2-取代的1,2,5-噻二唑烷-3-酮1,1-二氧化物和其组合物及其使用方法技术

本发明专利技术涉及２－取代的１，２，５－噻二唑烷－３－酮１，１－二氧化物，含有它们的药物组合物以及用它们治疗退化性疾病的方法。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
2-取代的1，2，5-噻二唑烷-3-酮1，1-二氧化物和其组合物及其使用方法                      专利技术背景(a)专利
本专利技术涉及2-取代的1，2，5-噻二唑烷-3-酮1，1-二氧化物，含有它们的药物组合物以及用它们治疗退化性疾病的方法。(b)公开情报陈述无毒试剂对蛋白水解酶的抑制作用可用于治疗退化性疾病，例如气肿、类风湿关节炎和胰腺炎，在这些疾病中蛋白水解是基本的要素。在生物药物研究中蛋白酶抑制剂有广泛的应用。丝氨酸蛋白酶是蛋白水解酶中分布最广泛的类型。根据底物的特异性，一些丝氨酸蛋白酶具有类胰凝乳蛋白酶或类弹性蛋白酶的特性。胰凝乳蛋白酶和类胰凝乳蛋白酶通常会切断蛋白质的肽键，断点处蛋白质羧基侧链的氨基酸残基是典型的Trp，Tyr，Phe，Met，Leu，或含有芳香或大体积烷基侧链的其它氨基酸残基。弹性蛋白酶和类弹性蛋白酶通常会切断蛋白质的肽键，断点处蛋白质在羧基侧链的氨基酸残基是典型的Ala，Val，Ser，Leu，或其它类似的，较小的氨基酸残基。已经发现类胰凝乳蛋白酶和类弹性蛋白酶两种酶存在于高等生物体的白细胞、巨细胞和胰液中，由许多种类细菌、本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式化合物，或其药学上可接受的酸加成盐，或其可应用的对映体或外消旋混合物：＊＊＊其中：Ｒ↑［１］是氢、低级烷基或苯基－低级烷基；Ｒ↑［２］是氢、低级烷基或苯基－低级烷基；Ｒ↑［３］是氢或低级烷基；和－Ｚ是下式基团： ＊＊＊其中Ｘ是氢、卤素、低级烷氧羰基、低级烷基、苯基、苯基－低级烷基、苯基－羰基、低级烷酰基、１－哌啶基、４－吗啉基－低级烷基或苯氧基；以及－Ｙ－是取代的或未取代的、单环或双环的杂环系的其余原子。

【技术特征摘要】
US 1994-12-2 08/348,4401.下式化合物，或其药学上可接受的酸加成盐，或其可应用的对映体或外消旋混合物：其中：R1是氢、低级烷基或苯基-低级烷基；R2是氢、低级烷基或苯基-低级烷基；R3是氢或低级烷基；和-Z是下式基团：其中X是氢、卤素、低级烷氧羰基、低级烷基、苯基、苯基-低级烷基、苯基-羰基、低级烷酰基、1-哌啶基、4-吗啉基-低级烷基或苯氧基；以及-Y-是取代的或未取代的、单环或双环的杂环系的其余原子。2.按照权利要求1的化合物，其中Y是-(CH2)m-O-，-CHR-O-，-C(R)2-O-，-(CH2)m-N(R′)-，-CHR-N(R′)-，-C(R)2-N(R′)-，-C(R′)＝C(R′)-O-，-C(R′)＝C(R′)-N(R′)-，-C(＝O)-C(R″)＝C(R″)-，-C(Z′)＝C(Z′)-O-，-C(Z′)＝C(Z′)-N(R′)-，-N(Z″)-C(Z″)＝N-或-N＝C(Z″)-N(Z″)-，其中m是1、2、3或4，R是相同或不同的低级烷基、苯基或苯基-低级烷基，R′是H或R，R″是H或R或R″与它们所键连的碳原子一起形成呋喃并，Z′与它们所键连的碳原子一起形成苯并、呋喃并、吡啶并、嘧啶并或哒嗪并，Z″与它们所键连的氮原子一起形成吡啶并、嘧啶并或哒嗪并。3.按照权利要求2的化合物，其中Z是下述结构式之一：4.按照权利要求3的化合物，其中R1是氢或低级烷基；R2是氢或低级烷基。5.按照权利要求4的化合物，其中R1是氢或3-甲基丁基；R2是氢或3-甲基丁基；和R3是甲基。6.按照权利要求5的化合物，其中R1是氢；R2是3-甲基丁基；和R3是甲基；和-Z是7.用于治疗退化性疾病的药物组合物，包括上可接受的载体、辅剂、稀释剂或载体，以及抑制蛋白水解酶有效量的权...

【专利技术属性】
技术研发人员：R德萨，DJ赫拉斯特，
申请(专利权)人：圣诺菲合成实验室公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]