一种避孕制剂的配制方法技术

本发明专利技术是一种避孕制剂的配制方法及用途，该制剂由两部分组成，以甲基丙烯酸羟乙酯－甲基丙烯酸－甲基丙烯酸乙酯三元共聚物（ＨＭＥ）为主要成分与ＤＭＳＯ－Ｈ↓［２］Ｏ－Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］ＯＨ混合溶剂按一定比例配成避孕注射剂，并以ＮａＣｌ水溶液为避孕沉淀剂，该制剂注入输卵管或输精管内形成网状沉淀，具有提供足以杀死精子的酸性环境的能力，并达到输卵管或输精管通而不孕的目的，为节育提供新的药物与方法。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术是，属于生物医学领域。亲水凝胶生物医学材料最显著的特点在于一亲水；二生物相容性好，对皮肤和组织、粘膜无毒、无刺激；三结构多样化，可以开发和研制各种性能不同的产品，因此是一种应用很广泛的生物医学材料。水凝胶用作避孕材料国内外已有报导。Singh测定了多种聚合高分子凝胶材料对精子活性的影响，其中报导有甲基丙烯酸乙酯与甲基丙烯酸的二元共聚物《Biomaterials sep 1984 5(5)P307～309》，Chvapil报导了使用丙烯酸水凝胶材料作输精管堵塞的动物实验《Am J Obstet Gynecol Apr 1987 156(4)P997～1000》，Brundin进行了用于女性输卵管内的聚乙二醇水凝胶避孕器的研究《J Reprod Med sep 1990 35(9)P905～10》，Heller报导了用可水解的聚乙二醇水凝胶材料制作避孕控释剂《Crit RevTher Drug Carrier syst1984 1(1)P39～90》，Carbe专利技术了可用于避孕的使用多糖水凝胶泡沫药物迟效剂《US 5089606》等，而甲基丙烯酸羟乙酯-甲基丙烯酸-甲基丙烯酸乙酯三元共聚物(HME)，经动物实验表明，是一种具有杀精子功能的生物医学材料。将共聚物溶液注入输精管或输卵管内能很快地以网状结构沉积下来，并附着于管壁，能长时间提供足以杀死精子的酸性环境，使通过的精子活力降低，从而达到避孕的目的，其制备方法已有报导《生物医学工程杂志19854246～250》。本专利技术的目的在于以HME为材料，寻找合适的配方与工艺条件，为女性输卵管和男性输精管节育提供一种新的药物与方法。本专利技术技术方案是HME避孕制剂由避孕注射剂与避孕沉淀剂两部分组成。以甲基丙烯酸羟乙酯-甲基丙烯酸-甲基丙烯酸乙酯三元共聚物(HME)为主要成分，与由DMSO-H2O-C2H5OH组成的混合溶剂按一定比例配制成避孕注射剂，并以NaCl水溶液为避孕沉淀剂。本专利技术的避孕注射剂的溶剂是DMSO(二甲基亚砜)-H2O(水)-C2H5OH(乙醇)混合溶剂，其三者体积比是很重要的。当下列组份的体积百分比为DMSO∶H2O∶C2H5OH＝35～45∶15～25∶35～45时，制得的混合溶剂具有最佳的溶解HME能力。如果超出该范围，配制的混合溶剂或者对人体产生较大刺激，或者不能很好地溶解HME。作为本专利技术避孕注射剂所选用的HME，其重均分子量范围为2.0×105～4.5×105，羧基含量为25.0～40.0％。当HME在DMSO-H2O-C2H5OH混合溶剂中的重量百分比为5～25％时，配制的避孕注射剂PH值保持在3.8～4.3之间，粘度适合于临床操作并得到最佳避孕效果。如果小于该范围，虽然也可得到避孕注射剂，但避孕效果不佳，如果大于该范围，HME则不能完全溶解。作为本专利技术的避孕制剂的沉淀剂是NaCl水溶液，当NaCl在去离子水中的重量百分比为5～15％时，制得的沉淀剂具有最佳的沉淀效果。如果超出该范围，虽然也可得到避孕沉淀剂，但临床应用时不能在短时间内充分沉淀HME。作为本专利技术的避孕制剂的消毒，是采用高温法消毒，压力为20磅，时间为20～40分钟。如果不采用该方法，不能保证消毒后的HME其化学组份不发生改变。按照本专利技术配方的比例，避孕制剂的配制方法是分别配制避孕注射剂和避孕沉淀剂，在DMSO-H2O-C2H5OH混合溶剂中投入重量百分比为5～25％的HME生物医学材料，充分溶胀后在40～50℃水浴中加热溶解，过滤后灌装，再经过检漏、高温消毒、装盒，得到避孕注射剂，性状为无色透明粘稠液体。在去离子水中加入重量百分比为5～15％的NaCl，充分溶解后过滤，经灌装、检漏、消毒、装盒，即得到避孕沉淀剂，性状为无色透明液体。