下述通式化合物 ＊＊＊ 其中Ｘ是ＣＨ或Ｎ； Ｒ↓［１］独立地是Ｈ或含有１－６个碳原子的烷基； ｍ是０－５的整数； ｐ是０－２的整数； ｒ是０－２的整数； Ｌ是－（Ｃ＝Ｚ）－ＮＨ－或－ＮＨ－（Ｃ＝Ｚ）－，其中Ｚ是Ｏ或Ｓ； Ｙ是苯基或萘基，或者是选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻唑基、＊唑基、咪唑基和吡唑基的杂芳基，所述苯基、萘基和杂芳基可任意地被一个或两个Ｒ↓［１］基团取代； Ｗ是选自下列的取代基：Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｃ↓［１－６］烷基、氟取代的Ｃ↓［１－６］烷基、ＮＯ↓［２］、Ｎ↓［３］、ＯＨ、ＯＣＨ↓［２］ＯＣＨ↓［３］、ＯＣ↓［１－１０］烷基、四唑基、ＣＮ、ＳＯ↓［２］Ｃ↓［１－６］－烷基、ＳＯ↓［２］Ｃ↓［１－６］－烷基、ＳＯ↓［２］Ｃ↓［１－６］－氟取代的烷基、ＳＯ－Ｃ↓［１－６］烷基、ＣＯ－Ｃ↓［１－６］烷基、ＣＯＯＲ↓［８］、苯基、本身被基团Ｗ（但不包括苯基或取代苯基）取代的苯基，条件是，当Ｘ是ＣＨ和ｒ是０时，ｐ不是０并且至少一个Ｗ基团不是烷基； Ａ是（ＣＨ↓［２］）↓［ｑ］（其中ｑ是０－５）、含有３－６个碳原子的低级支链烷基、含有３－６个碳原子的环烷基、含有２－６个碳原子和１或２个双键的链烯基、含有２－６个碳原子和１或２个三键的链炔基，和 Ｂ是ＣＯＯＨ或其药物上可接受的盐、ＣＯＯＲ↓［８］、ＣＯＮＲ↓［９］Ｒ↓［１０］、－ＣＨ↓［２］ＯＨ、ＣＨ↓［２］ＯＲ↓［１１］、ＣＨ↓［２］ＯＣＯＲ↓［１１］、ＣＨＯ、ＣＨ（ＯＲ↓［１２］）↓［２］、ＣＨＯＲ↓［１３］Ｏ、－ＣＯＲ↓［７］、ＣＲ↓［７］（ＯＲ↓［１２］）↓［２］、ＣＲ↓［７］ＯＲ↓［１３］Ｏ，其中Ｒ↓［７］是含有１－５个碳原子的烷基、环烷基或链烯基，Ｒ↓［８］是含有１－１０个碳原子的烷基或三甲基甲硅烷基烷基，其中所述烷基含有１－１０个碳原子，或者含有５－１０个碳原子的环烷基，或者Ｒ↓［８］是苯基或低级烷基苯基，Ｒ↓［９］和Ｒ↓［１０］独立地是氢、含有１－１０个碳原子的烷基，或者含有５－１０个碳原子的环烷基，或者苯基或低级烷基苯基，Ｒ↓［１１］是低级烷基、苯基或低级烷基苯基，Ｒ↓［１２］是低级烷基，和Ｒ↓［１３］是含有２－５个碳原子的二价烷基基团。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1.专利技术所属领域本专利技术涉及具有类视色素样生物活性的新化合物。更具体地讲，本专利技术涉及由芳基或杂芳基胺与芳基或杂芳基羧酸之间形成的酰胺类化合物，其中所述芳族或杂芳族基团中的一个基团带有吸电子取代基，所述化合物具有类视色素样生物活性。2.
