处置病毒感染的方法技术

＊＊＊ 本发明专利技术提供处置人或动物治疗体病毒感染的化合物、物质和组合物，以及含有它们的药品及药剂。公开了处置这种病毒感染及用于制备处置病毒感染（特别是ＨＩＶ感染）的物质和组合物的这种化合物、物质和组合物的用途。公开了新化合物，即１，５－双取代的戊－４－烯－１－炔，其制备方法和用于处置人或动物治疗体病毒感染的方法。该化合物可用通式（１）代表。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及病毒感染的处置。因此，本专利技术涉及在制备处置病毒感染的物质或组合物方面的一种化合物、物质或组合物的用途;涉及用于病毒感染处置的化合物、物质或组合物;涉及用作病毒感染处置的药品或药剂的化合物、物质或组合物;涉及用作病毒感染处置的活性治疗剂的化合物、物质或组合物;涉及用来制备处置病毒感染的组合物、药品或药剂而使用的化合物、物质或组合物;涉及适宜用在病毒感染处置方面的新化合物、涉及病毒感染处置的药品或药剂;涉及制备化合物的新方法和该方法制备的化合物。本专利技术尤其涉及适合处置人体免疫缺乏病毒感染(HIV)，呼吸道融合病毒感染(RSV)和细胞巨化病毒感染(CMV)的所说的用途，所说的化合物、物质或组合物;所说药品或药剂;所说的制备方法。按照本专利技术，在制备处置人或动物治疗体内病毒感染，尤其是人体治疗体内HIV;RSV或CMV感染的物质或组合物方面提供化合物、物质或组合物的用途，该物质或组合物包括含至少一种通式(1)的化合物 其中R1、R2、R3和R4可相同或不同并选自-H，-OH，A，B，C和D，而其中A ＝ B ＝ (其中-OSO 基团的任意1-3个可选地用-OH取代)C ＝ ;及D ＝ -OSO 尤其是，每个式(1)化合物中，R2和R3选自-OH，-H和D;且每个式(1)化合物中，R1和R4选自-OH，A，B，C和D。更具体的，每个所说的式(1)化合物可选自R1，R2，R3和R4是列于下面表1的化合物Ⅰ-ⅩⅩⅧ)，这些化合物是按所说式(Ⅰ)的优选化合物。表1中某些化合物存在于下文详述的植物提取物中(化合物Ⅴ-Ⅷ)，而另一些是其代谢物(化合物Ⅰ-Ⅳ和Ⅸ-ⅩⅩⅧ)。代谢物Ⅰ-Ⅳ是在人体肠中生成的，而代谢物Ⅸ-ⅩⅩⅧ是在人体内通过Ⅱ阶段生体转化来生成。Ⅱ阶段生体转化意指生物合成反应，从而使一种取代基加到前体分子中，一般使前体分子增大水溶性和/或减少生物反应性。 (表1化合物Ⅸ，Ⅺ和Ⅻ内R2和R3位置的任何羟基可用D取代)。至少一种所说的通式(1)的化合物可以形成取自为仙茅科(Hypoxidaceae)植物成员的至少一种植物种的部分提取物，优选形成自至少一种为选自如下植物属的一种植物属成员的植物种的部分提取物Hypoxis、Spiloxene、Curculigo和Campynema。本专利技术使得处置人或动物治疗体内病毒感染，尤其是处置人体治疗体内的HIV、RSV或CMV感染的方法成为可能，该方法包括向治疗体投用一种物质或组合物，该物质或组合物包括一种来自为仙茅科植物成员的至少一种植物种的提取物，或者该方法包括向治疗体给用一种物质或组合物，它们具有包括至少一种上述式(1)化合物的一种活性成分。该提取物可是干燥提取物。该提取物可为选自如下的至少一种植物种的提取物Hypoxisnitida，H.obtusa，H.rigidula，H.villosa，H.interjecta，H.multiceps，H.nyasica且特别是H.rooperi(也叫作H.hemerocallidea)，H.acuminata及H.latifolia(也叫作H.colchicifolia或H.oligotricha)，Spiloxeneschlechteri及其杂交物。由于化合物Ⅴ-Ⅷ产生在上述植物提取物中，那么，在按照本专利技术的上述用途中，每个通式(1)的化合物(形成部分所说植物提取物)可选自化合物Ⅴ-Ⅷ，所具有的R1、R2、R3和R4列于前面的表1中。自然，作为替代，每个所述的通式(1)的化合物(当它不形成部分植物提取物时)可选自化合物Ⅰ-Ⅳ和Ⅸ-XXⅧ，所具有的R1、R2、R3和R4列于前面的表1。因此，每个式(1)化合物可选自化合物Ⅰ-Ⅴ，或者作为替代，每个化合物可选自化合物Ⅸ-XXⅧ。