本专利技术的注射剂与沉淀剂等体积使用，先后注入。采用本专利技术所述的配方及配制工艺制得的避孕制剂是一种含有以聚甲基丙烯酸羟乙酯为主要成份并带有羧基的生物医学材料的制剂，可以提供足以杀死精子的酸性环境，注入女性输卵管及男性输精管后该材料很快以疏松的网状结构沉积下来，并紧紧地附着于管壁，但可容许精子通过，并使通过的精子失去活力。特别是用于男性输精管节育具有不阻断输精管，从而避免因采用输精管结扎、粘堵、栓堵术避孕使输精管完全被阻断而引起附睾淤积、生殖系结构改变、抗精子自身免疫及其它并发症，该制剂用于输卵管及输精管后能达到通而不孕的效果，且可自行恢复，免去手术之痛苦。下面为本专利技术的实施例。实施例1准确量取35mlDMSO、20mlH2O、40mlC2H5OH，混合均匀。称取5gHME投入到85g上述混合溶剂中，溶胀24小时后，在40℃水浴中搅拌溶解，充分溶解后用铜网过滤，滤液显无色透明粘稠状。准确称取15gNaCl，投入到85gH2O中，完全溶解后用滤纸过滤，滤液星无色透明状。将上述两种溶液分别进行灌装，规格为每支装量1ml，检漏后用20磅压力高温消毒20分钟，装盒后即得到避孕制剂。实施例2准确量取40mlDMSO、25mlH2O、35mlC2H5OH，混合均匀，称取20gHME投入到80g上述混合溶剂中，溶胀24小时后在45℃水浴中搅拌溶解，充分溶解后用铜网过滤，滤液呈无色透明粘稠状。准确称取10gNaCl，投入到90gH2O中，完全溶解后用滤纸过滤，滤液呈无色透明状。将上述两种溶液分别进行灌装，规格为每支装量1ml，检漏后用20磅压力高温消毒30分钟，装盒后即得到避孕制剂。实施例3准确重取45mlDMSO、15mlH2O、40mlC2H5OH，混合均匀，称取25g HME投入到75g上述混合溶剂中，溶胀24小时后在50℃水浴中搅拌溶解，充分溶解后用铜网过滤，滤液呈无色透明粘稠状。准确称取5gNaCl，投入到95gH2O中，完全溶解后用滤纸过滤，滤液呈无色透明状。将上述两种溶液分别进行灌装，规格为每支装量1ml，检漏后用20磅压力高温消毒40分钟，装盒后即得到避孕制剂。权利要求1.，其特征在于避孕制剂由避孕注射剂和避孕沉淀剂两部份组成，以甲基丙烯酸羟乙酯-甲基丙烯酸-甲基丙烯酸乙酯三元共聚物(HME)为主要成分与DMSO-H2O-C2H5OH混合溶剂按一定比例配制成避孕注射剂，以NaCl水溶液为避孕沉淀剂，其中HME在混合溶剂中的重量百分比为5～25％，NaCl在去离子水中的重量百分比为5～15％。2.根据权利要求1所述的配制方法，其特征在于HME重均分子量范围为2.0×105～4.5×105，DMSO-H2O-C2H5OH混合溶剂中三者的体积比为DMSO∶H2O∶C2H5OH＝35～45∶15～25∶35～45。3.根据权利要求1、2所述的配制方法，其特征在于注射剂的PH值为3.8～4.3。4.根据权利要求1、2所述的配制方法，其特征在于将HME溶于DMSO-H2O-C2H5OH混合溶剂中，溶胀后在40～50℃水浴中加热溶解，经过滤、检漏、消毒、装盒制得避孕注射剂，将NaCl溶于去离子水中，溶解后过滤、灌装、检漏、消毒、装盒，制得避孕沉淀剂。5.根据权利要求4所述的配制方法，其特征在于注射剂和沉淀剂的消毒条件为20磅高压消毒20～40分钟。6.根据权利要求1、2、5所述的配制方法，其特征在于避孕注射剂与避孕沉淀剂等体积使用，先本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种避孕制剂的配制方法，其特征在于避孕制剂由避孕注射剂和避孕沉淀剂两部份组成，以甲基丙烯酸羟乙酯－甲基丙烯酸－甲基丙烯酸乙酯三元共聚物（ＨＭＥ）为主要成分与ＤＭＳＯ－Ｈ↓［２］Ｏ－Ｃ↓［２］Ｈ↓［５］ＯＨ混合溶剂按一定比例配制成避孕注射剂，以ＮａＣｌ水溶液为避孕沉淀剂，其中ＨＭＥ在混合溶剂中的重量百分比为５～２５％，ＮａＣｌ在去离子水中的重量百分比为５～１５％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐若璞，程玲妹，张文传，黄华惠，
申请(专利权)人：中国科学院成都有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：51[中国|四川]