技术介绍
具有类视色素样生物活性的化合物是本领域公知的，并且已公开于大量美国和其他国家专利文件以及科学文献中。本领域中，人们普遍公知和认同的是，类视色素样生物活性物可用于哺乳动物包括人的治疗，以治愈或改善大量疾病和病症的症状和状况。换言之，本领域通常可认同的是，以具有类视色素样活性的一种化合物或其几种化合物为活性成分的药物组合物，可用作细胞增生和分化的调节剂，并且特别是用作治疗皮肤有关疾病的制剂，包括光化性角化病、砷角化病、炎症和非炎性痤疮、牛皮癣、角鳞病和其他角化病以及皮肤高度增生性疾病、湿疹、特应性皮炎、Darriers病、扁平苔癣，糖皮质激素损伤(类固醇萎缩)的预防和逆转，用作局部抗微生物剂，用作抗皮肤色素沉着剂以及皮肤老化和光损伤作用的治疗和恢复。类视色素样化合物还可用于癌症和癌前期病症的预防和治疗，包括恶性肿瘤前期和恶性肿瘤的高度增生性疾病，例如乳腺癌、皮肤癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、结肠癌、膀胱癌、食道癌、胃癌、肺癌、喉癌、口腔癌、血液和淋巴系统癌症，组织变形、发育不良、瘤形成、粘膜白斑病和粘膜乳头瘤以及Kaposi氏肉瘤的治疗。另外，类视色素样化合物可用作眼部疾病的治疗剂，包括，但不仅限于，增生性玻璃体视网膜炎(PVR)、视网膜脱离、眼干以及其他角膜疾病，并可用于各种心血管疾病的治疗和预防，包括，但不仅限于，与脂质代谢有关的疾病，例如脂质代谢障碍、血管成形术后再狭窄的预防，以及用作提高组织纤维蛋白溶酶原激活剂(PTA)循环水平的制剂。类视色素样化合物的其他应用还包括治疗和预防与人乳头瘤病毒(HPV)有关的疾病和病症，包括疣和生殖器疣，各种炎性疾病例如肺纤维化、回肠炎、结肠炎和Krohn氏病，神经变性疾病例如早老性痴呆、帕金森氏病和休克，垂体机能不正常，包括生长激素产生不足，对下垂蛋白(apoptosis)的调节，包括对下垂蛋白(apoptosis)的诱导和对T-细胞激活的下垂蛋白(apoptosis)的抑制，头发再生，包括用本专利技术化合物和其他制剂例如长压定(MinoxidilR)结合治疗，与免疫系统有关的疾病，包括以本专利技术化合物用作免疫抑制剂和免疫刺激剂，对器官移植排异反应的调节以及促进伤口愈合，包括对疤痕(chelosis)的调理。美国专利4,723,028(Shudo)、欧洲专利申请公开0 170 105(Shudo)、德国专利申请DE 3524199 A1(Shudo)、PCT WO91/16051(Spada等人)、PCT WO85/04652(Polus)和J.Med.Chem.1988 31，2182-2192(Kagechika等人)公开或者涉及了具有类视色素样或相关生物活性的芳基和杂芳基或二芳基取代的链烯化合物或酰胺类化合物。美国专利4,992,468、5,013,744、5,068,252、5,175,185、5,202,471、5,264,456、5,324,840、5,326,898、5,349,105、5,391,753、5,414,007和5,434,173(转让给与本专利申请相同的受让人)以及本文所引用的专利和专利申请文件，公开或者涉及了具有类视色素样生物活性的化合物并且公开了其中苯基和杂芳基或者苯基和第二个苯基间经烯键或炔键键合的结构。另外，转让给该专利申请受让人的几件待批申请和最近授权的专利进一步涉及了具有类视色素样活性的化合物。在哺乳动物(或其他生物)中，存在两种主要类型的类视色素衍生物受体，这是本领域现已公知的常识。该受体的两种主要类型(或家族)被分别定义为RAR和RXR。