表皮用制剂和其制备方法技术

本发明专利技术给出了一种表皮用制剂和其制备方法，该制剂包括曲酸和／或其衍生物，该制剂稳定性增强，并具有持久效能。稳定性的增强是通过向制剂中添加至少一种选自烃、脂类和硬化或未硬化的脂肪和油的物质而实现的。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种表皮用制剂，以及这种制剂的制备方法，该制剂含有曲酸和/或其衍生物，紫外线吸收剂，它还至少含有一种选自烃、脂类和硬化或未硬化的脂肪和油的物质，该物质用于增强曲酸和/或其衍生物的稳定性并使其效能持续长久。表皮制剂的形式通常有两种O/W乳剂(水包油)和W/O(油包水)，它们的水与油的比例不同且物理性能有异，但是，借助于表面活性剂，可以稳定地乳化和分散油相或水相，从而两种制剂均为均匀的制剂。对曲酸和其衍生物本专利技术人进行过长期的研究，它们是公知的具有各种优异性能的有用试剂，如下文献均有报导日本未审专利公开号55-157509，日本审查专利公开号S56-18569，S58-22151，S58-22152，S58-34446，S60-7961，S60-9722和S60-10005，日本未审专利公开号S60-137253，日本审查专利公开号S61-10447和S61-60801，日本未审专利中公开号S62-5909，日本审查专利公开号S62-3820和S63-27322，日本未审专利公开号H1-132502和日本审查专利公开号H5-30422。但是，曲酸和其衍生物(以下有时又称之为曲酸)也是公知的自身稳定性较差的试剂。特别是，当曲酸被掺入上述O/W乳剂或W/O乳剂中时，需要相当复杂的技术来设计一种适宜的配方。因此，对于配制含曲酸的制剂来说，一个紧迫的任务是发展以下一种技术该技术可使含曲酸的制剂具有足够的稳定性以耐受严重的分布机制，且当将肯施加于皮肤上时不会有人不快的感觉。在各种表皮制剂中含有曲酸时，这些制剂被置于可能暴露于紫外线的条件至变性程度，受紫外线可能是其变色或分解的外部原因，因此，可推断出应混合一种适量的紫外线吸收剂来抑制由紫外线辐射造成的损害。例如以下文献给出了相应的实例，日本未审专利公开号S62-108804和S64-83008，日本审查专利公开号H4-46924。这些紫外线吸收剂多数存在溶解性问题，它们还会从配制剂中离析出来，故难以完全显示其紫外线吸收能力，从而导致曲酸的稳定性降低。为了克服上述缺陷，可适当地采用一些加溶剂，但是，大量使用油性加溶剂会带来如下问题当将制剂施加于皮肤上时有一种令人不愉快的感觉如粘着感。此外，对于形成含曲酸的外用制剂从抑制色变的角度来说，非离子表面活性剂为一种适宜的表面活性剂，且经使用该制剂后，有一种令人愉快的感觉而对皮肤无害，但是，非离子表面活性剂与离子型表面活性剂相比其乳化能力较弱，在高极性成分存在下乳化能力会降低，或者受PH值的影响，因而，在通常将PH值调至4～5的含曲酸制剂中，高极性紫外线吸收剂的掺入会造成随着时间变化乳化稳定性降低。因而，本专利技术的目的是提供一种表皮用制剂，这种制剂克服了传统的含曲酸制剂存在的上述缺陷，即该制剂不会出现紫外吸收剂的离析，增强了随时间变化曲酸色变和分解的稳定性，增强了该成分的效能的持久性，该制剂是通过至少加入一种选自烃、脂类和硬化或未硬化脂肪和油的物质而制成的。本专利技术的其它目的，特征及优点通过以下对本专利技术优选实施方式的详细描述将充分展现出来。本专利技术所采用的曲酸(5-羟基-2-羟甲基-r-吡酮)为第一种成分，它可为5-羟基-2-羟甲基-r-吡酮的纯产物，包含曲酸作主要成分，再通过培养已知的能产生曲酸的细菌种而得到的发酵液、发酵液的浓缩液，由发酵液是提取曲酸并使提取物结晶获得的产物，等等。曲酸衍生物可单独使用，或者两种或多种组合使用，曲酸衍生物公开于例如以下的文献中日本审查专利公开号S60-10005，H1-45472和H3-74229，曲酸和其衍生物的脂化产物公开了，例如以下的文献中日本审查专利公开号S58-22151和S58-22152，上述脂化产物中，糖被链合到曲酸2-位的-CH2OH基团上。曲酸和/或其衍生物在制剂中的掺入量为0.001～10%(wt)优选0.1～5%(wt)，以外用制剂总量计。