本发明专利技术涉及一种具有结构式（Ｉ）的新化合物，该化合物可以自菊科飞蓬属植物灯盏细辛Ｅｒｉｇｅｒｏｎ?ｂｒｅｖｉｓｃａｐｕｓ（Ｖａｎｔ．）Ｈａｎｄ．－Ｍａｚｚ．的干燥全草中提取分离得到。所述的化合物具有抗炎性反应、抗血小板聚集、抗血栓及扩血管作用，可用于制备用于心脑血管疾病治疗的药物。??结构式（Ｉ）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种具有抗炎性反应、抗血小板聚集、抗血栓及扩血管作用的新化合 物，以及含该化合物作为活性成分的治疗心脑血管疾病的药用组合物。具体的说是从灯盏 细辛中提取的新化合物灯盏细辛酸甲酯(Methyl Brevicate)、制备方法及其在制药中的应用。
技术介绍
迄今为止，以冠心病、脑卒中(脑中风)为代表的心脑血管疾病发病率居高不下， 其病死率位居人类各类疾病死亡率首位。寻找新的、有效的治疗心脑血管疾病药物是当今 制药及临床医学界非常关注的难点及热点。灯盏细辛又名灯盏花，系菊科飞蓬属植物Erigeron Breviscapus (Vant.) Hand. -Mazz.的干燥全草，具有散寒解表，祛风除湿，活络止痛的功效。云南药物研究所张 人伟等首次从灯盏细辛中分离到黄酮类活性成分灯盏乙素，并把灯盏乙素为主、含少量灯 盏甲素(芹菜素苷)的混合物称为灯盏花素(breviscapin)[张人伟，杨生元，林永月，药 学学报(1981)，16(1)，68-6]。除了灯盏乙素外，专利CN1136434公开了二咖啡酸奎宁酸 酯类化合物3，5-二咖啡酰基奎宁酸和3，4-二咖啡酰基奎宁酸(3，4-diCaffCOylquiniC acid)]。CN1064236C 则公开了焦袂康酸(promenonic acid)及飞蓬苷(erigenoide)在治 疗心脑血管疾病方面应用。张卫东等申请了从灯盏细辛中分离到的活性成分1-(2’_ γ-吡 喃酮)-6-咖啡酰基-β -D-葡萄糖苷的制剂和制备方法的专利CN1252276。专利CN1462750 公开了从灯盏细辛中分离到的活性成分飞莲酯乙及其制备方法和在制药中的应用。除此之 外，尚未见其他自灯盏细辛中发现的新化合物公开。迄今为止，自灯盏细辛中提取的、具有治疗心脑血管疾病活性的药物很多。其中大 部分为多种化合物的混合物，这些药物虽然具有治疗作用，但多种成分必然造成如下的问 题疗效的均一性差、质量控制难、副作用难以控制(注射剂尤其明显)。单类化合物有效 的药物仅有灯盏花素制剂，难以满足复杂的临床医学需求。鉴于如上原因，本专利技术人经过深入研究，从灯盏细辛中提取分离出新的化合物灯 盏细辛酸甲酯(Methyl Brevicate)。经试验证明其具有抗炎性反应、抗血小板聚集、抗血栓 及扩张血管作用，可用于制备用于治疗心脑血管疾病的药物。并提供了灯盏细辛酸甲酯的 提取制备方法。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术空白，公开新活性成分灯盏细辛酸甲酯(以下简称“本专利技术 化合物”或“灯盏细辛酸甲酯”)。本专利技术提供了如下技术方案具有如下的结构式化合物灯盏细辛酸甲酯HRESIMS :m/z 483. 1275 [Μ-ΗΓ (cal for C25H23O10. 483. 1291) , [ α ] D19.6，-144. 97° (0· 067，CHCl3)；IR(KBr B 片)3455，2953，1720，1603，1516，1450，1327，1279，1159，1094，1043， 1032，831，716cm—1 ；UV λ max (MeOH) 228. 6 (26388)，316. 5 (25884) nm ；1H NMR (400MHz, CHCl3, ppm) 2. 51-2. 64 (2H, m, Η-2 α , Η-2 β ) , 3. 88 (3Η, s, 0CH3) 4. 13，4. 48 (each 1H, m, H-9)，4. 52 (1H, m, H_6)，4. 73 (1H, m, H_5)，5. 56 (1H, t, J = 5. 2Hz, Η-4)，5· 86 (1H, t, J = 5. 2Hz, H_3)，6· 07 (1H, d, J = 16Hz, H_3”)，6· 76 (2H, d, J = 8. 4Hz，H-6 ”，H-8 ”)，7. 18 (2H, d，J = 8. 4Hz，H_5 ”，H-9 ”)，7. 46 (3H, m, H_3，，H_6，，H_2 ”)， 7. 60 (1H, m, H-5，)，8· 08 (2H, d, J = 7. 6Hz, H_3，，H_7，)；13C NMR (100MHz，CHCl3, ppm) : 103. 2 (C_l)，38. 3 (C_2)，53. 2 (OCH3)，64. 7 (C_3)， 66. 9(C-4)，74. 8(C-5)，82. 2(C-6)，60. 6(C-9)，167. 4 (C-IO)，165. 9(C_1，)，139. 7(C_2，)， 129. 8(C-3，，C-T )，128. 7(C_4，，C_6，)，133. 5(C_5，)，165. 4(C_1”)，146. 5(C_2”)， 113. 3(C-3”)，126. 3(C-4”)，130. 2(C_5”，C_9”)，115. 9(C_6”，C_8”)，158. 5(C_7”)。该化合物为新化合物，与专利CN1462750中公开的飞蓬酯乙骨架相同，但取代基 及位置均不同。飞蓬酯乙是分别在3，5位形成咖啡酸酸酯，而本专利涉及的灯盏细辛酸乙 酯则3位上由苯甲酰基取代形成苯甲酸酯，而4位上则形成对羟基苯丙烯酸酯。本专利技术所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如稀释剂、赋 形剂如水等，填充剂如淀粉、蔗糖等；黏合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷 酮；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活 性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂黏土 ；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁、和聚乙二 醇等。另外还可以在组合物中加入其他辅剂如香味剂、甜味剂等。本专利技术提供了制备权利要求1的本专利技术化合物的方法取灯盏细辛的全草或地上 部分，粉碎，用0-95%乙醇或0-95%丙酮水溶液提取三次，合并三次提取液，减压浓缩。浓 缩液用聚酰胺树脂层析，先用水洗脱，再用50-90%的乙醇或50-90%甲醇洗脱，收集洗脱 液后减压浓缩。此部分浓缩液至少可用如下方法分离制备得到灯盏细辛酸甲酯1、用硅胶反复层析制备；2、用增/减压反相(Rp-18)柱层析制备；3、用葡聚糖凝胶(S印hadex LH-20)反复纯化制备；4、用上述1结合2禾Π /或3的方法制备。本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有如下的结构式化合物灯盏细辛酸甲酯： ＊＊＊。
【技术特征摘要】
具有如下的结构式化合物灯盏细辛酸甲酯FSA00000317748100011.tif2.一种制备权利要求1的化合物的制备方法，其特征在于取灯盏细辛的全草或地上部 分，粉碎，用0-95%乙醇或0-95%丙酮水溶液提取三次，合并三次提取液，减压浓缩。浓缩 液用聚酰胺树脂层析，先用水洗脱，再用50-90%的乙...
【专利技术属性】
技术研发人员：杜江，林艳和，林炎海，
申请(专利权)人：云南生物谷灯盏花药业有限公司，
类型：发明
国别省市：53
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