本发明专利技术描述了５－烷基－７Ｈ－吡咯并［２，３－ｄ］嘧啶－４－醇类的制备方法，其作为新化合物用于它们的制备中。本发明专利技术的具体方法由上面方案所示。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及5-垸基-7H-吡咯并嘧啶-4-醇的合成方法。因为吡咯并嘧啶类化合物的生物重要性，它们具有非常吸 引人的兴趣。例如，参见Choi, H,S.等人，Bioorg. Med. Chem. Lett. 16:2689-2692(2006); Choi, H.-S.等人，Bioorg. Med. Chem. Lett. 16:2173-2176(2006); Smalley， T. L.等人，Bioorg. Med. Chem. Lett. 16:2091-2094(2006); Gangjee, A.等人 ，J. Med. Chem. 49:1055-1065(2006); Seela, F.和Peng, X" J. Org. Chem. 71:81-90(2006); Foloppe, N.等人,J. Med. Chem. 48:4332-4345(2005); Kempson, J.等人, Bioorg. Med. Chem. Lett. 15:1829-1833(2005); Traxler, Peter等人，Med. Res. Rev. 21:499-512(2001)。吡咯并嘧啶类的合成典型地需要制 备5-烷基-7H-吡咯并嘧啶-4-醇中间体。例如参见2006年2月15 日提交的美国专利申请号11/354,636。虽然它们很重要，但是被广泛地 使用来制备5-垸基-7H-吡咯并嘧啶-4-醇的已知方法很少。例如， 参见Amarnath and Madhav, Synthesis, 837(1974)。典型的合成方法包括脱硫步骤，如方案l所示
技术介绍
方案16例如，参见West, J. Org. Chem. 26:4959(1961); Aono等人，EP 0733633-Bl。脱硫典型地使用过量阮内镍进行，其可以导致大量的重 金属浪费。此外，当R是甲基时，该方法需要长的加热时间。例如参 见2006年2月15日提交的美国专利申请号11/354,636。当R是氢时， 该脱硫典型地更快，但是它需要多个步骤并且得到较低的收率。5-烷基-7H-吡咯并嘧啶-4-醇类化合物还可以如下面方案2 中所述由氰基吡咯3制备<formula>formula see original document page 7</formula>方案2例如，参见Wamhoff和Wehling, Synthesis 51(1976)。令人遗憾地， 此反应使用苛刻条件并获得差的收率。还参见Girgis等人，Synthesis 101(1985)。因此，需要制备5-烷基-7H-吡咯并嘧啶-4-醇类化合物的新方法。专利技术概述本专利技术在某种程度上涉及制备5-烷基-7H-吡咯并嘧啶-4-醇类化合物及其盐和溶剂合物的新方法。在一种实施方案中，式I的化合物由式II的化合物如下所示制备:<formula>formula see original document page 7</formula>其中所述各种取代基如本文所定义。在一种具体实施方案中，式 II的化合物由式III的化合物制备<formula>formula see original document page 8</formula>方案4其中所述各种取代基如本文所定义。另一实施方案包含式II的化合物:<formula>formula see original document page 8</formula>及其盐和溶剂合物，其中Ri如本文所定义。专利技术详述本专利技术在某种程度上涉及式I化合物的制备方法:<formula>formula see original document page 8</formula>其中Ri是氢或任选被取代的垸基、芳基、杂环基、芳基垸基或杂环垸基。现已公知，式I的化合物可以互变异构体的形式存在在此所使用的式I包含式I和I '的化合物及其混合物。 