一种稳定的雷沙吉兰组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种稳定的雷沙吉兰组合物，含有有效量的雷沙吉兰或其药物上可接受的盐和作为稳定剂的抗氧剂，其制剂形式为透皮及粘膜用药制剂，如可以为贴片、凝胶、软膏、乳膏、巴布剂、膜剂、喷雾剂、溶液剂等药剂学上常用的经皮及粘膜给药剂型。该组合物用于治疗或预防精神系统疾病。

【技术实现步骤摘要】
一种稳定的雷沙吉兰组合物
本专利技术属药物制剂领域，具体涉及一种稳定的雷沙吉兰组合物，含有有效量的雷 沙吉兰或其药物上可接受的盐和作为稳定剂的抗氧剂，其制剂形式为透皮及粘膜用药制 剂，如可以为贴片、凝胶、软膏、乳膏、巴布剂、膜剂、喷雾剂、溶液剂等药剂学上常用的经皮 及粘膜给药剂型。该组合物用于治疗或预防精神系统疾病。
技术介绍
雷沙吉兰是不可逆的选择性单胺氧化酶B(MAOB)抑制剂，可用来治疗或是预防帕 金森氏病、阿尔茨海默氏病、抑郁症、小儿多动症、不宁腿综合征、多发性硬化和脱瘾综合 征。雷沙吉兰的分子式如下图所示由于雷沙吉兰药效很强，而且口服给药时，进食会使血药峰浓度下降60%，再加上 帕金森病患者行动不便，所以把雷沙吉兰制成经皮及粘膜施药可以避开肝脏首过效应，并 使吸收更加平稳。经皮及粘膜给药的剂型包括贴片、巴布剂、凝胶、软膏、乳膏、膜剂、喷雾剂和溶液 剂等。这些剂型用于透皮及粘膜给药，各有特点贴片和巴布剂能较牢固的贴附于皮肤上， 使药物缓慢持久的释放吸收，而且用药方便、不污染衣服。凝胶、软膏、乳膏、喷雾剂、溶液剂 制备简便。膜剂一般用于口腔粘膜吸收，吸收较快、较完全，亦可避开肝脏首过效应。在CN101032474中公开了一种用于治疗或预防神经系统疾病的雷沙吉兰透皮药 物贴片，该贴片包含一个不会和基质成分起化学作用的惰性支持层，一个含有雷沙吉兰或 其药物上可接受的盐的基质层及一个使用前须撕去的保护层，基质层是一个包含有机高分 子聚合物材料和以无机或有机物材料为调节剂的载药储库，该储存库包含雷沙吉兰；基质 中还含有一种或多种促进雷沙吉兰经皮吸收的物质。其实施例中贴片的pH值保持在碱性 范围(大于7. 0)，虽然可以获得良好的透皮渗透效果，但研究发现在高温稳定性试验条件 下，药物稳定性不好，可能不利于长期储存。在CN200810068850中公开了一种稳定的可控释释放的雷沙吉兰透皮贴片，包括 a有效量的雷沙吉兰及其药物上可接受的盐，b至少一种亲水性的聚合物基质，c该贴片的 PH值在不不大于7.0。优选的pH值在不小于3.0到不大于6. 5之间。该贴片虽然能保持 雷沙吉兰的稳定性和良好的透皮效果，适合长期存放，且对皮肤的刺激性较小，但由于含有较多的亲水性的聚合物基质，贴在皮肤上不耐汗，易脱落，若采用与非亲水性聚合物组合基 质制备贴片，制备步骤较烦琐，基质材料选择较苛刻，生产成本高。因此，寻求一种既稳定， 对基质材料的要求不高，同时保持良好的粘附性，又能保持良好渗透效果的透皮组合物是 有必要的。
技术实现思路
本专利技术的目的提供了一种稳定的雷沙吉兰组合物，该组合物在高温稳定实验条件 下(60°C，放置10天)，稳定性良好，若为贴片，基质选择条件不苛刻，易得，且贴用于皮肤上 牢固，不宜脱落。为实现本专利技术的目的，本专利技术提供了以下的实施方案。在一具体实施方案中，本专利技术所说的一种稳定的雷沙吉兰组合物，含有重量百分 比为0. 1 % 40 %的雷沙吉兰或其药物上可接受的盐和重量百分比为0. 01 % 1 %的抗氧 剂。本专利技术上述的组合物，所说的雷沙吉兰药物上可接受的盐包括盐酸盐、甲磺酸盐、 乙磺酸盐或硫酸盐。本专利技术上述的组合物，优选雷沙吉兰游离碱形式。本专利技术上述的组合物，所述的抗氧剂选自以下物质中的至少一种生育酚或其酯、 棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸、丁基羟甲苯、丁基羟基苯甲醚或没食子酸丙酯、枸橼酸或其 盐；优选榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸、丁基羟甲苯、丁基羟基苯甲醚或丁基羟基没食子酸丙 酯或它们的任意混合物。