新型吡啶酮羧酸衍生物或其盐以及以它们为有效成分的抗菌剂制造技术

下列通式（１）所示的吡啶酮羧酸衍生物或其盐， ＊＊＊ （１） 式中，Ｒ↑［１］表示氢原子或羧基保护基，Ｒ↑［２］表示羟基，低级烷氧基或取代的或未取代的氨基，Ｒ↑［３］表示氢原子或卤原子，Ｒ↑［４］表示氢原子或卤原子，Ｒ↑［５］表示卤原子或可被取代的饱和环氨基，Ｒ↑［６］表示氢原子，卤原子，硝基或可被保护的氨基，Ｘ，Ｙ和Ｚ表示相同或不同的氮原子，－ＣＨ＝或－ＣＲ↑［７］＝（其中，Ｒ↑［７］表示低级烷基，卤原子或氰基）（但是，Ｘ，Ｙ和Ｚ中至少一个表示氮原子），Ｗ表示氮原子或－ＣＲ↑［８］＝（其中，Ｒ↑［８］表示氢原子，卤原子或低级烷基）。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有优异抗菌作用和经口吸收性的新型吡啶酮羧酸衍生物或其盐以及以它们为有效成分的抗菌剂。
技术介绍
在以吡啶酮羧酸为基本骨架的化合物中的许多化合物，由于其具有优异的抗菌力和宽的抗菌谱，可作为合成抗菌剂被人们所公知。其中，诺氟沙星(特开昭53-141286号公报)，依诺沙星(特开昭55-31042号公报)，氧氟沙星(特开昭57-46986号公报)，环丙氟哌酸(特开昭58-76667号公报)，托磺沙星(特开昭60-228479号公报)等作为感染症治疗剂被广泛用于临床。但是，这些化合物在抗菌力，肠道吸收性，代谢稳定性以及副作用，特别是光毒性，细胞毒性等方面，还不能令人满意。因此，本专利技术的目的在于提供能够克服上述不足的新型化合物。专利技术的公开本专利技术人鉴于上述情况，为得到能够作为临床上优异的抗菌剂的化合物进行了潜心研究，结果发现下列通式(1)的新型化合物为，对革兰阴性菌和革兰阳性菌具有优异抗菌性的同时，毒性极低的作为合成抗菌剂极其有用的化合物，由此完成了本专利技术。 。因此，本专利技术提供了上述通式(1)的吡啶酮羧酸衍生物或其盐，以及以该吡啶酮羧酸衍生物或其制药上允许的盐为有效成分的抗菌剂。以下对本专利技术进行详细叙述。本专利技术的新型吡啶酮羧酸衍生物如上述通式(1)所示。上述通式(1)的吡啶酮羧衍生物中的取代基中的“低级”，在该取代基为链状时，是指碳原子数为1-7的取代基，优选的碳原子数为1-5的取代基，在该取代基为环状时，是指碳原子数为3-7的取代基。另外，上述通式(1)中，R1表示氢原子或羧基保护基，这种情况下的羧基保护基是指羧酸酯的酯残基，可列举的是比较容易裂解产生对应的游离羧基的任何酯残基。具体可以列举的有甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基等的低级烷基；乙烯基，丙烯基，1-丙烯基，丁烯基，戊烯基，己烯基，庚烯基等的低级链烯基；苄基等的芳烷基；苯基，萘基等的芳基等的经加水分解，催化还原等的温和条件下处理可以脱离的基团，或者乙酰氧基甲基，新戊酰氧基甲基等的低级烷酰基低级烷基；甲氧基羰氧基甲基，1-乙氧基羰氧基乙基等的低级烷氧基羰氧基低级烷基；甲氧基甲基等的低级烷氧基甲基；酞酮基等的内酯基；1-二甲基氨基乙基等的二低级烷基氨基低级烷基；(5-甲基-2-氧-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基等的在生物体内容易脱离的基团。另外，作为R1特别优选的是氢原子。上述通式(1)中，R2表示羟基，低级烷氧基或取代的或未取代的氨基，作为这种情况下的取代的氨基中的取代基可列举的有例如，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基等的低级烷基；乙烯基，丙烯基，1-丙烯基，丁烯基，戊烯基，己烯基，庚烯基等的低级链烯基；苄基，1-苯基乙基等的芳烷基；苯基，萘基等的芳基；甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基等的低级烷酰基；甲氧基羰基，乙氧基羰基等的低级烷氧基羰基；苯甲酰基，萘甲酰基等的芳酰基；甘氨酰，亮氨酰，缬氨酰，丙氨酰，苯基丙氨酰，丙氨酰-丙氨酰，甘氨酰-缬氨酰，甘氨酰-甘氨酰-缬氨酰等的氨基酸残基或寡肽残基，以及这些官能团被酰基，低级芳烷基等肽化学中惯用的保护基保护的氨基酸残基或寡肽残基，或环氨基等。这些取代基可以从1～2个同种或不同种的取代基中任意选择。