取代的杂环羧酸酰胺、其制法和药物用途制造技术

＊＊＊ （１） 本发明专利技术涉及通式Ⅰ的取代的杂环羧酸酰胺，这类化合物作为药物具有治疗纤维性疾病和作为脯氨酸羟化酶和胶原生物合成抑制剂的用途。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及取代的杂环羧酸酰胺、其制备方法和作为脯氨酸-4-羟化酶抑制剂的用途，以及作为治疗纤维化疾病的药物的用途。抑制脯氨酸-和赖氨酸羟化酶的抑制剂通过影响胶原特异的羟化反应而对胶原生物合成有非常选择性的阻断作。在此过程中，与蛋白结合的脯氨酸或赖氨酸分别被脯氨酸-或赖氨酸羟化酶羟化。该反应若被抑制剂阻断，无功能的低羟化的胶原分子则生成，从而只有极少量的胶原分子可由细胞中释放到细胞外空间中。此外，低羟化有胶原不能构建胶原基质，非常容易发生蛋白水解而分解。该效应的结果是使细胞外贮存的胶原总量减低了。因此，脯氨酸羧化酶抑制剂是适于治疗如下疾病的物质，即与胶原的贮积有至关重要作用的病症，属于这类的疾病有肺、肝和皮肤纤维组织形成(硬皮病)以及动脉硬化。已知脯氨酸羟化酶可有效地被吡啶-2，4-和-2，5-二羧酸抑制(K，Majamaa等，Eur.J.Biochem.138(1984)239-245)。这些化合物在细胞培养时只有在非常高浓度时才是有作用的抑制剂(Tschank.G等，Biochem.J.238(1987)625-633)。吡啶-2，4-(5)-二羧酸的前药也是已知的。这些本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式１化合物＊＊＊ （１）式中Ｑ为Ｏ、Ｓ或ＮＲ↑［Ｙ］，Ｘ为Ｏ或Ｓ，Ｙ为Ｃ－Ｒ↑［３］或Ｎ，ｍ为０或１Ａ为（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）－亚烷基，任选地被１个或２个如下取代基取代：卤素、氰基、硝基、三氟甲基、（Ｃ↓［ １］－Ｃ↓［６］）－烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－羟烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）－烷氧基，－Ｏ－［ＣＨ↓［２］］↓［ｘ］－Ｃ↓［ｆ］Ｈ↓［２ｆ＋１－ｇ］Ｈａｌ↓［ｇ］，尤其是（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－氟烷氧基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－氟链烯氧基，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）－氟炔氧基，－ＯＣＦ↓［２］Ｃｌ或－Ｏ－ＣＦ...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：K瓦德曼，KH巴林豪斯，G沙科，M比克尔，
申请(专利权)人：赫彻斯特股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]