本专利技术上述的组合物，其制剂形式为透皮制剂或粘膜给药制剂，优选透皮制剂；所 说的透皮制剂包括透皮贴片、巴布剂、乳剂、膏剂、喷雾剂或凝胶剂，优选透皮贴片；所说的 粘膜给药制剂包括膜剂或喷雾剂。本专利技术上述的组合物，还包括以下辅料(载体)中的至少一种聚丙烯酸类聚合物、硅酮类聚合物、聚乙烯醇类聚合物、聚乙烯吡咯烷酮类聚合 物、乙烯醋酸乙烯类共聚物、纤维素类聚合物、聚乙二醇类聚合物、卡波姆类聚合物、聚氧乙 烯类聚合物、明胶、海藻酸或其盐、西黄芪胶、阿拉伯胶、硅油、水、乙醇、丙酮、丙醇、丙二醇、 甘油、乙酸乙酯、十六醇、十八醇、硬脂酸、石蜡、蜂蜡、羊毛脂类化合物、硅酸铝镁、高岭土、 二氧化钛、氧化锌、氢氧化铝、氯化铝、枸橼酸、酒石酸、乙二胺四乙酸(EDTA)。上述辅料的选择可根据本专利技术的组合物的不同制剂形式依据本领域的相应的制 剂的常规技术和知识选择合适的辅料(载体)。如透皮贴片，可选择上述辅料中的聚丙 烯酸类聚合物、硅酮类聚合物等聚合物或高分子材料作为基质、再选择适合的溶剂如乙酸 乙酯等，这些辅料的选择组合都是本领域的技术人员用常规的知识所能理解的，或者引入 CN101032474 作参考。在另一具体实施例中，本专利技术的透皮制剂，除上述的抗氧剂和辅料(载体)外，还 进一步包括透皮促进剂。所说透皮促进剂优选氮酮、肉豆蔻酸异丙酯、油酸或薄荷醇。本专利技术的稳定的雷沙吉兰组合物，雷沙吉兰可存在于本领域已知的任何类型的载 体中。载体的用途之一就是使药物形成贴片、巴布剂、乳膏、凝胶等给药形式，雷沙吉兰在载 体中可以盐、游离碱、微晶、无定型、微乳等任何一种或多种形态存在，优选的是雷沙吉兰以 游离碱的形式存在。在本专利技术的组合物中，所述的载体中可含有一种或多种聚合物，对于贴片，优选聚 丙烯酸类聚合物、硅酮类聚合物；对于凝胶剂、软膏、乳膏、膜剂、巴布剂、溶液剂，优选聚丙 烯酸类聚合物、聚乙烯醇类聚合物、聚乙烯吡咯烷酮类聚合物、乙烯醋酸乙烯类共聚物、纤 维素类聚合物、聚乙二醇类聚合物、卡波姆类聚合物、聚氧乙烯类聚合物、明胶、海藻酸及其 盐类、西黄芪胶、阿拉伯胶、硅油等。在本专利技术的组合物中，所述的载体中可含有一种或多种小分子化合物，如水、乙 醇、丙酮、丙醇、丙二醇、甘油、乙酸乙酯、中链及长链脂肪族(C4 24)如十六/十八醇、硬 脂酸、石蜡、蜂蜡、羊毛脂类化合物、硅酸铝镁、高岭土、二氧化钛、氧化锌、氢氧化铝、氯化 铝、枸橼酸、酒石酸、乙二胺四乙酸(EDTA)等。本专利技术的组合物还可含有皮肤促渗透剂，如氮酮、肉豆蔻酸异丙酯、油酸、薄荷醇。本专利技术的组合物涉及的各种制剂的制造方法可以采用本领域相关制剂的常规的 制造技术来完成，或引入CN101032474作参考，本专利技术不再赘述。本专利技术的组合物在加入抗氧剂后，显示出奇的稳定性，尤其当组合物为透皮贴片 时，不但雷沙吉兰非常稳定，而且粘在皮肤上不易脱落，透皮效果好，基质选材易得，操作简 便，适于工业化生产。本专利技术的稳定的雷沙吉兰药物组合物用于治疗或预防神精系统治疗，如帕金森氏 病、阿尔茨海默氏病、抑郁症、小儿多动症、不宁腿综合征、多发性硬化和脱瘾综合征等。其 用量为保证透过的血药浓度达到有效治疗量(有效血药浓度)为准，可为一日一次或2-3 天一次，或一周一次等。具体实施例方式本专利技术的实施例用于进一步说明或理解本专利技术，但不限制本专利技术的范围。实施例中的百分比浓度均为重量百分比m)施例1 含有雷沙吉兰和抗氧剂生育酚的透皮贴片处方权利要求1.一种稳定的雷沙吉兰组合物，含有雷沙吉兰或其药物上可接受的盐和重量百分比为 0.01% 的抗氧剂。2.根据权利要求1所述的组合物，所说的雷沙吉兰或其药物上可接受的盐的重量百分 比为 0.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种稳定的雷沙吉兰组合物，含有雷沙吉兰或其药物上可接受的盐和重量百分比为０．０１％～１％的抗氧剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：林佳亮，邓杰，陈皓，张涛，樊斌，
申请(专利权)人：重庆医药工业研究院有限责任公司，
类型：发明
国别省市：85