胍的衍生物、其制备方法以及含此衍生物的化妆品技术

＊＊＊ 通式（１）、（２）、（３）表示的胍衍生物或其酸加成盐及其制备方法，其中Ａ和Ｂ各为Ｃ↓［２］－Ｃ↓［８］亚烷基，Ｄ为单键、－ＣＯ－或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］亚烷基，Ｅ为Ｈ、低级烷基等，ｍ为１至６的整数，ｎ为０至６的整数，Ｒ↑［１］为Ｈ、低级烷基等，１为１至１０整数，Ｇ为Ｈ、－ＯＨ等；以及含此成分的皮肤化妆品。其在长时期内可保持极好的角蛋白层柔软作用。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及具有角蛋白层软化作用、使用时感觉良好的化妆品；涉及具有湿润作用、角蛋白软化等作用并可做为化妆品制剂的成分的胍的衍生物(包括其酸加成盐)及其制备方法。当接触低温、低温等环境(例如，在冬季)或当接触过量的洗涤剂或溶剂时，皮肤的最外层——角蛋白层会变得干燥、粗糙。人们认为皮肤的这种变化是由于角蛋白层中敛湿的水溶性成分NMF(天然保湿因子)丢失时引起角蛋白层中水含量降低及其柔软性的下降。因此，为达到软化皮肤的目的，常用的化妆品中混合有各种类型的湿润剂，包括天然保湿成分如有机酸和氨基酸，以使在相当长的时间内角蛋白层保持较高的湿度。JP-A-55-19291(“JP-A”在此表示“公开的未经审查的日本专利申请”)中描述了含有具有角蛋白层软化功能的α-羟基酸做为有机酸的这类皮肤软化化妆品的一个具体实例。然而，α-羟基酸有一个缺点，即其作用是短暂的且只能在低pH范围(pH2至4)获得，而此pH范围却抑制了皮肤的正常生理功能。为解决此问题，一些化妆品通过添加强碱如氢氧化钠、氢氧化钾等或胺类如三乙醇胺等等，将pH调至中性。但强碱亦有其缺点，即所得化妆品的质量不稳定，因为当大量掺入强碱时，这些碱破坏了化妆品的稳定性，故其很难适应皮肤的pH范围。另一方面，从安全角度出发胺也不尽如人意，因其可能引起过敏反应。为解决掺入α-羟基酸引起的问题，例如JP-B-3-30556(“JP-B”此处表示“经过审查的日本专利公报”)提出了一种化妆品，其中α-羟基酸与碱性氨基酸联合使用，但其皮肤软化作用不充分。此外，为通过改善润湿效果使得皮肤柔软，人们提出在化妆品中加入氨基酸及其衍生物，例如薏苡种子的水解产物等(例如，JP-B-58-8007)以及加入各种类型的肽(例如，JP-A-48-23944，JP-A-62-99315和JP-A-2-178207)。但这些氨基酸和肽成分的皮肤软化作用也不够充分。本专利技术的目的是克服现有技术中的上述问题并提供使用时能软化角蛋白层但不破坏皮肤的正常生理功能且感觉适宜的皮肤化妆品。鉴此，本专利技术者发现使用具有特殊结构的胍的衍生物及其酸加成盐可提供具优异角蛋白层软化作用的化妆品，其作用优于那些单独使用碱性氨基酸或与二羧酸联合使用的惯用的材料。本专利技术基于此发现而完成。因此，本专利技术提供通式(1)、(2)或(3)表示的胍衍生物 其中A和B彼此相同或不同且各自代表具有2至8个碳原子的亚烷基，D代表单键、-CO-或可带有一个取代基的具有1至6个碳原子的亚烷基，E代表氢原子、低级烷基、芳烷基或可有一个取代基的芳基，m是1至6的整数，n是0至6的整数，并且R1代表氢原子、低级烷基或-(AO)m-(BO)n-D-E，条件是当R1为甲基时-(AO)m-(BO)n-D-E不能为羟乙基，当m＝1且n＝0时R1不是氢，当R1为氢、甲基或羟乙基时-(AO)m-(BO)n-D-E不为羟乙基，当R1为氢时-(AO)m-(BO)n-D-E不为低级(即C-C)烷氧乙基；通式(2)中，l为1至10的整数，G代表氢原子、羟基、羧基、磺酸基或磷酸基且R1与(1)式中R1相同；通式(3)中，R2、R3及R4之一为羟基，其余为氢原子。通式(1)、(2)或(3)的酸加成盐及通式(1)、(2)或(3)化合物的制备方法也是本专利技术的内容。本专利技术的胍的衍生物及其酸加成盐为上述通式(1)、(2)或(3)表示的化合物。通式(1)中，A和B代表的具有2至8个碳原子的的亚烷基可以为直链的或支链的，包括亚乙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1，5-亚戊在、1，6-亚己基、1，2-亚丙基及其类似基团，其中优选具有2至6个碳原子，更优选具有2至4个碳原子，例如亚乙基、1，3-亚丙基及1，2-亚丙基。D代表的1至6个碳原子的亚烷基可以为直链或支链基，包括亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基、1-4-亚丁基、1，5-亚戊基、1，6-亚己基、1，2-亚丙基及其类似基团。