括例如具有结构A、B、C、D、E、F、G和 H的万古霉素、去甲基万古霉素、伊瑞霉素、替考拉宁(五种化合物的复合物)、达巴万星、奥 利万星、特拉万星以及A82846B(LY264826)等化合物权利要求具有选自式(I XII)的结构的化合物，或其药学可接受的盐、酯、溶剂化物、烷化季铵盐、立体异构体、互变异构体或前药其中，RA选自如下基团a)氢，b)甲基，c)C2 C12 烷基；R1和R2各自独立地选自如下基团a)氢，b)C1 C12 烷基，c)被选自如下基团的一个或多个取代基取代的C1 C12 烷基(a)卤素，(b)羟基，(c)C1 C12 烷氧基，(d)C1 C3 烷氧基 C1 C3 烷氧基，(e)氨基，(f)C1 C12 烷氨基，(g)C1 C12 二烷氨基，(h)烯基，(i)炔基，(j)C1 C12 硫代烷氧基，d)被芳基取代的C1 C12 烷基，e本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有选自式（Ⅰ－Ⅻ）的结构的化合物，或其药学可接受的盐、酯、溶剂化物、烷化季铵盐、立体异构体、互变异构体或前药：　　＊＊＊　　其中，　　Ｒ↓［Ａ］选自如下基团：　　ａ）氢，　　ｂ）甲基，　　ｃ）Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］－烷基；　　Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］各自独立地选自如下基团：　　ａ）氢，　　ｂ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］－烷基，　　ｃ）被选自如下基团的一个或多个取代基取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］－烷基：　　（ａ）卤素，　　（ｂ）羟基，　　（ｃ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］－烷氧基，　　（ｄ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］－烷氧基－Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］－烷氧基，　　（ｅ）氨基，　　（ｆ）Ｃ↓［１］－Ｃ↓［...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔楚，叶涛，
申请(专利权)人：利德治疗公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]