仲胺用作治糖尿病和治肥胖病药物制造技术

技术编号：494089 阅读：196 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

式Ⅰ化合物，或这类化合物药用可接受的前药，或这类化合物或前药药用可接受的盐。＊＊＊ Ⅰ 式中Ｒ↑［１］是苯基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｏ－苯基、吡啶基、嘧啶基或噻唑基；其中所述苯基和所述－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－Ｏ－苯基的苯基部分可任选地由一个或多个取代基取代，取代基独立地选自氢，任意地由一个或多个卤素原子取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、羟基，任意地由一个或多个卤素原子取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基硫、氟、溴、碘、硝基、氨基、－ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］和氰基；并且其中所述吡啶基、嘧啶基或噻唑基的每个环碳原子可任意地由取代基取代，取代基独立地选自氢，任意地由一个或多个卤素原子取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、羟基，任意地由一个或多个卤素原子取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基硫、氟、氯、溴、碘、硝基、氨基、－ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］和氰基；Ｒ↑［２］是氢或任意地由一个或多个卤素原子取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基；Ｒ↑［３］是氢、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－苯基、－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］）烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［２］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－＊－ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＯＲ↑［２］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＳＯ↓［３］Ｒ↑［２］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＳＯ↓［２］－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＳＯ↓［２］ＮＲ↑［７］Ｒ↑［８］、或选自－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－吡啶基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－嘧啶基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－吡嗪基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－异＊唑基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－＊唑基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－噻唑基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－（１，２，４－＊二唑基）、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－咪唑基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－三唑基和－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－四唑基的杂环；其中所述－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－咪唑基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－三唑基和－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－四唑基的环中氮原子之一可任意地由（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基取代，而该（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基任意地由一个或多个卤素原子取代；其中每个所述杂环在一个或多个环中碳原子上可任意地分别由一个或多个取代基取代，取代基独立地选自任意地由一个或多个卤素原…。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用作低血糖和治肥胖病药的下文式(I)的一些化合物，其使用方法和包含它们的药物组合物。本专利技术的化合物还用于增加瘦肉沉积和/或改进可食动物即有蹄动物和家禽的瘦肉与脂肪比例。糖尿病的特征是在碳水化合物的产生和利用中的代谢缺损，以致不能保持适当的血糖浓度。这些缺损的结果是血葡萄糖增加或高血糖病。治疗糖尿病的研究集中在试图使禁食和食后血葡萄糖浓度正常化。目前的治疗包括给予外原的胰岛素，口服药和食谱疗法。两种主要形式的的糖尿病是可识别的。类型I糖尿病或胰岛素依赖性糖尿病，是绝对缺乏能调节碳水化物利用的激素胰岛素的结果。类型II糖尿病，或非胰岛素依赖性糖尿病常常具有标准的或甚至提高的胰岛素浓度，并且表现为组织不能对胰岛素产生适当的反应。大多数类型II糖尿病人也是肥胖的。当向患有高血糖或糖尿病的哺乳动物口服给药本专利技术的化合物和其药用活性盐时，能有效地降低血葡萄糖浓度。向哺乳动物给药本专利技术的化合物时也降低体重增加。这些化合物影响体重增加的能力是由于对刺激脂肪组织代谢的β-肾上腺素能受体的活化。β-肾上腺素能受体可分成β1、β2和β3亚型。β1受体的活化引起心率增加，而β2受体的活化诱导平滑肌组织松驰，这使得血压下降和平滑肌震颤的发作。β3受体的活化促进脂解(脂肪组织甘油三酯分解成甘油和游离脂肪酸)由此促进脂肪量的减少。刺激β3-受体的化合物将具有治肥胖病活性。另外，β3肾上腺素能受体促效药的化合物具有低血糖的或治肥胖病的活性，但这种作用的机理尚不清楚。选择性地刺激β3受体的化合物(即很少有或没有β1或β2活性)将具有所需的治糖尿病和/或治肥胖...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特·L·道，斯蒂芬·W·赖特，
申请(专利权)人：美国辉瑞有限公司，
类型：发明
国别省市：

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