放射性氟化方法技术

本发明专利技术涉及式（Ｖ）或（ＶＩ）缀合物、它们作为放射性药物的用途、它们的制备方法和用于此类方法的合成中间体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及诊断和放射诊断试剂，包括用正电子发射核素标记的生物活性载体。 本专利技术还涉及用于使载体[18F]-氟化的方法和试剂，其中载体定义为对特定生物靶具有亲 和力的分子，优选为肽。得到的18F-标记的缀合物可用作放射性药物，尤其可用于正电子发 射断层扫描(PET)。
技术介绍
用于诊断成像的放射性标记的生物活性肽的应用在核医学中越来越重要。与特定 细胞类型选择性相互作用的生物活性分子可用于将放射性递送到靶组织。例如，放射性标 记的肽具有将放射性核素递送到肿瘤、梗塞和感染组织用于诊断成像和放疗的显著潜力。 18F的半衰期为约110分钟，它是许多受体成像研究选择的正电子发射核素。因为它们在 PET中具有定量检测和表征各种疾病的实用性，因此18F-标记的生物活性肽具有很大临床 潜力。18F-标记的肽存在的一个难点是现有18F-标记试剂制备费时。只能通过使用合适 的辅基实现肽和蛋白的18F的有效标记。文献中提出过几种此类辅基，包括N-琥珀酰亚胺 基-4-[18F]氟苯甲酸酯、间-马来酰亚胺基-N-(对-[18F]氟苄基)_苯甲酰胺、N-(对-[18F] 氟苯基)马来酰亚胺和4-[1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种放射性氟化方法，所述方法包括使式（Ⅰ）化合物与式（Ⅱ）化合物反应：＊＊＊（Ⅰ）↑［１８］Ｆ－（接头－Ｒ２（Ⅱ）或，使式（Ⅲ）化合物与式（Ⅳ）化合物反应＊＊＊（Ⅲ）↑［１８］Ｆ－（接头）－Ｒ４（Ⅳ）其中Ｒ１为含卤素部分；Ｒ２为Ｎ－烷基氨基氧基基团；Ｒ３为Ｎ－烷基氨基氧基基团；且Ｒ４为含卤素部分；分别得到式（Ⅴ）或（Ⅵ）缀合物：＊＊＊其中Ｙ为烷基或芳基，且式（Ⅱ）和（Ⅴ）化合物中的↑［１８］Ｆ－接头基团选自包含通过稳定键与↑［１８］Ｆ原子连接的Ｎ－烷基氨基氧基部分的一组合成子，式（Ⅳ）和（Ⅵ）化合物中的↑［１８］Ｆ－接头基团选自含卤素的合成子。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-9-10 60/971,007一种放射性氟化方法，所述方法包括使式(I)化合物与式(II)化合物反应18F-(接头-R2 (II)或，使式(III)化合物与式(IV)化合物反应18F-(接头)-R4(IV)其中R1为含卤素部分；R2为N-烷基氨基氧基基团；R3为N-烷基氨基氧基基团；且R4为含卤素部分；分别得到式(V)或(VI)缀合物其中Y为烷基或芳基，且式(II)和(V)化合物中的18F-接头基团选自包含通过稳定键与18F原子连接的N-烷基氨基氧基部分的一组合成子，式(IV)和(VI)化合物中的18F-接头基团选自含卤素的合成子。FPA00001137095900011.tif,FPA00001137095900012.tif,FPA00001137095900013.tif2.权利要求1的方法，其中Rl为卤代乙酰基或苯甲酰甲基卤基团。3.权利要求1的方法，其中R4为卤代乙酰基或苯甲酰甲基卤基团。4.权利要求1的方法，其中Y为甲基。5.权利要求1的方法，其中式(II)和(V)化合物中的18F-接头基团选自 其中V为卤素原子，优选溴、氯或碘； η为0-20的整数； Z为0、Ν或S。6.权利要求1的方法，其中式(IV)和(VI)化合物中18F-接头基团选自 其中V为卤素原子，优选溴、氯或碘； η为0-20的整数； Z为0、Ν或S。7.一种放射性氟化方法，所述方法包括使式(Ia)化合物与式(IIa)化合物反应 (I Ia)或，使式(IIIa)化合物与式(IVa)化合物反应 H3C-N-O-I H 其中Rl和R4定义分别同以上式(I)和(IV)化合物；式(IIa)和(IVa)化合物中所述 接头基团各自为C1,烃基，适合为C1,烃基，任选包括1-30个杂原子，适合为1-10个杂原 子例如氧或氮，分别得到式(Va)或(Via)缀合物 CH3其中所述接头基团定义同式(IIa)或(IVa)化合物。8.权利要求7的方法，其中所述接头基团选自烷基、烯基、炔基链；芳环、多芳环和杂芳环；和包含乙二醇、氨基酸或碳水化合物亚单元的聚合物。9. 一种放射性氟化方法，所述方法包括使式(Vila)化合物 与式(Vllb)化合物反应18F-接头-v(viib)得到式(vile)化合物18F-接头-NH(Y)-0-载体(VIIc)，其中Y为烷基或芳基取代基。10.权利要求9的方法，其中化合物(VIlb)选自(VIII)、(IX)或(X) 18F- (CH2CH20) nCH2CH2-NHC0CH2Br (VIII) (X)分别得到式(XII-XV)化合物18F-(CH2CH20)nCH2CH2-NHC0CH2N(Y) -0-载体 (XII) 18F-(CH2)n-N(Y)-0-载体 (XIII) 18F- (C6H4)...

【专利技术属性】
技术研发人员：A卡思伯森，M索尔巴肯，DE奥尔伯格，
申请(专利权)人：通用电气健康护理有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]