芳烷基和芳基亚烷基杂环的内酰胺及酰亚胺制造技术

式Ⅰ化合物或它们的可药用盐： ＊＊＊ Ⅰ 其中Ｒ↑［１］为定义如下的式Ｇ↑［１］、Ｇ↑［２］、Ｇ↑［３］、Ｇ↑［４］、Ｇ↑［５］、Ｇ↑［６］或Ｇ↑［７］基团， ＊＊＊ ａ为０－８； 各个Ｒ↑［１３］独立地为（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）亚甲基桥，它们分别从Ｇ↑［１］或Ｇ↑［２］所示哌嗪或哌啶的一个环碳原子上桥接到Ｇ↑［１］或Ｇ↑［２］所示哌嗪或哌啶的同一个或另一个具有有效键合位置的环碳原子或环氮原子上，或桥接到Ｒ↑［６］的具有有效键合位置的环碳原子上； Ｅ为氧、硫、ＳＯ或ＳＯ↓［２］； Ｘ为氢、氯、氟、溴、碘、氰基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基、羟基、三氟甲基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷氧基、－ＳＯ↓［ｔ］（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］）烷基，其中ｔ为０、１或２，－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［１０］或－ＣＯＮＲ↑［１１］Ｒ↑［１２］； Ｙ为任选性取代的（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）杂烷基桥，它与所连的原子共同构成含有２－４个杂原子的５至７元杂环，它们选自１，３－＊唑烷－４－酮－５－基、１，３－＊唑烷－２，４－二酮－５－基、４，５－二氢－１，２－＊唑烷－３－酮－４－基、１，３－噻唑烷－４－酮－５－基、１，３－噻唑烷－２，４－二酮－５－基、１，３－吡唑烷－４－酮－５－基、１，３－咪唑啉－２，４－二酮－５－基、１，２－吡唑啉－３－酮－４－基、１，２－噻唑烷－１，１，３－三酮－４－基、１，２－噻唑烷－３－酮－４－基、四氢－１，２－＊嗪－３－酮－４－基、四氢－１，３－＊嗪－４－酮－５－基、四氢－１，３－＊嗪－２，４－二酮－５－基、吗啉－３－酮－２－基、吗啉－３，５－二酮－２－基、２，３－二氢－１，４－＊嗪－３－酮－２－基、四氢－１，３－噻嗪－４－酮－５－基、四氢－１，３－噻嗪－２，４－二酮－５－基、四氢－１，２－噻嗪－３－酮－４－基、硫代吗啉－３－酮－２－基、硫代吗啉－３，５－二酮－２－基、２，３－二氢－１，４－噻嗪－３－酮－２－基、六氢－１，２－二嗪－３－酮－４－基、４，５－二氢－２Ｈ－哒嗪－３－酮－４－基、六氢－１，３－二嗪－４－酮－５－基、六氢－１，３－二嗪－２，４－二酮－５－基、哌嗪－２－酮－３－基、哌嗪－２，６－二酮－３－基、四氢－１，３，４－噻二嗪－５－酮－－６－基、５，６－二氢－１，３，４－噻二嗪－５－酮－６－基、１，３，４－＊二嗪－５－酮－６－基、５，６－二氢－１，２，４－＊二嗪－５－酮－６－基、四氢－１，２，４－＊二嗪－５－酮－６－基、１，２，４－三嗪－５－酮－６－基、四氢－１，２，…。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】芳烷基和芳基亚烷基杂环的内酰胺及酰亚胺的制作方法
技术介绍
