丁丙诺啡在制备术后疼痛的术前治疗药物中的用途制造技术

描述了治疗经受手术的患者体内术后疼痛的方法。该方法基于术前施用含丁丙诺啡的透皮剂型。所述剂型例如可以在手术前１－４天施用于患者。本发明专利技术的替代实施方案包括随后的透皮剂型，以治疗术后疼痛。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及术后疼痛的治疗。具体而言，本专利技术涉及改善或消除由简单的手术过程恢复的患者所感受的疼痛。
技术介绍
疼痛可以分为三类(1)急性疼痛；(2)病入膏肓患者体内的持续疼痛；和(3)其他形式的慢性疼痛。在急性疼痛中，可以鉴定到有限持续时间的特定有害刺激物。急性疼痛特征经常是明显发作，通常伴随可鉴定到的病因，如外伤或手术。缘于小的非侵入性手术的疼痛常规上通过在手术时或手术后施用镇痛药来治疗。由于随镇痛药达到有效血液浓度和其目标效果的时间推移，患者在此期间感受疼痛。在过去十年里，缓解手术后疼痛的方法已经受到了很大关注。除了在术后期间肌肉内施用阿片类物质的传统方法以外，急性术后疼痛护理已经发展到包括许多其他的治疗形式。治疗形式的改变包括引入镇痛药施用的其他途径、新的镇痛药和产生镇痛效果的不同方法。疼痛控制、预先(pre-emptive)或手术前镇痛方面的近期发展一直在保健专业人员中得到支持(Criado，Lab Anim 2000，34(3)252-9)。在预先镇痛方面，在手术前施用镇痛药，以增强这些药物的效果。有报道表明在手术之前给予局部镇痛药(局部、区域性的、通过脊髓或硬膜外途径)或使用NSAID或阿片导致术后疼痛减轻和/或镇痛药需求下降。术前施用镇痛药可以通过减少对手术损伤应答的前列腺素合成，而预防或减轻疼痛过敏并抑制炎症和疼痛(Desjardins et al.，Anesth Analg 2001，93(3)721-7)。这种治疗可以减轻焦虑并缓解术前疼痛，如果这些症状存在的话。例如，在拔掉受影响的第三颗臼齿的牙科门诊患者中，用非甾体类抗炎药布洛芬预处理已经表明与常规治疗相比抑制术后疼痛，而不增加副作用(Dionne et al.，JClin Pharmacol 1983，23(1)37-43)。在同一天手术中经受疝缝术的成年男性患者体内研究了作为传统肌肉注射剂或作为可用栓剂制剂术前施用双氯芬酸的术后镇痛效果(Pereira et al.，Int J Clin Pharmacol Res 1999，19(2)47-51)。该初步研究证实两种制剂都提供术后镇痛，而接受栓剂制剂的患者出院(discharged)较早。已经研究的术前镇痛药对减轻术后疼痛的功效的其他情况包括儿童的扁桃腺切除术和年轻患者的阑尾切除术。在扁桃腺切除术中使用酮洛芬(Kokki et al.，PaediatrAnaesth 2002，12(2)162-7)，而对于阑尾切除术使用静脉内施用的氯胺酮(Kakinohana et al.，Masui 2000，49(10)1092-6)。术前或手术中施用的丁丙诺啡栓剂被发现对于控制术后疼痛是有用的(Akatsuka et al.，Masui 1996，45(3)298-303)。丁丙诺啡是μ-阿片受体的强的部分激动剂，已经表明其通过许多不同施用途径施用于年轻和老年患者体内时有效控制各种患者体内的疼痛，所述施用途径包括静脉内、硬膜外、胸廓内或舌下(Inagaki et al.，Anesth Analg 1996，83530-536；Brema etal.，Int J Clin Pharmacol Res 1996，16109-116；Capogna et al.，Anaesthesia 1988，43128-130；Adrianensen et al.，Acta Anaesthesiol Belg 1985，3633-40；Tauzin-Fin et al.，Eur J Anaesthesiol 1998，15147-152；Nasar et al.