【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物化工领域，特别是一种2，7- 二甲基-2，4，6-辛三烯_1，8_ 二膦酸 二乙酯的制备方法。
技术介绍
2，7_二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二(三苯基膦溴化物)(US2，945，888) —般用作 合成类胡萝卜素的关键中间体，三苯基膦具有毒性大，副产物三苯基氧膦的回收十分困难， 目前只有Roche公司拥有解决其还原再生问题，并应用于合成类胡萝卜素(DE1934446)。2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二膦酸二乙酯由于磷酸酯参与而具有容易分离及回收等优 点，越来越广泛地取代三苯基膦溴化物用于Wittig反应，新昌制药厂已用其取代2，7_二甲 基-2，4，6-辛三烯-1，8-二(三苯基膦溴化物)应用于虾青素的合成(CN101045702)。2，7- 二甲基-2，4，6-辛三烯_1，8- 二膦酸二乙酯I的合成，常以2，7_ 二甲基_2， 4,6-辛三烯-1，8- 二醛II (参照USM71005A和US5107030合成)为起始原料，还原制备 2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醇III，再卤化制备2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯_1，8-二卤化合物IV，最后脱去氯乙烷或溴乙烷得目标化合物I。其中，在2，7_ 二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醛II的还原反应中，Y. Fulmer Shealy尝试用9-BBN在THF中完成类似反应(化学中间体J. Med. Chem. 2003，46， 1931-1939)，产物通过柱层析分离，但是无收率报导。Kildahl-AndersemG.用硼氢化钠在 苯与乙醇中...
【技术保护点】
一种制备式Ⅰ所示的２，７－二甲基－２，４，６－辛三烯－１，８－二膦酸二乙酯的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：（１）以式Ⅱ所示的２，７－二甲基－２，４，６－辛三烯－１，８－二醛为原料，将其与低级饱和醇或二甲基四氢呋喃混合搅拌，分批加入异丙醇铝、硼氢化钾或硼氢化钠的还原剂，在温度为２５～３０℃下回流，得到式Ⅲ所示的２，７－二甲基－２，４，６－辛三烯－１，８－二醇，化学方程式如下所示：＊＊＊（２）将式Ⅲ所示的２，７－二甲基－２，４，６－辛三烯－１，８－二醇与低级饱和氯代烃在有或无碱性物质的条件下搅拌溶解，冰盐浴冷至－５℃，反应温度为０～－５℃，滴加三卤代磷或氯化亚砜，滴毕在０～－５℃继续保温，得到式Ⅳ所示的２，７－二甲基－２，４，６－辛三烯－１，８－二卤化合物，化学方程式如下：＊＊＊（３）将式Ⅳ所示的２，７－二甲基－２，４，６－辛三烯－１，８－二卤化合物与亚磷酸三乙酯混合，升温至１２０～１４０℃保温，减压得到式Ⅰ所示的２，７－二甲基－２，４，６－辛三烯－１，８－二膦酸二乙酯，化学方程式如下：＊＊＊。
【技术特征摘要】
1. 一种制备式I所示的2，7_二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二膦酸二乙酯的方法，其特 征在于，所述方法包括以下步骤(1)以式II所示的2，7- 二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8- 二醛为原料，将其与低级饱和醇 或二甲基四氢呋喃混合搅拌，分批加入异丙醇铝、硼氢化钾或硼氢化钠的还原剂，在温度为 25 30°C下回流，得到式III所示的2，7-二甲基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醇，化学方程式 如下所示2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述2，7_二甲基_2，4， 6-辛三烯-1，8-二醛与所述还原剂的摩尔比为1 2 2. 4。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述低级饱和醇为甲醇、乙醇或异丙醇。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，在加入异丙醇铝之前，将 反应体系温度控制在25 30°C ；在保温回流后，再次冷冻至25 30°C用盐酸调pH至6左右ο5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，在加入硼氢化钾或硼氢化 钠之前，将反应体系冰盐浴冷至_5°C，反应温度控制在O -5°C ；在保温回流后，再次冷冻 至O _5°C用冰醋酸调pH至6左右。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，在温度为25 30°C下保 温回流2 5h。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，调PH= 6后，回收溶剂， 加水、低级饱和氯代烃，溶解析出的盐后，分层，萃取水层，合并有机层，回收得到2，7_ 二甲 基-2，4，6-辛三烯-1，8-二醇。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述水与低级饱和氯代烃的体积比为 2 1，萃取剂为低级饱和...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈建辉，皮士卿，
申请(专利权)人：浙江医药股份有限公司新昌制药厂，
类型：发明
国别省市：33
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