在每一种类型中，还存在亚型；RAR家族中，所述亚型被定义为RARα、RARβ和RARγ，RXR亚型为RXRα、RXRβ和RXRγ。在本领域中也早已确认，所述两种主要类型类视色素衍生物受体以及所述几种亚型在哺乳动物的不同组织和器官中的分布并不均匀，因此，能与类视色素受体结合的化合物，其对受体家族中一种或多种亚型能特异性或选择性结合的被认为是一种所需要的药理学特性。本专利技术提供了具有类视色素样生物活性的化合物，特别是，可与一种或多种RAR类视色素衍生物受体亚型结合的化合物。专利技术概述本专利技术涉及下列式1化合物 式1其中X是CH或N；R1独立地是H或含有1-6个碳原子的烷基；m是0-5的整数；p是0-2的整数；r是0-2的整数；L是-(C＝Z)-NH-或-NH-(C＝Z)-，其中Z是O或S；Y是苯基或萘基，或者是选自吡啶基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻唑基、噁唑基、咪唑基和吡唑基的杂芳基，所述苯基、萘基和杂芳基可任意地被一个或两个R1基团取代；W是选自下列的取代基F、Br、Cl、I、C1-6烷基、氟取代的C1-6烷基、NO2、N3、OH、OCH2OCH3、OC1-10烷基、四唑基、CN、SO2C1-6-烷基、SO2C1-6-烷基、SO2C1-6-氟取代的烷基、SO-C1-6烷基、CO-C1-6烷基、COOR8、苯基、本身被基团W(但不包括苯基或取代的苯基)取代的苯基，条件是，当X是CH和r是0时，p不是0并且至少一个W基团不是烷基；A是(CH2)q(其中q是0-5)、含有3-6个碳原子的低级支链烷基、含有3-6个碳原子的环烷基、含有2-6个碳原子和1或2个双键的链烯基、含有2-6个碳原子和1或2个三键的链炔基，和B是COOH或其药物上可接受的盐、COOR8、CONR9R10、-CH2OH、CH2OR11、CH2OCOR11、CHO、CH(OR12)2、CHOR13O、-COR7、CR7(OR12)2、CR7OR13O，其中R7是含有1-5个碳原子的烷基、环烷基或链烯基，R8是含有1-10个碳原子的烷基或三甲基甲硅烷基烷基，其中所述烷基含有1-10个碳原子，或者含有5-10个碳原子的环烷基，或者R8是苯基或低级烷基苯基，R9和R10独立地是氢、含有1-10个碳原子的烷基，或者含有5-10个碳原子的环烷基，或者苯基或低级烷基苯基，R11是低级烷基、苯基或低级烷基苯基，R12是低级烷基，和R13是含有2-5个碳原子的二价烷基基团。另一方面，本专利技术涉及式1化合物的下列应用，即用于治疗与皮肤有关的疾病，包括，但不仅限于，光化性角化病、砷角化病、炎症和非炎症性痤疮、牛皮癣、鱼鳞病和其他角化病以及皮肤高度增生性疾病、湿疹、特应性皮炎、Darreers病、扁平苔癣，糖皮质激素损伤(类固醇萎缩)的预防和逆转，用作局部抗微生物剂，用作抗皮肤色素沉着剂，以及皮肤老化和光损伤作用的治疗和恢复。所述化合物还可用于癌症和癌前期病症的预防和治疗，包括癌前期和恶性肿瘤的高度增生性疾病，例如乳腺癌、皮肤癌、前列腺癌、宫颈癌、子宫癌、结肠癌、膀胱癌、食道癌、胃癌、肺癌、喉癌、口腔癌、血液和淋巴系统癌症，组织变形、发育不良、瘤形成、粘膜白斑病和粘膜乳头瘤以及Kaposi氏肉瘤的治疗。另外，本专利技术化合物可用作眼部疾病的治疗剂，包括，但不仅限于，增生性玻璃体视网膜炎(PV本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
【专利技术属性】
技术研发人员：滕敏，T·T·杜安，R·A·钱德拉拉特纳，
申请(专利权)人：阿勒根销售公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。