由胶原质构成的薄膜多腔室状结构体、含有其的组织再生用部件、及这些的制造方法技术

本发明专利技术提供在不合用层粘连蛋白或神经生长因子(NGF)的情况下， 可提高神经组织再生的促进、生物体软组织缺损部的治愈再生等的、由胶 原质构成的新的结构体及含有其而成的组织再生用部件。本发明专利技术的由胶原 质构成的结构体具有薄膜多腔室状结构，与胶体状、凝胶状及纤维状不同。 因此，在将本发明专利技术的由胶原质构成的新的结构体使用于组织再生用部件的 情况下，能够惊人地提高神经组织、皮下组织、粘膜下组织、生物体膜组 织、脂肪组织、肌肉组织、皮肤组织、齿龈组织等体组织的再生的促进、 治愈期间的缩短、功能性恢复等。进而，在使用于具有神经性疼痛的患者 的情况下，能够使该疼痛消失。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及由胶原质构成的薄膜多腔室状结构体、含有其的组织再生 用部件、使用于组织再生用部件的各种支承体及这些的制造方法。尤其是， 涉及含有由胶原质构成的薄膜多腔室状结构体的神经组织再生用材料及 包括冻结干燥胶原质溶液的步骤的其制造方法。
技术介绍
在美国用于连结使用了胶原质的神经组织的管市售有来自Integra NeuroCareLLC, USA的神经系统神经引导件(NeuraGen nerve guide (商 品名))，用于连结使用了聚乙二醇酸(PGA)的神经组织的管市售有来自 Synovis Micro companies Alliance, USA的GEM神经管(Neurotube)(商 品名)。这些神经连结管均为在内部没有任何填充的中空管，可以使用于 神经的缺损部的长度达2cm的末梢感觉神经的再生。若在神经的缺损部中 埋设这些中空管，则在缺损部中可再生神经纤维。但是，在末梢感觉神经的缺损部比2cm长的情况下，这些神经连结管 的使用受到限制。其原因如下，即在中空管的情况下，促进神经的再生 的力缺乏，降解快，因此，存在不能使用于更长的缺损的问题等。进而， 在这些美国市售的中空管中，在中空管的端部的口径和神经细胞的端部的 口径之间存在口径差的情况下，在两者之间产生间隙，因此，存在阻碍神 经组织的伸展的周围的组织进入其中，导致阻碍神经的再生伸展的问题。 另外，在末梢神经的缺损部存在分支的情况下，不能用一个中空管来使用， 因此，存在埋设繁杂的问题。进而，中空管的内腔的保持力不充分，因此， 不能填补长的缺损，神经不能伸展，导致再生停止的问题。另夕卜，根据使 用部位的不同，存在有时不能将两端内插于神经管内的问题等。近年来，报告有在由生物体降解吸收材料(聚乳酸及聚乙二醇酸等)4构成的管内包含海绵状或凝胶状的胶原质的人工神经管。例如，在专利文献l (W098/22155)中，公开了在由生物体降解吸收材料(聚乳酸及聚乙 二醇酸等)构成的管内包含由胶原质及层粘连蛋白(laminin)构成的凝胶 的人工神经管。在专利文献2 (特开2003 — 019196)中，公开了将由生物体吸收性高 分子(聚乳酸)的外层、和乳酸/e —己内酯共聚物及胶原质构成的海绵状 物质的内层构成的神经再生的管。在专利文献3 (特开2004—208808)中，公开了在由生物体降解性材 料或生物体吸收性材料(蛋白质、多糖类、聚乳酸及聚乙二醇酸等)构成 的管状体的内部包含海绵状胶原质的神经再生用诱导管。在专利文献4 (特开2005 — 143979)中，公开了在由生物体吸收性高 分子(聚乳酸及聚乙二醇酸等)构成的管状体的内部填充有被胶原质涂敷 的纤维状合成生物体吸收性高分子(聚乳酸及聚乙二醇酸等)的神经再生 管。在非专禾lj文献1 (Lee DY et al ， Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery(2006)34 ， 50-56 ， Nerve regeneration with the use of a poly-L-lactide-co-glycolici acid-coated collagen tube filled with collagen gel)中，公开了在由聚乳酸和聚乙二醇酸构成的管状体中将凝胶状的胶原质包 含在内部的人工神经管。在这些专利文献1 4及非专利文献1中，均在管状体的生物体降解 性材料的内部包含具有海绵状、凝胶状或纤维状结构的胶原质，因此，已 知与不含有胶原质的中空体相比，可以认为，胶原质成为神经再生的基础，具有进一步促进神经再生的优点。但是，进一步越来越寻求不仅辅助神经组织再生的促进及组织修复， 而且加快神经组织的生理学功能的恢复，以提高临床成绩。另外，由于含 有没有确定安全性的生理活性物质即层粘连蛋白，因此，还存在如下问题 等，即不能临床应用；由于降解快，不能使用于更长的缺损；在人工神 经和切断端的神经上存在口径差的情况下产生间隙；在存在分支的情况下 不能使用；内腔的保持力也不充分；有时不能将两端内插于神经管内。
