对α2B或2B/2C肾上腺素能受体具有激动剂样活性的取代咪唑衍生物制造技术

＊＊＊ 具有肾上腺素能活性的化合物；其为优先于对所述α２Ａ肾上腺素能受体亚型的对所述α２Ｂ和α２Ｃ肾上腺素能受体亚型之一或两者的选择性激动剂；所述活性化合物选自具有式（Ⅰ）的化合物；其中该虚线表示任选的键，条件是两个双键不可共享同一个碳原子；Ｒ为Ｈ或低级烷基；Ｘ为Ｓ或其中Ｒ↑［１］为Ｈ或低级烷基的Ｃ（Ｈ）Ｒ↑［１］；但是当Ｘ和由式（ａ）表示的环之间的键为双键时，Ｒ↑［１］不存在；Ｙ为Ｏ、Ｎ、Ｓ、其中ｙ为１至３的整数的（ＣＲ↑［１］↓［２］）↓［ｙ］、－ＣＨ＝ＣＨ－或其中Ｙ↑［１］为Ｏ、Ｎ或Ｓ的－Ｙ↑［１］ＣＨ↓［２］－；ｘ为１或２的整数，其中当Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］或Ｒ↑［４］连接于饱和碳原子时ｘ为１，并且当Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］或Ｒ↑［４］连接于饱和碳原子时ｘ为２；Ｒ↑［２］为Ｈ、低级烷基、卤素、羟基或低级烷氧基，或者当连接于饱和碳原子上时Ｒ↑［２］可为氧代基；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］各为Ｈ、低级烷基、羟基、低级烷氧基或苯基；或者一起为－（Ｃ（Ｒ↑［２］）ｘ）ｚ－、－Ｙ↑［１］（Ｃ（Ｒ↑［２］）ｘ）ｚ’－、－Ｙ↑［１］（Ｃ（Ｒ↑［２］）ｘ）ｙＹ↑［１］－、－（Ｃ（Ｒ↑［２］）ｘ）－Ｙ↑［１］－（Ｃ（Ｒ↑［２］）ｘ）－、－（Ｃ（Ｒ↑［２］）ｘ）－Ｙ↑［１］－（Ｃ（Ｒ↑［２］）ｘ）－（Ｃ（Ｒ↑［２］）ｘ）－和－Ｙ↑［１］－（Ｃ（Ｒ↑［２］）ｘ）－Ｙ↑［１］－（Ｃ（Ｒ↑［２］）ｘ），其中ｚ为３至５的整数，Ｚ’为２至４的整数并且ｘ和ｙ如上定义；另外这些二价部分的每一个的任一末端可连接Ｒ↑［３］或Ｒ↑［４］以形成稠合环结构，并且所形成的环可为完全不饱和的、部分不饱和的或完全饱和的；并且用于治疗如下疾病而无镇静或心血管副作用，所述疾病包括：肌肉痉挛包括排尿亢进、腹泻、尿频、戒断综合征、疼痛包括神经性疼痛、神经退化性疾病、记忆和识别缺损、精神病包括躁狂症和焦虑症、高血压、心脏局部缺血、充血性心力衰竭和鼻充血。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
1.专利
本专利技术涉及通过将其为单独的α2B或α2B和α2C肾上腺素能受体亚型选择性激动剂并且对α2A受体亚型缺乏基本活性的化合物给予包括人在内的哺乳动物来治疗青光眼或眼内压升高和其它疾病同时充分降低心血管或镇静副作用的方法。本专利技术也指向适宜于将所述化合物给予包括人在内的哺乳动物的新化合物和药用组合物。2.先前技术的简述具有肾上腺素能活性的化合物为本领域所熟知并且在许多美国和外国专利和科学出版物中得到描述。在本领域人们通常已知并接受的是肾上腺素能活性对于治疗包括人的哺乳动物种类动物、对于治愈或缓解多种疾病和状况的症状和状态是有用的。换言之，本领域通常接受的是具有作为活性成分的肾上腺素能的化合物的药用组合物用于治疗青光眼、慢性疼痛、鼻充血、高血压、充血性心力衰竭和诱导麻醉。两个主要家族的肾上腺素能受体在本领域称作α肾上腺素能受体和β肾上腺素能受体，并且已知这两个家族中每一个都具有亚型，其表示为字母表的字母例如α2A、α2B。参见Bylund等，在PharmacolRev.46，第121-136页(1994)中的文章。本专利技术概述根据本专利技术，已经发现选择性起作用和优选甚至本文档来自技高网...

【技术保护点】
与２Ａ肾上腺素能受体亚型相比较，具有对α２Ｂ或α２Ｂ／α２Ｃ肾上腺素能受体亚型选择性激动剂活性的化合物由下式表示： ＊＊＊ Ⅰ 其中该虚线表示任选的双键；Ｒ为Ｈ或低级烷基；Ｘ为Ｓ或Ｃ（Ｈ）Ｒ↑［１］，其中Ｒ↑［１］为Ｈ或低级烷基，或者当Ｘ为Ｓ或Ｘ和由下式表示的环之间的键为双键时，Ｒ↑［１］不存在： ＊＊＊ Ｙ为Ｏ、Ｎ、Ｓ、其中ｙ为１至３的整数的（ＣＲ↑［１］↓［ｘ］）↓［ｙ］、－ＣＨ＝ＣＨ－或其中Ｙ↑［１］为Ｏ、Ｎ或Ｓ的－Ｙ↑［１］ＣＨ↓［２］－；ｘ为１或２的整数，其中当Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］或Ｒ↑［４］连接于不饱和碳原子时ｘ为１，并且当Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］或Ｒ↑［...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：周健雄，DW吉尔，JA布尔克，DA哈库尔特，ME加斯特，LA维勒，SA蒙克，
申请(专利权)人：阿勒根销售公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]