，Curr Med Res Opin 1986，10251-255)。文献中报道了几种类型的丁丙诺啡透皮剂型。例如参见Hille等人的美国专利No.5,240,711；Hidaka等人的美国专利No.5,225,199；Sharma等人的美国专利No.5,069,909；Chien等人的美国专利No.4,806,341；Drust等人的美国专利No.5,026,556；Kochinke等人的美国专利No.5,613,958；和Reder等人的美国专利No.5,968,547。Lohmann Therapie-Systeme GmbH&Co.生产的丁丙诺啡透皮递送系统目前以商品名TRANSTEC在欧洲联盟销售。这些贴剂含有20、30和40mg的丁丙诺啡，大致的递送或“流出”速率分别为35、52.5和70μg/小时。芬太尼作为阿片类镇痛药的的透皮递送系统例如包括Duralgesic。Duralgesic贴剂据称提供最多为48-72小时(2-3天)的足够镇痛效果。虽然有了现有技术中的这些进展，由于减轻或消除镇痛药副作用的同时对施用模式中镇痛药有效剂量的限制，尚未意识到抢先使用镇痛的完全益处。这些限制会导致低于最佳的疼痛治疗，例如通过仅提供短期的疼痛缓解；作用缓慢、不充分的疼痛缓解；阿片类物质阻断；对炎症和疾病的不充分治疗作用；或不期望的生物学副作用。因此，仍然需要术前施用镇痛药来治疗患者术后疼痛的改进方法。
技术实现思路
本专利技术提供对于术后疼痛能够有效镇痛或缓解疼痛的特定丁丙诺啡给药方案。因此，本专利技术提供了治疗患者术后疼痛的方法，包括在手术之前16-96小时施用第一种含丁丙诺啡的剂型。在另一个实施方案中，手术后施用第二种含丁丙诺啡的透皮剂型，所述第二种剂型包含与所述第一种剂型相比相同的剂量或更大的剂量。在具体的实施方案中，本专利技术还包含在第二给药期后施用至少一次第三种含丁丙诺啡的剂型。在特定的实施方案中，所述方法涉及丁丙诺啡贴剂的快速剂量递增，以达到所期望的术后剂量水平，该方法包括(1)在手术前16-96小时向患者施用第一种含丁丙诺啡的透皮剂型，持续不超过5天的第一给药期；(b)向所述患者施用第二种含丁丙诺啡的透皮剂型，持续不超过5天的第二给药期，其中第二种剂型包含与第一种剂型相比相同剂量或更大剂量的丁丙诺啡；和(c)向所述患者施用第三种含丁丙诺啡的透皮剂型，持续第三给药期，其中第三种剂型包含与第二种剂型相比更大剂量的丁丙诺啡，并且第三种剂型是用于术后疼痛控制的期望剂量水平。在一个优选的实施方案中，其中所述方法在手术之前4-10天开始。在另一个实施方案中，第一种剂型包含至少5mg丁丙诺啡。在另一个实施方案中，第二种剂型包含10mg丁丙诺啡。在再一实施方案中，第二种剂型包含20mg丁丙诺啡。在又一实施方案中，第二种剂型包含30mg或40mg丁丙诺啡。本专利技术还提供治疗经历简单手术的患者体内的术后疼痛的方法。在一个实施方案中，简单手术可以是关节内窥镜手术、切除物质或疝修复。在其他实施方案中，手术可以是脊柱融合术、胸内手术如狭窄修复、或骨盆手术如经腹手术。本专利技术的透皮施用通过选自皮肤贴剂、外用凝胶、洗液、乳膏、经粘膜系统、经粘膜装置和离子电渗递送系统的透皮系统实现。具体实施例方式本专利技术提供通过在手术之前给患者敷用丁丙诺啡透皮贴剂，在简单手术后患者体内更快速实现有效控制术后疼痛的方法。本专利技术方法相对于现有技术中的阿片类物质给药方案具有重要的优点，即它不增加副作用例如恶心的发生，同时使得更快速滴定到有效剂量。该方法包括向患者施用镇痛有本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗需要这种治疗的患者体内术后疼痛的方法，所述方法包括在手术之前向所述患者施用含丁丙诺啡的透皮剂型。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：布鲁斯E雷登贝格，丹尼尔A斯皮克，
申请(专利权)人：欧洲凯尔特公司，
类型：发明
国别省市：LU[卢森堡]