生育三烯酚和类生育三烯酚化合物及其使用方法技术

本发明专利技术涉及具有生物活性的新生育三烯酚和类生育三烯酚化合物。本发明专利技术的生育三烯酚和类生育三烯酚化合物可以方便地由生物源或通过化学合成得到，并可用于药物组合物、食品和食品添加剂。本发明专利技术还涉及生育三烯酚、类生育三烯酚化合物和它们的混合物的应用，作为血胆固醇降低、抗血栓形成、抗氧化、抗动脉粥样化、抗炎症和免疫调节剂，或作为可用来降低血液中脂蛋白（α）浓度或提高食物转化率的药剂。（*该技术在2012年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及呈现生物活性的新颖的生育三烯酚和类生育三烯酚化合物。本专利技术的生育三烯酚和类生育三烯酚化合物可由生物源或通过化学合成很方便地得到，并可用于药物组合物、食品和食品添加剂。本专利技术还涉及生育三烯酚、类生育三烯酚及其混合物的应用，作为血胆固醇过少剂、抗血栓形成药、抗氧化剂、抗动脉粥样化剂、抗炎症药和免疫调节剂、或者作为用来降低血液中脂蛋白(α)浓度或提高食物转化率的试剂。已经证明植物成分可用来预防和治疗许多种疾病和条件反射。例如，大麦可特别有效地降低动物体中的脂类含量(A.A.Qureshi等，“Suppression of cholesterogenesis By Plant Constitnents”，Lipids，20，817-24页(1985))。更具体地讲，从大麦提取物中分离出的α-生育三烯酚，一种苯并二氢吡喃醇，已被认定可作血胆固醇过多的治疗药剂(A.A.Qureshi等，“The·structwre of An Inhibitor of cholesterol Biosyntheris Isolatad From Barley”，J.Biol.Chem.，261，10544-50页(1986))。此外，已经证明生育三烯酚、γ-生育三烯酚和δ-生育三烯酚可降低哺乳动物的血胆固醇过多(欧洲专利申请421，419)。血胆固醇过多包括血清胆固醇含量高，是包括动脉硬化症、动脉粥样硬化、心血管病和黄瘤病的众多疾病的病原体。另外，血清胆固醇含量高也会出现在患下述疾病的病人身上，包括糖尿病、家族性血胆固醇过高、急性间歇prothyria、神经性厌食、肾病综合症、原发性肝硬化和各种肝机能失调证，例如肝炎和梗阻性黄疸。脂蛋白序列的改进和血清总量及低密度脂蛋白胆固醇的降低已被证明可延缓这些疾病的发展，并可在高血胆固醇病人身上引起有临床意义的病变的退化。虽然血胆固醇过高与其附带疾病(最引入注目的是心血管疾病)之间的关系已被广泛研究，但对这一世界性难题仍未找出清楚的答案。结果，冠状动脉疾病仍然是美国和其它发达国家人死亡的主要原因。冠状动脉疾病是大量的不同过程相互作用的结果，这里包括脂蛋白新陈代谢、血小板凝聚、血凝固和血纤维蛋白溶解。因此，上述病人心血管的危险性取决于这些相互作用。除了降低胆固醇含量，还可通过降低血清和血液中其它因子的含量来减少病人的心血管危险性。例如，降低凝血噁烷A2的产生(由凝血噁烷B2的含量测定，B2为凝血噁烷A2一种稳定的代谢物)和血清中血小板因子4的含量可使心血管病危险变小，因为降低了凝血酶原的活性。凝血噁烷A2和血小板因子4的含量也与其它的生物活性有关。例如，如果伴随着这些因子的降低而减少了巨噬细胞的数量，就意味着在身体组织中较低的肿瘤死因子(YNF)量和较低的花生四烯酸含量，降低的前列腺素、白细胞三烯和内白细胞素含量。因此，减少这些因子会导致降低伴随多种疾病发生的炎症。另外，由于前列腺素抑制葡糖诱发的胰岛素释放和增进胰高血糖素分泌，也可由前列腺素降低而造成胰岛素对胰高血糖素比增高。这种增高可用于改善糖尿病对葡萄糖的不容忍性和恢复在不依赖胰岛素的糖尿病中的急性葡糖诱发的胰岛素反应。应当注意，心血管病对消费大量谷类粮食的居民影响很小。过去，可溶和不可溶纤维被认为是导致这些居民胆固醇降低的主要原因(见D.Kritchevsky等，“Fiber，Hypercholesterolemia and Atherosclerosis”，Lipids，13，366-69页，(1978))。最近，谷类作物的血胆固醇少效应发现是由作物的天然成分-生育三烯酚(“T3”)和结构类似的化合物如生育酚(“T”)引起的。生育三烯酚和生育酚少量地天然存在于多种植物源中，例如米糠、棕榈油和大麦中(A.A.Qureshi等，“Lowering of Serum Cholesterol in Hypercholerterolemic Humans by Tocotrienols(Palmvitee)”，Am.J.Clin.Nutr.，53，1021S-6S页(1991))。作为一类物质，包括d-α-生育酚(维生素E)在内的生育酚已被广泛研究。这些研究的结果表明，特定的生物活性是由生育酚引起的。这些生物活性包括血小板凝集和抗氧剂作用(例如，参见E.Niki等，“Inhibition of oxidation of Biomembrones By Tocophrol”，Annals of the New York Academy of Sciences，570，23-31页，(1989)和K.Fukuzawa等，“Increased Platelet-Activatin Factor(PAF)Synthesis in Polymorphonuclear Leukocytes of Vitamin E-Deficient Rats”，Annals of the New York Academy of Sciences，570，449-453页，(1989))。虽然精确的结构-功能关系是未知的，但若干试验已经突出了植基侧链对生育酚生物活性的重要性(见W.A.Skinner等，“Antioxidant Properties of α-Tocopherol Derivatives and Relationships of Antioxidant Activity to Biological Activity”，Lipids，5(2)，184-186页，(1969)和A.T.Diplock，“Relationship of Tocopherol Structure to Biological Activity，Tissue Uptake，and prostaglandin Biosynthesis”，Annals of the New York Academy of sciences，570，73-84页，(1989))。与生育酚相反，人们对生育三烯酚的兴趣是有限的，因为这些化合物过去一般被认为它在生物学上是不能用的。然而，最近的研究表明，生育三烯酚可以是生物活性的。例如，美国专利4，603，142认为由大麦提取物分离出的d-α-生育三烯酚可以作胆固醇生物合成的抑制剂。参见A.A.Qureshi等的文章(1986)，supra。各种人类及动物研究证实，由大麦、燕麦和棕榈油提取的纯生育三烯酚对胆固醇生物合成，特别是LDL-胆固醇有影响(A.A.Qureshi等，“Dietary Tocotrienols Reduce Concentrotions of Plasma Cholesterol，Apolipoprotein B，Thromboxane B2and Platelet Factor 4 In Pigs With Inherited Hyperlipidemias”Am.J.Chin.Nutr.，1042S-46S页，(1991);A.A.Qureshi等，“Loweri本文档来自技高网...

【技术保护点】
生育三烯酚或类生育三烯酚化合物用于提高食物转化率。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：RH雷恩，AA克里适，WA赛尔瑟，
申请(专利权)人：利普格尼斯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]