本专利技术涉及新的芳烷基和芳基亚烷基杂环内酰胺和酰亚胺、它们的制备中间体、含有它们的药物组合物以及它们的医药用途。本专利技术所述的化合物包括5-羟色胺1(5-HT1)受体，特别是5-HT1A和5-5-HT1D两种受体或二者之一的选择性激动剂和拮抗剂。这些化合物在偏头痛、抑郁症以及其他由5-HT1激动剂或拮抗剂所指征的疾病的治疗和预防中十分有效。欧洲专利申请公开434,561(公开日1991,6,26)描述了7-烷基、烷氧基及羟基取代的-1-(4-取代-1-哌嗪基)-萘。此类化合物被用作5-HT1激动剂和拮抗剂用于治疗偏头痛、抑郁症、焦虑症、精神分裂症、紧张和疼痛。欧洲专利申请343,050(公开日1989,11,23)描述了用作有效的5-HT1A配体治疗剂的7-未取代的、卤代的和甲氧基取代的-1-(4-取代-1-哌嗪基)-萘。国际专利申请WO94/21619(公开日1994,9,29)描述了作为5-HT1A激动剂和拮抗剂的萘类衍生物。国际专利申请WO96/00720(公开日1996,1,11)公开了作为有效5-HT1激动剂和拮抗剂的萘基醚。欧洲专利申请公开701,819(公开日1996,3,20)描述了5-HT1激动剂和拮抗剂与5-HT再摄取抑制剂的联合使用。Glennon等人在临床药物研究和开发(Clincal Drugs Res.Dev.),22,25-36(1991)的“5-HT1D5-羟色胺受体”一文中指出，7-甲氧基-1-(1-哌嗪基)-萘可作为有效的5-HT1配体。Glennon等人在神经科学和行为学评论(Neuroscience andBehavioral Reviews),44,35-47(1990)的“5-羟色胺受体临床适应症”中指出了与5-羟色胺受体有关的药理学作用，其中包括食欲抑制、温度调节、心血管/降血压作用、睡眠、精神病、焦虑、抑郁症、恶心、呕吐、早老性痴呆、帕金森氏症和杭廷顿氏舞蹈病。国际专利申请WO95/31988(公开日1995,11,30)指出，可以将5-HT1D拮抗剂与5-HT1A拮抗剂合用于中枢神经系统(CNS)类疾病的治疗，例如抑郁、全身性焦虑症、恐慌病、广场恐怖症、社会恐惧症、强迫观念与行为性精神病、创伤后紧张、记忆障碍症、神经性食欲缺乏和神经性食欲过盛、帕金森氏病、迟发性运动障碍、内分泌疾病(例如血催乳素过高症)、血管痉挛(尤其是脑脉管系统的痉挛)和高血压、蠕动性和分泌发生改变的胃肠道疾病以及性功能障碍。G.Maura等人在神经化学杂志(J.Neurochem),66(1),203-209(1996)声称，给予5-HT1A受体选择性激动剂或同时给予5-HT1A和5-HT1D两种受体的激动剂，可以在小脑性共济失调治疗中产生极大的改善作用，这种疾病是一种仍无有效疗法可以治愈的多面性综合征。欧洲专利申请公开666,261(公开日1995,8,9)公开了适于治疗白内障的噻嗪和硫代吗啉类衍生物。专利技术概述本专利技术涉及式Ⅰ化合物或它们的可药用盐 其中R1为下列所示的式G1、G2、G3、G4、G5、G6或G7基团， a为0-8；各个R13独立地为(C1-C4)烷基或(C1-C4)亚甲基桥，它们分别从G1或G2所示哌嗪或哌啶的一个环碳原子上桥接到G1或G2所示哌嗪或哌啶的同一个或另一个具有有效键合位置的环碳原子或环氮原子上，或者桥连至R6的具有有效键合位置的环碳原子上；E为氧、硫、SO或SO2；X为氢、氯、氟、溴、碘、氰基、(C1-C6)烷基、羟基、三氟甲基、(C1-C6)烷氧基、-SOt(C1-C6)烷基，其中t为0、1或2,-CO2R10或-CONR11R12；Y为任选性取代的(C1-C4)杂烷基桥，它与所连接的原子共同构成含有2-4个杂原子的5-7元的杂环，它们选自1,3-噁唑烷-4-酮-5-基、1,3-噁唑烷-2,4-二酮-5-基、4,5-二氢-1,2-噁唑烷-3-酮-4-基、1,3-噻唑烷-4-酮-5-基、1,3-噻唑烷-2,4-二酮-5-基、1,3-吡唑-4-酮-5-基、1,3-咪唑啉-2,4-二酮-5-基、1,2-吡唑烷-3-酮-4-基、1,2-噻唑烷-1,1,3-三酮-4-基、1,2-噻唑烷-3-酮-4-基、四氢-1,2-噁嗪-3-酮-4-基、四氢-1,3-噁嗪-4酮-5-基、四氢-1,3-噁嗪-2,4-二酮-5-基、吗啉-3-酮-2-基、吗啉-3,5-二酮-2-基、2,3-二氢-1,4-噁嗪-3-酮-2-基、四氢-1,3-噻嗪-4-酮-5-基、四氢-1,3-噻嗪-2,4-二酮-5-基、四氢