用于本专利技术中作为第二种成分的紫外线吸收剂没有特别限定。优选的实例包括二苯酮衍生物如羟苯酮(cxybenzone)，羟苯酮磺酸，羟基甲氧二苯酮磺酸钠和二羟基二甲氧基二苯酮;水杨酸衍生物如水杨酸乙二醇脂，水杨酸单酯和水杨酸苯酯;尿刊酸的尿刊酸乙酯;肉桂酸衍生物如对甲氧基肉酸2-已基乙酯和甲氧基肉桂酸辛酯;对氨基苯甲酸衍生物如对氨基苯甲酸甘油酯和对二甲基氨苯甲酸2-乙基已酯;二苯甲酰甲烷衍生物如4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷;苯并三唑衍生物如2-(2-羟基-5-甲苯基)苯并三唑。这些化合物可以单独使用或两种或多种组合使用。此外，其它具有紫外线吸收能力的动物或植物提取物也可适宜地单独或组合使用。这些紫外线吸收剂的用量取决于其种类，但一般说来，其用量为0.001～10%(wt)优选0.1～5%(wt)，以外用制剂总量计。本专利技术中所采用的烃作为第三种成分，它们可以是链烷烃和烯烃，如α-烯烃低聚物，液态异链烷烃，plastibase(NipponSquib产品)，聚异丁烯和聚丁烯，优选使用包含10个或更多个碳原子且低极性的那些物质。脂类中最优选磷脂，其实例包括甘油磷脂，如磷脂酰氯、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸，它们是从天然产物中提取得到的，如蛋黄、大豆和玉米，鞘磷脂;如鞘磷脂和神经酰胺乙基膦酸(ceramideciliatin);合成磷脂如鞘糖脂(sphingoglycolipid)，二硬脂酰基磷脂酰氯和二棕榈酰基磷酰氯等。硬化或非硬化脂肪和油的优选实例可以是聚合度约40～100的完全硬化蓖麻油如聚氧乙烯硬化蓖麻油、三异硬脂酸聚氧乙烯硬化蓖麻油，异硬脂酸聚氧乙烯硬化蓖麻油，月桂酸聚氧乙烯硬化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯山梨醇蜂蜡。它们可以单独使用或组合使用。第三种成分的用量取决于其种类，但一般说来，其用量为0.001～20%(wt)优选0.1～10%(wt)，以制剂总量计。可以按已知的方法将上述三种成分制成外用制剂。该种制剂不会出现紫外线吸收剂的离析，因而该制剂为一种稳定的乳化制剂，其随着时间变化显示出良好的稳定性，其中曲酸表现出随时间变化色变和分解的稳定性增强了，且表现出持久效能。无需多言，本专利技术的制剂形式不限于乳剂如O/W乳剂和W/O乳剂，还可以为一种经适当选择成分而成的透明型制剂，此外，本专利技术也可适于用为一种基本技术与再来制备多层乳剂制剂如W/O/W或O/W/O乳剂或微胶囊制剂。本专利技术的表皮用制剂并不特别限制其使用方式，它可以以已知的药物、准药物和化成品的使用方式使用，如糊剂、膏药剂、膏剂、霜剂、软膏剂、汽雾剂、乳剂、洗剂、香精(essence)、润肤膏、胶凝剂、粉剂、粉底(foundaticn)、防晒剂(suncare)、浴盐(bathsalts)等。在本专利技术的制剂制备过程中，各种已知的常用有效成分也可选择性地加入，但要求其量不会损坏本专利技术的目的，这些已知的有效成分的实例包括毛细血管扩张剂、如carpronium氯、千金藤素、维生素E、烟酸维生素E脂、烟酸、烟酸酰胺、烟酸苯甲酯、姜酊和辣椒酊(ginqertincture，chilitincture);冷却剂如樟脑、薄荷醇和薄荷油;抗微生物剂如4-异丙基环庚二烯酚酮、氧化苯甲烃铵和+-碳烯酸;抗炎剂如肾上腺皮质激素、氨基已酸、溶菌酶氯化物，甘本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种表皮用制剂，它含有曲酸和／或其衍生物及一种紫外线吸收剂，它还含有至少一种组份，该组分选自烃、脂及硬化的或非硬化的脂肪和油。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：本多伸介，
申请(专利权)人：三省制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：JP[日本]