E或R1代表的低级烷基的实例包括具有1至5个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基及类似基团，优选甲基。E代表的芳烷基的实例包括具有7至12个碳原子的芳烷基，例如，苄基、苯乙基、萘基及类似基团。E代表的芳基的实例包括苯基、萘基及类似基团，其取代基包括可被甲基或其类似的低级烷基取代的氨基；硝基；氰基；羟基；羧酸残基，其可与低级烷基、低级烷卤代物或芳烷基形成酯；氨基甲酰基；卤原了如氟、氯、溴或碘等；低级烷基如甲基、乙基、丙基或异丙基等；及低级烷氧基如甲氧基或乙氧基等等。通式(1)、(2)和(3)中，m为1至6的整数，优选1至4，n是0至6的整数，优选0至4。通式(2)中，R1同上述限定，l为1至10的整数，优选1至5，G优选羟基、羧基或磷酸基。通式(3)中，R3为羧基、R2及R4特为氢原子的化合物是特别优选的。通式(3)代表的化合物中有不对称碳原子，故其存在立体异构体。这些立体异构体也包括在本专利技术中。通式(1)、(2)和(3)代表的胍的衍生物的说明性实例包括2-羟基胍、3-羟基胍、2-羟丙基胍、4-羟丁基胍、5-羟戊基胍、6-羟己基胍、2-(2-羟乙氧基)乙基胍、2-乙基胍、1-(3-羟丙基)-1-甲基胍、1-(2-羟丙基)-1-甲基胍、1-(4-羟丁基)-1-甲基胍、1-(5-羟戊基)-1-甲基胍、1-(6-羟己基)-1-甲基胍、1--1-甲基胍、1--1-甲基胍、1，1-二(2-羟乙基)胍、1，1-二(3-羟丙基)胍、1，1-二(2-羟丙基)胍、1，1-二(4-羟丁基)胍、1，1-二(5-羟戊基)胍、1，1-二(6-羟己基)胍、1，1-二胍、1，1-二胍、(2-甲氧基乙基)胍、(2-乙氧基乙基)胍、(3-甲氧基丙基)胍、(2-甲氧基丙基)胍、(4-甲氧基丁基)胍、(5-甲氧基戊基)胍、2-(2-甲氧基乙氧基)乙基胍、胍、1，1-二(2-甲氧基乙基)胍、1，1-二(2-乙氧基乙基)胍、1，1-二(3-甲氧基丙基)胍、1，1-二(2-甲氧基丙基)胍、1，1-二(4-甲氧基丁基)胍、1，1-二(5-甲氧基戊基)胍、1，1-二(6-甲氧基己基)胍、1，1-二胍、1，1-二胍、1-(2-甲氧基乙基)-1-甲基胍、1-(2-乙氧基乙基)-1-甲基胍、1-(3-甲氧基丙基)-1-甲基胍、1-(2-甲氧基丙基)-1-甲基胍、1-(4-甲氧基丁基)-1-甲基胍、1-(5-甲氧基戊基)-1-甲基胍、1-(6-甲氧基己基)-1-甲基胍、1--1-甲基胍、1--1-甲基胍、乙酸2-胍基乙基酯、乙酸3-胍基丙基酯、乙酸2-胍基-2-丙基酯、乙酸4-胍基-1-丁基酯、乙酸5-胍基-1-戊基酯、乙酸6-胍基-1-己基酯、乙酸2-(2-胍基乙氧基)乙基酯、乙酸2-乙基酯、乙酸2-(1-甲基胍基)乙基酯、乙酸3-(1-甲基胍基)丙基酯、乙酸2-(1-甲基胍基)-1-甲基乙基酯、乙酸4-(1-甲基胍基)丁基酯、乙酸5-(1-甲基胍基)戊基酯、乙酸6-(1-甲基胍基)戊基酯、乙酸2-乙基酯、乙酸2-乙基酯、苯甲酸2-胍基乙基酯、苯甲酸3-胍基丙基酯、苯甲酸2-胍基-2-丙基酯、苯甲酸4-胍基-1-丁基酯、苯甲酸5-胍基-1-戊基酯、苯甲酸6-胍基-1-己基酯、苯甲酸2-(2-胍基乙氧本文档来自技高网...

【技术保护点】
由下列通式（１）、（２）、（３）表示的胍衍生物或其酸加成盐 ＊＊＊ 其中Ａ和Ｂ彼此相同或不同且每个皆可代表具有２至８个碳原子的亚烷基，Ｄ代表单键、－ＣＯ－或可带有一个取代基的具有１至６个碳原子的亚烷基、Ｅ代表氢原子、烷基、芳烷基或可有一个取代基的芳基，ｍ为１至６的整数，ｎ为０至６的整数，并且Ｒ↑［１］代表氢原子、低级烷基或－（ＡＯ）↓［ｍ］－（ＢＯ）↓［ｎ］－Ｄ－Ｅ，条件是当Ｒ↑［１］为甲基时－（ＡＯ）↓［ｍ］－（ＢＯ）↓［ｎ］－Ｄ－Ｅ不为羟乙基；通式（２）中，１为１至１０的整数，Ｇ代表氢原子、羟基、羧基、磺酸基或磷酸基且Ｒ↑［１］定义如上；通式（３）中，Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］及Ｒ↑［４］之一为羟基，其余为氢原子。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：永井实，川田裕三，土屋麻弓，山崎诚司，山室朗，小野敏也，
申请(专利权)人：花王株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]