氢化异喹啉衍生物制造技术

式（Ⅰ）化合物、或其溶剂化物或盐： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中： Ｒ为氢或直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基、Ｃ↓［４］－Ｃ↓［６］环烷基烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［５］链烯基、芳基、芳烷基或呋喃－２－基－烷基； Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］可相同或不同，并各自为氢、羟基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基、卤素、ＳＨ、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷硫基、ＮＨＲ↓［６］、ＮＲ↓［６］Ｒ↓［７］、ＮＨＣＯＲ↓［６］、ＮＨＳＯ↓［２］Ｒ↓［６］，其中Ｒ↓［６］和Ｒ↓［７］可相同或不同，并且为氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基； Ｒ↓［３］为氢、羟基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］烷氧基； Ｒ↓［４］为＊＊＊基团 （Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］具有上述意义）或－Ｃ（Ｚ）－Ｒ↓［８］基团，其中Ｚ为氧或硫，且Ｒ↓［８］为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１８］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１８］烷氧基或ＮＲ↓［９］Ｒ↓［１０］，其中Ｒ↓［９］和Ｒ↓［１０］可相同或不同，并且为氢、直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］环烷基、Ｃ↓［４］－Ｃ↓［６］环烷基烷基、Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］链烯基、芳基、芳烷基、或任选取代的杂环，或者与它们所连的氮原子一起形成具有２－５个碳原子的亚烷基链，该亚烷基链任选被氧或氮原子所间断； 或者Ｒ↓［４］为下式基团： ＊＊＊ 其中Ｒ↓［１１］和Ｒ↓［１２］分别与Ｒ↓［９］和Ｒ↓［１０］相同，而Ｚ如上所定义； Ｒ↓［５］为氢、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１８］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１８］链烯基、三氟甲基或为 ＊＊＊基团 （Ｒ↓［１］和Ｒ↓［２］具有上面所定义的意义）； ｎ为０或１； 若ｎ为０，则Ｘ或Ｙ之一为ＮＨ、氧或硫，而另一个为ＮＨ、ＣＨ或被Ｒ↓［４］或Ｒ↓［５］所取代的碳原子；若ｎ为１，则Ｘ和Ｙ均为氮，或其中之一为氮而另一个为ＣＨ或被Ｒ↓［４］或Ｒ↓［５］所取代的碳原子。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及新的氢化异喹啉衍生物、其制备方法及其在药物中的应用。现已确立并阐述了至少三个种群的类鸦片受体(μ、δ及κ)的存在，并且所有这三个种群似乎均存在于许多物种包括人的中枢和外周神经系统中(Lord J.A.H.等人，Nature，1977，267，495)。所有上述三种类鸦片受体亚定型均可导致动物模型中的抗感受伤害。具体地讲，对于肽δ激动剂的研究表明δ受体的活化在啮齿目和灵长目中产生抗感受伤害活性，并且可诱导人的临床痛觉缺失(YakshT.L.和Onofrio，B.M.，Lancet 1983，1386)。某些试验表明这些δ止痛药还可能没有与μ和κ受体活化有关的常见副作用(Galligan等人，J.Pharm.Exp.Ther.1984，229，641)。具有对于δ受体的选择性的八氢异喹啉衍生物已有人描述过。所有已知的衍生物的特征在于它们具有在异喹啉环处稠合的二环杂环体系，例如，八氢异喹啉衍生物公开于EP-A-0,485,636(Toray Ind.)；JP)-A-4,368,384(Toray Ind.)中，而喹啉-和喹喔啉-八氢异喹啉衍生物公开于JP-A-6,275本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：G·唐迪奥，S·朗桑尼，
申请(专利权)人：史密丝克莱恩比彻姆制药股份公司，
类型：发明
国别省市：