定义除非另有说明，术语"烯基"是指具有2-20(例如2-10或2-6)个碳原子 并且包括至少一个碳-碳双键的直链、支链和/或环状烃基。代表性的烯 基部分包括乙烯基、烯丙基、l-丁烯基、2-丁烯基、异丁基烯基、1-戊 烯基、2-戊烯基、3-甲基-l-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、l-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、l-庚烯基、2-庚烯基、3-庚 烯基、l-辛烯基、2-辛烯基、3-辛烯基、l-壬烯基、2-壬烯基、3-壬烯 基、l-癸烯基、2-癸烯基和3-癸烯基。除非另有说明，术语"烷基"是指具有l-20(例如l-10或l-4)个碳原子 的直链、支链和/或环状("环烷基")的烃基。具有l-4个碳的烷基部分被 称为"低级烷基"。垸基的例子包括，但不局限于，甲基、乙基、丙基、 异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基、异己基、庚基、4,4-二甲戊基、辛基、2,2,4-三甲基苯基、壬基、癸基、十一垸基和十二垸 基。环垸基部分可以是单环的或多环的，并且例子包括环丙基、环丁 基、环戊基、环己基和金刚烷基。垸基部分的其它例子具有支链、支 链和/或环状部分(例如l-乙基-4-甲基-环己基)。术语"垸基"包括饱和烃 基以及烯基和炔基部分。除非另有说明，术语"烷芳基"或"垸基-芳基"是指与芳基部分结合 的垸基部分。除非另有说明，术语"垸基杂芳基"或"烷基-杂芳基"是指与杂芳基 部分结合的烷基部分。除非另有说明，术语"烷基杂环"或"垸基-杂环"是指与杂环部分结 合的垸基部分。9除非另有说明，术语"炔基"是指具有2-20(例如2-20或2-6)个碳原子 并且包括至少一个碳-碳三键的直链、支链和/或环状烃基。代表性的炔 基部分包括乙炔基、丙炔基、l-丁炔基、2-丁炔基、l-戊炔基、2-戊炔 基、3-甲基-l-丁炔基、4-戊炔基、l-己炔基、2-己炔基、5-己炔基、1-庚炔基、2-庚炔基、6-庚炔基、l-辛炔基、2-辛炔基、7-辛炔基、1-壬 炔基、2-壬炔基、8-壬炔基、l-癸炔基、2-癸炔基和9-癸炔基。除非另有说明，术语"垸氧基"是指-O-烷基。垸氧基的例子包括 -OCH3 、 -OCH2CH3 、 -0(CH2)2CH3 、 -0(CH2)3CH3 、 -0(CH2)4CH3和 -0(CH2)5CH3。除非另有说明，术语"芳基"是指由碳原子和氢原子组成的芳香环 或芳香性的或部分芳香性的环系。芳基部分可以包含结合或稠合在一 起的多个环。芳基部分的例子包括，但不局限于，蒽基、奠基、联苯 基、莉基、茚满基、茚基、萘基、菲基、苯基、1,2,3,4-四氢萘基和甲苯基。除非另有说明，术语"芳基垸基"或"芳基-烷基"是指与烷基部分结 合的芳基部分。除非另有说明，术语"卤素"或"卤代"包含氟、氯、溴和碘。除非另有说明，术语"杂烷基"是指如下的烷基部分(例如直链、支 链或环状的)，其中它的碳原子中的至少一个被杂原子(例如N、 O或S) 代替。除非另有说明，术语"杂芳基"是指芳基部分，其中它的碳原子中 的至少一个被杂原子(例如N、 O或S)代替。例子包括，但不局限于，吖 啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基本文档来自技高网...
【技术保护点】
式Ⅰ化合物： ＊＊＊ Ⅰ 或其盐或溶剂合物的制备方法，其包括式Ⅱ的化合物： ＊＊＊ Ⅱ 与式ＨＣＯＯＲ↓［５］的化合物在足以得到式Ⅰ化合物的条件下接触，其中： Ｒ↓［１］是氢或任选被取代的烷基、芳基、杂环基 、芳基烷基或杂环烷基；和 Ｒ↓［５］是任选被取代的烷基、芳基或芳基烷基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：马克S贝德纳茨，拉玛奈亚C卡纳马拉普第，吴文学，
申请(专利权)人：莱西肯医药有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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