-1,2-噻嗪-3-酮-4-基、硫代吗啉-3-酮-2-基、硫代吗啉-3,5-二酮-2-基、2,3-二氢-1,4-噻嗪-3-酮-2-基、六氢-1,2-二嗪-3-酮-4-基、4,5-二氢-2H-哒嗪-3-酮-4-基、六氢-1,3-二嗪-4-酮-5-基、六氢-1,3-二嗪-2,4-二酮-5-基、哌嗪-2-酮-3-基、哌嗪-2,6-二酮-3-基、四氢-1,3,4-噻二嗪-5-酮-6-基、5,6-二氢-1,3,4-噻二嗪-5-酮-6-基、1,3,4-噁二嗪-5-酮-6-基、5,6-二氢-1,2,4-噁二嗪-5-酮-6-基、四氢-1,2,4-噁二嗪-5-酮-6-基、1,2,4-三嗪-5-酮-6-基、四氢-1,2,4-噁二嗪-5-酮-6-基、5,6-二氢-1,2,4-噁二嗪-5-酮-6-基、1,2,4-噁二嗪-3,5-二酮-6-基、1,2,4-三嗪-6-酮-5-基、六氢-1,2-噁氮杂-3-酮-2-基、六氢-1,3-噁氮杂-4-酮-5-基、六氢-1,4-噁氮杂-3-酮2-基、六氢-1,4-噁氮杂-3,5-二酮-2-基、六氢-1,4-噁氮杂-3,5-二酮-6-基、2,3,5,6-四氢-1,4-噁氮杂-5,7-二酮-6-基、六氢-1,4-噁氮杂-5-酮-6-基、六氢-1,3-噁氮杂-2,4-二酮-5-基、六氢-1,2-噻氮杂-3-酮-4-基、六氢-1,4-噻氮杂-3-酮-2-基、2,3,4,5-四氢-1,4-噻氮杂-3-酮-2-基、六氢-1,4-噻氮杂-3,5-二酮-2-基、六氢-1,4,-噻氮杂-3,5-二酮-6-基、2,3,6,7-四氢-1,4-噻氮杂-5-酮-6-基、6,7-二氢-1,4-噻氮杂-5-酮-6-基、六氢-1,3-噻氮杂-2,4-二酮-5-基、六氢-1,2-二氮杂-3-酮-4-基、六氢-1,3-二氮杂-2,4-二酮-5-基、六氢-1,4-二氮杂-2-酮-3-基、六氢-1,4-二氮杂-5-酮-6-基、六氢-1,4-二氮杂-5,7-二酮-6-基、六氢-1,3,5-噻二氮杂-3-酮-7-基、4,5,6,7-四氢-1,3,5-噻二氮杂-6-酮-7-基和2,3,5,6-四氢-1,2,4-三氮杂-3,5-二酮-7-基；其中取代基是位于所述(C1-C4)杂烷基桥上的任一可具有其它价键的碳原子上并且为氯、氟、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、三氟甲基或氰基；其中取代基是位于所述(C1-C4)杂烷基桥上的任一可具有其它价键的氮原子上并且为(C1-C6)烷基或三氟甲基；R2为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1．式Ⅰ化合物或它们的可药用盐其中R1为定义如下的式G1、G2、G3、G4、G5、G6或G7基团，a为0-8；各个R13独立地为(C1-C4)烷基或(C1-C4)亚甲基桥，它们分别从G1或G2所示哌嗪或哌啶的一个环碳原子上桥接到G1或G2所示哌嗪或哌啶的同一个或另一个具有有效键合位置的环碳原子或环氮原子上，或桥接到R6的具有有效键合位置的环碳原子上；E为氧、硫、SO或SO2；X为氢、氯、氟、溴、碘、氰基、(C1-C6)烷基、羟基、三氟甲基、(C1-C6)烷氧基、-SOt(C1-C6)烷基，其中t为0、1或2,-CO2R10或-CONR11R12；Y为任选性取代的(C1-C4)杂烷基桥，它与所连的原子共同构成含有2-4个杂原子的5至7元杂环，它们选自1,3-噁唑烷-4-酮-5-基、1,3-噁唑烷-2,4-二酮-5-基、4,5-二氢-1,2-噁唑烷-3-酮-4-基、1,3-噻唑烷-4-酮-5-基、1,3-噻唑烷-2,4-二酮-5-基、1,3-吡唑烷-4-酮-5-基、1,3-咪唑啉-2,4-二酮-5-基、1,2-吡唑啉-3-酮-4-基、1,2-噻唑烷-1,1,3-三酮-4-基、1,2-噻唑烷-3-酮-4-基、四氢-1,2-噁嗪-3-酮-