技术实现思路
本专利技术是为了解决所述问题而做成的，其目的在于，提供一种由胶原质构成的新的结构体，以便在不合用层粘连蛋白或神经生长因子(NGF) 的情况下，提高神经组织再生的促进、生物体软组织缺损部的治愈再生等。 另外，其目的在于，提供缓和、优选基本上消除如下所述的问题等中 的至少一个的组织再生用部件，S卩由于降解快，不能使用于更长的缺损； 在人工神经和切断端的神经上存在口径差的情况下产生间隙；在村子分支 的情况下不能使用；内膜的保持力也不充分；有时不能将两端内装于神经 管内。其目的在于，提供使用于那样的组织再生用部件的支承体及制造方法。进而，其目的在于，提供由胶原质构成的新的结构体、含有其的组织 再生用部件、使用于组织再生用部件的支承体及上述组织再生用部件的制 造方法。本专利技术人等为了解决所述问题，经过反复的专心研究的结果，着眼于 通过使用惊人地有用于神经组织、皮下组织、粘膜下组织、生物体膜组织、 脂肪组织、肌肉组织、皮肤组织、齿龈组织等体组织的再生的促进、治愈 期间的縮短、功能性恢复等的提高，且具有那样的特定的形态的胶原质， 能够解决上述问题的事实，完成了本专利技术。艮P，本专利技术的目的之一在于，提供由胶原质构成的新的结构体，其是 由胶原质构成的薄膜多腔室状结构体。本专利技术的另一目的在于，提供含有上述薄膜多腔室状结构体而成的组 织再生用部件。在本专利技术的一个方式中，提供还含有生物降解性支承体而成的组织再 生用部件。在本专利技术的优选的方式中，提供在管状的生物降解性支承体的内侧具 有所述的薄膜多腔室状结构体的组织再生用部件。进而，本专利技术人等经过专心研究的结果发现，若使用具有U字状或C 字状截面的生物降解性支承体(即，作为整体为檐沟状(卜3状))，则在 筋膜上或内脏器官等被膜上的神经组织的再生中，不需要管状结构，埋设时的缝合操作变得容易，能够縮短手术时间。艮P，在本专利技术的其他优选的方式中，提供在具有截面为u字状或c字状即檐沟状形态的生物降解性支承体的内侧具有所述的薄膜多腔室状结 构体的组织再生用部件。另外，本专利技术人等经过专心研究的结果发现，若使用具有分支的生物 降解性支承体，则在末梢神经的缺损部存在分支的情况下，能够用一个中 空管应对。艮P，在本专利技术的另一方式中，提供生物降解性支承体具有分支的上述 组织再生用部件。进而，本专利技术人等经过专心研究的结果发现，若使用在生物降解性支 承体的一端部的口径和另一端部的口径之间存在口径差的管状或檐沟状 支承体，则在使用其的组织再生用部件和神经组织之间不产生间隙。艮P，在本专利技术的再一方式中，提供在生物降解性支承体的一端部的口 径和另一端部的口径之间存在口径差的上述的组织再生用部件。进而，本专利技术人等经过专心研究的结果发现，若使用管状或檐沟状形 态的生物降解性支承体的降解速度从中央部朝向端部变快的生物降解性 支承体，则神经组织再生的部分的周围的外壁依次降解，因此，营养从再 生的神经的周围进入，另外，不需要通过二次手术来除去部件。艮P，在本专利技术的更优选的方式中，提供含有管状或檐沟状形态的生物 降解性支承体的降解速度从中央部朝向端部变快的生本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种薄膜多腔室状结构体，其中，　其由胶原质构成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2006.6.30 JP 180802/20061. 一种薄膜多腔室状结构体，其中，其由胶原质构成。2. —种组织再生用部件，其中，含有权利要求1所述的薄膜多腔室状结构体。3. 根据权利要求2所述的组织再生用部件，其中， 还含有生物降解性支承体。4. 根据权利要求3所述的组织再生用部件，其中， 在管状的生物降解性支承体的内侧具有权利要求1所述的薄膜多腔室状结构体。5. 根据权利要求3所述的组织再生用部件，其中， 在具有截面为U字状或C字状的檐沟状形态的生物降解性支承体的内侧具有权利要求1所述的薄膜多腔室状结构体。6. 根据权利要求4或5所述的组织再生用部件，其中， 生物降解性支承体具有分支。7. 根据权利要求4 6中任一项所述的组织再生用部件，其中， 在生物降解性支承体的一端部的口径和另一端部的口...

【专利技术属性】
技术研发人员：中村达雄，稻田有史，茂野启示，
申请(专利权)人：国立大学法人京都大学，
类型：发明
国别省市：JP