所说的氨基酸残基或寡肽残基保护的化合物可以提高水溶性。作为优选的R2，可列举的有；氨基，低级烷基氨基，二低级烷基氨基，低级烷酰基氨基，氨基酸取代的氨基和寡肽取代的氨基。作为更优选的R2，可列举的有氨基，甲基氨基，乙基氨基，二甲基氨基等，其中，最优选的是氨基。另外，作为可作为R2使用的低级烷氧基，可列举的有甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基等的氮原子数为1-4的低级烷氧基，其中优选甲氧基。上述通式(1)中，R3表示氢原子或卤原子，R4表示氢原子或卤原子，R5表示卤原子或可被取代的饱和环氨基，R6表示氢原子，卤原子，硝基或可被保护的氨基，X，Y和Z表示相同或不同的氮原子，-CH＝或-CR7＝(其中，R7表示低级烷基，卤原子或氰基)，W表示氮原子或-CR8＝(其中，R8表示氢原子，卤原子或低级烷基))。作为上述R3，R4，R5，R6，R7和R8所示的卤原子，可列举的有氟原子，氯原子，溴原子，碘原子，其中优选氟原子或氯原子，特别是R3-R7优选氟原子，R8优选氯原子或溴原子。另外，作为上述R7和R8所示的低级烷基，可列举的有甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，庚基等碳原子数为1-7的低级烷基，其中优选甲基。上述X，Y和Z中的2个或3个可以相同也可以不同，但是X，Y和Z中的至少一个必须为氮原子。作为这些X，Y和Z的组合，优选X为氮原子，Y和Z为-CH＝或-CR7＝(其中，R7表示低级烷基，卤原子或氰基)的情况；Y为氮原子，X和Z为-CH＝或-CR7＝(其中，R7表示低级烷基或卤原子)的情况；X和Y为氮原子，Z为-CH＝或-CR7＝(其中，R7表示低级烷基或卤原子)的情况。另外，通式(1)的化合物在W表示氮原子时具有萘啶骨架，W表示-CR8＝时具有喹啉骨架，其中最优选的是W为-CR8＝(其中，R8表示卤原子或低级烷基)。上述R5所示可被取代的饱和环状氨基，在该环内还可以进一步含有一个或一个以上的氮原子，氧原子，硫原子等杂原子和羰基碳，另外，它可以是单环，也可以是2-3环。在单环的情况下，优选4-7员环，在2环的情况下，优选7-11员环，3环的情况下，优选9-15员环。作为所说的环状氨基，可列举的有例如，丫丙啶-1-基，氮杂环丁烷-1-基，吡咯烷-1-基和哌啶子-1-基等的含有一个氮原子的饱和3-7员单环氨基；哌嗪-1-基和homo哌嗪-1-基等的含有二个氮原子的饱和3-7员单环氨基；噁唑烷-3-基，吗啉-4-基，噻唑烷-1-基和硫代吗啉-4-基等的除氮原子以外还含有选自氧原子和硫原子中的杂原子的3-7员饱和单环氨基；四氢喹啉-1-基等的饱和二或三环氨基；2，8-二氮杂螺旋壬-2-基，5-氮杂螺旋庚-5-基，7-氮杂二环庚-7-基，2，8-二氮杂二环壬-8-基，5-甲基-2，5-二氮杂二环庚-2-基，2，5-二氮杂二环庚-2-基，3，8-二氮杂二环辛-3-基等的5-12员环螺旋式或交联式饱和氨基。构成这些饱和环状氨基的环的原子也可被适当的取代基所取代，作为所说的适当的取代基，可列举的有羟基，低级烷基，取代的或未取代的氨基，取代的或未取代的氨基低级烷基，低级烷氧基，卤原子等。这里，作为可以取代饱和环状氨基的低级烷基，可列举的有甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，庚基等碳原子数为1-7的低级烷基，作为低级烷氧基的例子，可列举的有甲氧基，乙氧基，正丙氧基等的碳原子数为1-7的烷氧基，作为卤原子，可列举的有氟原子，氯原子，溴原子等。另外，作为上述的饱和环状氨基上的取代基中的取代氨基，取代氨基低级烷基中的取代基，可列举的有与R2所示相同的基团，作为这些取代氨基和取代或未取代的氨基低级烷基的特别好的例子，可列举的有甲基氨基，乙基氨基，二甲基氨基，氨基甲基，1-氨基乙基，2-氨基乙基，1-氨基-1-乙基，甲基氨基甲基，乙基氨基甲基，二甲基氨基甲基，甘氨酰-氨基，亮氨酰-氨基，缬氨酰-氨基，丙氨酰-氨基和丙氨酰-丙氨酰-氨基。这些饱和环本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：矢崎明，新野良子，大下嘉弘，平尾勇造，天野浩贵，林则博，仓本康弘，
申请(专利权)人：涌永制药株式会社，
类型：发明
国别省市：