4-基、四氢-1,3-噁嗪-4-酮-5-基、四氢-1,3-噁嗪-2,4-二酮-5-基、吗啉-3-酮-2-基、吗啉-3,5-二酮-2-基、2,3-二氢-1,4-噁嗪-3-酮-2-基、四氢-1,3-噻嗪-4-酮-5-基、四氢-1,3-噻嗪-2,4-二酮-5-基、四氢-1,2-噻嗪-3-酮-4-基、硫代吗啉-3-酮-2-基、硫代吗啉-3,5-二酮-2-基、2,3-二氢-1,4-噻嗪-3-酮-2-基、六氢-1,2-二嗪-3-酮-4-基、4,5-二氢-2H-哒嗪-3-酮-4-基、六氢-1,3-二嗪-4-酮-5-基、六氢-1,3-二嗪-2,4-二酮-5-基、哌嗪-2-酮-3-基、哌嗪-2,6-二酮-3-基、四氢-1,3,4-噻二嗪-5-酮-6-基、5,6-二氢-1,3,4-噻二嗪-5-酮-6-基、1,3,4-噁二嗪-5-酮-6-基、5,6-二氢-1,2,4-噁二嗪-5-酮-6-基、四氢-1,2,4-噁二嗪-5-酮-6-基、1,2,4-三嗪-5-酮-6-基、四氢-1,2,4-噁二嗪-5-酮-6-基、5,6-二氢-1,2,4-噁二嗪-5-酮-6-基、1,2,4-噁二嗪-3,5-二酮-6-基、1,2,4-三嗪-6-酮-5-基、六氢-1,2-噁氮杂-3-酮-2-基、六氢-1,3-噁氮杂-4-酮-5-基、六氢-1,4-噁氮杂-3-酮2-基、六氢-1,4-噁氮杂-3,5-二酮-2-基、六氢-1,4-噁氮杂-3,5-二酮-6-基、2,3,5,6-四氢-1,4-噁氮杂-5,7-二酮-6-基、六氢-1,4-噁氮杂-5-酮-6-基、六氢-1,3-噁氮杂-2,4-二酮-5-基、六氢-1,2-噻氮杂-3-酮-4-基、六氢-1,4-噻氮杂-3-酮-2-基、2,3,4,5-四氢-1,4-噻氮杂-3-酮-2-基、六氢-1,4-噻氮杂-3,5-二酮-2-基、六氢-1,4,-噻氮杂-3,5-二酮-6-基、2,3,6,7-四氢-1,4-噻氮杂-5-酮-6-基、6,7-二氢-1,4-噻氮杂-5-酮-6-基、六氢-1,3-噻氮杂-2,4-二酮-5-基、六氢-1,2-二氮杂-3-酮-4-基、六氢-1,3-二氮杂-2,4-二酮-5-基、六氢-1,4-二氮杂-2-酮-3-基、六氢-1,4-二氮杂-5-酮-6-基、六氢-1,4-二氮杂-5,7-二酮-6-基、六氢-1,3,5-噻二氮杂-3-酮-7-基、4,5,6,7-四氢-1,3,5-噻二氮杂-6-酮-7-基和2,3,5,6-四氢-1,2,4-三氮杂-3,5-二酮-7-基；其中取代基是位于所述(C1-C4)杂烷基桥上的任一可具有其它价键的碳原子上并且为氯、氟、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、三氟甲基或氰基；其中取代基是位于所述(C1-C4)杂烷基桥上的任一可具有其它价键的氮原子上并且为(C1-C6)烷基或三氟甲基；R2为氢、(C1-C4)烷基、苯基、萘基，其中所述苯基或萘基可以被一个或多个取代基任选性取代，所述取代基独立地选自氯、氟、溴、碘、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、三氟甲基、氰基和-SOk(C1-C6)烷基，其中k为0、1或2；R3为-(CH2)mB，其中m为0、1、2或3，同时B为氢、苯基、萘基或者一个含有1-4个环杂原子的5或6元的杂芳基，并且其中上述苯基、萘基和杂芳基基团分别可以被一个或多个取代基任选性取代，所述取代基独立地选自氯、氟、溴、碘、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、羟基、-COOH和-SOn(C1-C6)烷基，其中n为0、1或2；R6选自氢；(C1-C6)烷基，它可被(C1-C6)烷氧基或1-3个氟原子任选性取代；或[(C1-C4)烷基]芳基，其中芳基部分为苯基、萘基；或杂芳基-(CH2)q-，其中杂芳基部分选自哌啶基、嘧