上述用途可用于的病毒感染选自人体的免疫缺乏病毒(HIV)感染，呼吸道融合病毒(RSV)感染和细胞巨化病毒(CMV)感染，特别是HIV感染。化合物E-1，5-双(3′-羟基-4′-O-β-D-吡喃葡糖苯基)戊-4-烯-1-炔(也叫作hypoxoside)是R2及R3为-OH而R1及R4为A的式(1)化合物之中的化合物Ⅴ。上述自仙茅科植物的提取物含有一种或多种化合物Ⅰ-Ⅷ，特别是Ⅴ-Ⅶ。Hypoxoside和有关的自仙茅科植物的1，5-二取代戊-4-烯-1-炔化合物的分离公开在Marini-Bettolo等人的文章Tetrahedron，1982，38，1683-1687，而其合成则公开在南非专利86/4482中。按照上面所示，应当注意，在B中任何1-3个硫酸根基团可任选地用-OH取代;而在化合物Ⅸ、Ⅺ和Ⅻ中的任何羟基可用D取代。化合物Ⅰ-ⅩⅩⅧ的制备详述如下。植物提取物，或所说的式(1)化合物，尤其是化合物Ⅰ-ⅩⅩⅧ可口服或肠胃外给药。在肠胃外给药的情况下，植物提取物或化合物Ⅰ-ⅩⅩⅧ可溶在合适的如盐水的水溶液中静脉注射给药。静脉给药可连续或间歇地进行，并可以使血浆中的化合物Ⅰ-ⅩⅩⅧ和/或其代谢物(如其Ⅱ阶段生体转化产物)的平均含量达到0.1-400μg/ml(如25-200μg/ml)且优选达到50-150μg/ml(如100μg/ml)的方式进行。对静脉给药而言，期望化合物Ⅰ-ⅩⅩⅧ以浓度为1-100mg/ml(典型为50-100mg/ml)的灭菌溶液形式和一定速率给药，使得上面所说的血浆中化合物Ⅰ-ⅩⅩⅧ的含量达到最高达400μg/ml血浆的稳定状态。在口服给药的情况下，植物提取物或化合物Ⅰ-ⅩⅩⅧ可呈片剂，或粉剂或溶液形式，也可包在胶囊中。溶液可为水溶液，且这种溶液可为一种或多种化合物Ⅰ-ⅩⅩⅧ的纯态混和物溶液，或者是植物提取物的溶液。同样，片剂、粉剂或胶囊可包含植物提取物或者一种或多种化合物Ⅰ-ⅩⅩⅧ。每个片剂或胶囊可含有作为混和物的一种或多种所说化合物Ⅰ-ⅩⅩⅧ20-500mg，优选50-300mg，例如200mg。对志愿人员的试验显现出，将无水甲醇的植物提取物以3200mg/天的速率口服给药可很好地容许治疗体内血浆中含药浓度达到200μg/ml的程度。仅有的付作用只限于小部分治疗体(25人中有3人)的某些程度的恶心、呕吐及腹泻。另个试验中所述无水甲醇的植物提取物以静脉给药，溶于盐水溶液后给药于羊，其剂量速率是200mghypoxoside/Kg/天，至少给药30天且至多60天，除增重下降和在给药部位结缔组织有些变色外，没有明显的与药物相关的作用。因而将该方法扩展到植物提取物特别是高压液色谱纯化馏分的肠胃外用药，且尤其是静脉给药;所述馏分含有甲醇植物馏分的化合物Ⅴ-Ⅷ，将其溶在水溶液(优选盐水溶液)中。此外，当发现经人体口服摄入化合物Ⅴ-Ⅷ后，化合物Ⅸ-XXⅧ在血浆中的加合浓度或总的浓度水平已达400μg/ml血浆时化合物Ⅸ-XXⅧ特别适宜溶在盐水溶液内直接静脉输注。本专利技术的另个方面是提供一种化合物、物质或组合物，它可用来处置人或动物治疗体内病毒感染，特别是处置人体治疗体内的HIV、RSV或CMV感染，该化合物、物质或组合物包括至少一种上面限定的通式(1)的化合物。本专利技术的另个方面是提供用途药品或药剂的化合物、物质或组合物，用来处置人或动物治疗体病毒感染，特别是人体治疗体内HIV、RSV或CMV感染，该化合物、物质本文档来自技高网...

【技术保护点】
在制备处置人或动物治疗体病毒感染的物质或组合物方面的一种化合物、物质或组合物的用途，该物质或组合物包含至少一种相应于通式（１）的化合物：＊＊＊ （１）其中Ｒ↓［１］、Ｒ↓［２］、Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］可相同或不同并且选自－Ｈ，－ＯＨ ，Ａ，Ｂ，Ｃ和Ｄ，而且其中：Ａ＝＊＊＊Ｂ＝＊＊＊ （其中任意１－３个－ＯＳＯ↑［θ］↓［３］基团可选地用－ＯＨ取代）Ｃ＝＊＊＊和Ｄ＝－ＯＳＯ↑［θ］↓［３］，。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：RW里宾堡，PB克鲁格，PJD布易克，CF迪沃斯阿尔布雷特，
申请(专利权)人：怀罗斯塔特NA有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]