可可碱生产方法技术

本发明专利技术提供了一种通过３－甲基黄嘌呤或其盐（例如它的二钠盐）甲基化制备可可碱的新方法。所述新方法包括：使３－甲基黄嘌呤或３－甲基黄嘌呤二钠盐在碳酸钠或碳酸氢钠存在下，丙酮或丙酮与水的混合物作溶剂，与硫酸二甲酯反应，再酸化反应产物。本发明专利技术用丙酮作溶剂减少了磷酸二甲酯的水解损失；碳酸钠或碳酸氢钠为甲基化反应提供了碱性环境与合适的ｐＨ值。滴加磷酸二甲酯进行甲基化反应，具有良好选择性和收率高于其他甲基化工艺１０％以上的优点。丙酮回收再使用。该反应比较完全，副产物咖啡因很少，并且高效液相色谱分析显示粗产品中可可碱的含量超过９０％。本发明专利技术的方法非常适合工业规模生产。本发明专利技术还提供了一种精制可可碱的新方法，其特征在于可可碱粗品溶液通过加入碱如氢氧化钠溶液溶解，脱色，过滤；还原剂视情况加入滤液中，再于６０－８０℃酸化至ｐＨ值为５－６，过滤并干燥得可可碱成品。本发明专利技术的方法提供的精制收率高达９０％；由本方法制得产品具有标准色泽和高产品品质；而且本法成本低，非常适合工业化规模生产。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及合成化学领域，尤其涉及一种制备和精制可可碱的新方法。
技术介绍
可可碱，又名3，7-二氢-3，7-二甲基-1H-嘌呤-2，6-二酮，用如下结构式表示：可可碱是可可豆中主要的生物碱，可可豆含有1.5-3％的可可碱，因此在巧克力中可找到它。在可乐果和茶叶中也可找到这种碱。可可碱属于黄嘌呤类化合物，黄嘌呤类化合物还包括咖啡因和茶碱。尽管该化合物的名称是“可可碱”(theobromine)但它不含有溴，因为该名称实际上是由可可(Theobroma)，即可可树的属名衍生而来。可可碱是一种分子式为C7H8N4O2的结晶体。它微溶于水(0.5g/l)，部分溶于沸水(1g/150ml)，几乎不溶于乙醚和氯仿。然而，可可碱溶于浓酸并中度溶于氨水。作为一种甲基化的黄嘌呤，可可碱是一种有效的环磷腺苷磷酸二酯酶抑制剂(cAMP)，抑制磷酸二酯酶这种酶由活性的cAMP转化为非活性形式。cAMP是各种代谢系统中的第二信使。可可碱可用作制备己酮可可碱的初始原料，己酮可可碱是一种甲基黄嘌呤的衍生物。己酮可可碱改善血液流动并常用于治疗间歇性跛行和血管性痴呆病。己酮可可碱根据捷克专利279270，可可碱本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高收率生产可可碱的方法，包括：　　（ａ）加热３－甲基黄嘌呤粗品或它的盐，溶剂与碱的混合物；　　（ｂ）加入甲基化试剂并加热；并且　　（ｃ）酸化所述反应混合物以生产可可碱。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】CN 2007-12-14 200710116000.8;CN 2007-12-14 20071011.一种高收率生产可可碱的方法，包括：(a)加热3-甲基黄嘌呤粗品或它的盐，溶剂与碱的混合物；(b)加入甲基化试剂并加热；并且(c)酸化所述反应混合物以生产可可碱。2.如权利要求1所述的方法，其中所述甲基化试剂选自由重氮甲烷，碳酸二甲酯，二甲氧基丙烷，硫酸二甲酯，二甲锌，碘甲烷，氟磺酸甲酯和三氟甲磺酸甲酯组成的组。3.如权利要求1所述的方法，其中用于所述反应的所述溶剂是选自甲醇，乙醇，正丙醇，异丙醇，正丁醇，1-甲氧基-2-丙醇，甲苯，丙酮，甲乙酮，甲基异丁基甲酮和它们的混合物中的有机溶剂，或者是所述有机溶剂和水的混合物。4.如权利要求1所述的方法，其中所述碱选自氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂，氢氧化铯，碳酸钾，碳酸钠，碳酸锂，碳酸铯，碳酸氢钾，碳酸氢钠，碳酸氢锂，碳酸氢铯，及其组合。5.如权利要求1-4所述的生产可可碱的方法，其中所述的方法通过在碳酸钠存在下，丙酮作溶剂，3-甲基黄嘌呤二钠盐与硫酸二甲酯反应，再酸化获得所述产品来实现。6.如权利要求5所述的生产可可碱的方法，其中所述反应混合物酸化后，进一步冷却以获得固体，该固体通过过滤和干燥得到。7.如权利要求5所述的方法，其中进行3-甲基黄嘌呤二钠盐与硫酸二甲酯的所述反应的所述温度为55-60℃；滴加硫酸二甲酯3至5小时，所述反应时间为0.5至1.5小时。8.如权利要求5所述的方法，其中3-甲基黄嘌呤二钠盐∶碳酸钠∶硫酸二甲酯的所述比例按重量计为1∶0.3-0.5∶0.95，而3-甲基黄嘌呤二钠盐∶溶剂的所述比例为1g∶4-6ml。9.如权利要求6所述的方法，其中所述温度在反应完成后降低；所述反应物酸化至pH为4-6，然后过滤，洗涤并干燥以获得可可碱。10.如权利要求1-4所述的生产可可碱的方法，其中所述的方法通过在碳酸氢钠存在下，丙酮和水的混合物作溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：李兴泰，舒瑞友，丰宇胜，杨爱荣，赵丽，尼森比尔曼，
申请(专利权)人：百利高贸易上海有限公司，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]