啶基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噁唑基和苯并异噻唑基，并且q为0、1、2、3或4，其中所述芳基和杂芳基部分可以被一个或多个取代基任选性取代，所用取代基独立地选自氯、氟、溴、碘、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、三氟甲基、氰基和-SOg(C1-C6)烷基，其中g为0、1或2；R7选自氢；(C1-C6)烷基；[(C1-C4)烷基]芳基，其中芳基部分为苯基、萘基；或杂芳基-(CH2)r-，其中所述杂芳基部分选自吡啶基、嘧啶基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噁唑基和苯并异噻唑基，并且r为0、1、2、3和4，其中所述的芳基和杂芳基部分可以被一个或多个取代基取代，所用取代基独立地选自氯、氟、溴、碘、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、三氟甲基、-C(=O)-(C1-C6)烷基、氰基和-SOj(C1-C6)烷基，其中j为0、1或2；或R2和R7共同形成2-4个碳原子的链；R8为氢或(C1-C3)烷基；R9为氢或(C1-C6)烷基；或R6和R9与所连的氮原子共同构成5至7元的杂烷基环，该环可以含有0-4个杂原子，所述杂原子选自氮、硫和氧；和p为1、2或3；R10、R11和R12分别独立地选自上述定义R2的那些基团；或R11和R12与所连接的氮原子一起构成含有0-4个杂原子的5至7元的杂烷基环，杂原子选自氮、硫和氧；和虚线是指可有可无的双键，条件是当G2中的虚线为双键时，R8不存在。2．根据权利要求1所述的化合物，其中R1为R6为甲基并且R2为氢。3．根据权利要求1的化合物，其中Y与其所连原子共同形成5至7元的杂环，该杂环可以被任选性取代，并且取代基选自1,3-噻唑烷-2,4-二酮-5-基、1,3-咪唑啉-2,4-二酮-5-基、硫代吗啉-3-酮-2-基或吗啉-3-酮-2-基。4．根据权利要求2的化合物，其中Y与其所连原子共同形成硫代吗啉-3-酮-2-基。5．根据权利要求1的化合物，其中R3为任选性取代的苯基或-(CH3)-任选性取代的苯基。6．根据权利要求2的化合物，其中R3为任选性取代的苯基或-(CH3)-任选性取代的苯基。7．根据权利要求3的化合物，其中R3为任选性取代的苯基或-(CH3)-任选性取代的苯基。8．根据权利要求4的化合物，其中R3为任选性取代的苯基或-(CH3)-任选性取代的苯基。9．根据权利要求1的化合物，其中所述化合物选自3-(4-氯苄基)-5-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯亚甲基]-咪唑啉-2,4-二酮；3-(4-氯苯基)-5-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯亚甲基]-咪唑啉-2,4-二酮；3-(4-氯苄基)-5-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯亚甲基]-噻唑烷-2,4-二酮；4-苄基-2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯亚甲基]-硫代吗啉-3-酮；4-(3,4-二氯苄基)-2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯亚甲基]-硫代吗啉-3-酮；3-(4-氯苯基)-5-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯亚甲基]-噻唑烷-2,4-二酮；3-(4-三氟甲基苯基)-5-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯亚甲基]-噻唑烷-2,4-二酮；2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯亚甲基]-4-(4-三氟甲基苯基)-硫代吗啉-3-酮；2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯亚甲基]-硫代吗啉-3-酮；4-(3,4-二氯苯基)-2-[2-氟-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯亚甲基]-硫代吗啉-3-酮；4-(3,4-二氯苯基)-2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯亚甲基]-吗啉-3-酮；4-(3,4-二氯苯基)-2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯亚甲基]-硫代吗啉-3-酮；4-(3,4-二氯苯基)-2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-苄基]-硫代吗啉-3-酮；4-甲基-2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯亚甲基]-硫代吗啉-3-酮；和4-(3,4-二氯苯基)-2-(2-哌嗪-1-基苯亚甲基)-硫代吗啉-3-酮；以及这些化合物的可药用盐。10．式Ⅴ化合物其中R1为定义如下的式G1、G2、G3、G4、G5、G6或G7基团，E为氧、硫、SO或SO2；X为氢、氯、氟、溴、碘、氰基、(C1-C6)烷基、羟基、三氟甲基、(C1-C6)烷氧基、-SOt(C1-C6)烷基，其中t为0、1或2,-CO2R10或-CONR11R12；Y为任选性取代的(C1-C4)杂烷基桥，它与所连的原子共同构成含有2-4个杂原子的5至7元杂环，它们选自1,3-噁唑烷-4-酮-5-基、1,3-噁唑烷-2,4-二酮-5-基、4,5-二氢-1,2-噁唑烷-3-酮-4-基、1,3-噻唑烷-4-酮-5-基、1,3-噻唑烷-2,4-二酮-5-基、1,3-吡唑烷-4-酮-5-基、1,3-咪唑啉-2,4-二酮-5-基、1,2-吡唑啉-3-酮-4-基、1,2-噻唑烷-1,1,3-三酮-4-基、1,2-噻唑烷-3-酮-4-基、四氢-1,2-噁嗪-3-酮-4-基、四氢-1,3-噁嗪-4-酮-5-基、四氢-1,3-噁嗪-2,4-二酮-5-基、吗啉-3-酮-2-基、吗啉-3,5-二酮-2-基、2,3-二氢-1,4-噁嗪-3-酮-2-基、四氢-1,3-噻嗪-4-酮-5-基、四氢-1,3-噻嗪-2,4-二酮-5-基、四氢-1,2-噻嗪-3-酮4-基、硫代吗啉-3-酮-2-基、硫代吗啉-3,5-二酮-2-基、2,3-二氢-1,4-噻嗪-3-酮-2-基、六氢-1,2-二嗪-3-酮-4-基、4,5-二氢-2H-哒嗪-3-酮-4-基、六氢-1,3-二嗪-4-酮-5-基、六氢-1,3-二嗪-2,4-二酮-5-基、哌嗪-2-酮-3-基、哌嗪-2,6-二酮-3-基、四氢-1,3,4-噻二嗪-5-酮-6-基、5,6-二氢-1,3,4-噻二嗪-5-酮-6-基、1,3,4-噁二嗪-5-酮-6-基、5,6-二氢-1,2,4-噁二嗪-5-酮-6-基、四氢-1,2,4-噁二嗪-5-酮-6-基、1,2,4-三嗪-5-酮-6-基、四氢-1,2,4-噁二嗪-5-酮-6-基、5,6-二氢-1,2,4-噁二嗪-5-酮-6-基、1,2,4-噁二嗪-3,5-二酮-6-基、1,2,4-三嗪-6-酮-5-基、六氢-1,2-噁氮杂-3-酮-2-基、六氢-1,3-噁氮杂-4-酮-5-基、六氢-1,4-噁氮杂-3-酮2-基、六氢-1,4-噁氮杂-3,5-二酮-2-基、六氢-1,4-噁氮杂-3,5-二酮-6-基、2,3,5,6-四氢-1,4-噁氮杂-5,7-二酮-6-基、六氢-1,4-噁氮杂-5-酮-6-基、六氢-1,3-噁氮杂-2,4-二酮-5-基、六氢-1,2-噻氮杂-3-酮-4-基、六氢-1,4-噻氮杂-3-酮-2-基、2,3,4,5-四氢-1,4-噻氮杂-3-酮-2-基、六氢-1,4-噻氮杂-3,5-二酮-2-基、六氢-1,4,-噻氮杂-3,5-二酮-6-基、2,3,6,7-四氢-1,4-噻氮杂-5-酮-6-基、6,7-二氢-1,4-噻氮杂-5-酮-6-基、六氢-1,3-噻氮杂-2,4-二酮-5-基、六氢-1,2-二氮杂-3-酮-4-基、六氢-1,3-二氮杂-2,4-二酮-5-基、六氢-1,4-二氮杂-2-酮-3-基、六氢-1,4-二氮杂-5-酮-6-基、六氢-1,4-二氮杂-5,7-二酮-6-基、六氢-1,3,5-噻二氮杂-3-酮-7-基、4,5,6,7-四氢-1,3,5-噻二氮杂-6-酮-7-基和2,3,5,6-四氢-1,2,4-三氮杂-3,5-二酮-7-基；其中取代基是位于所述(C1-C4)杂烷基桥上的任一可具有其它价键的碳原子上并且为氯、氟、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、三氟甲基或氰基；其中取代基是位于所述(C1-C4)杂烷基桥上的任一可具有其它价键的氮原子上并且为(C1-C6)烷基或三氟甲基；R2为氢、(C1-C4)烷基、苯基、萘基，其中所述苯基或萘基可以被一个或多个取代基任选性取代，所述取代基独立地选自氯、氟、溴、碘、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、三氟甲基、氰基和-SOk(C1-C6)烷基，其中k为0、1或2；R3为-(CH2)mB，其中m为0、1、2或3，同时B为氢、苯基、萘基或者一个含有1-4个环杂原子的5或6元的杂芳基，并且其中上述苯基、萘基和杂芳基基团分别可以被一个或多个取代基任选性取代，所述取代基独立地选自氯、氟、溴、碘、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基-、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基、羟基、-COOH和-SOn(C1-C6)烷基，其中n为0、1或2；R6选自氢；(C1-C6)烷基，它可被(C1-C6)烷氧基或1-3个氟原子任选性取代；或[(C1-C4)烷基]芳基，其中芳基部分为苯基、萘基；或杂芳基-(CH2)q-，其中杂芳基部分选自哌啶基、嘧啶基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噁唑基和苯并异噻唑基，并且q为0、1、2、3或4，其中所述芳基和杂芳基部分可以被一个或多个取代基任选性取代，所用取代基独立地选自氯、氟、溴、碘、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、三氟甲基、氰基和-SOg(C1-C6)烷基，其中g为0、1或2；R7选自氢；(C1-C6)烷基；[(C1-C4)烷基]芳基，其中芳基部分为苯基、萘基；或杂芳基-(CH2)r-，其中所述杂芳基部分选自吡啶基、嘧啶基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噁唑基和苯并异噻唑基，并且r为0、1、2、3和4，其中所述的芳基和杂芳基部分可以被一个或多个取代基取代，所用取代基独立地选自氯、氟、溴、碘、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、三氟甲基、-C(=O...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·R·霍瓦德，
申请(专利权)人：辉瑞大药厂，
类型：发明
国别省市：